Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af ASTX727 vs IV Decitabine i MDS, CMML og AML

31. juli 2024 opdateret af: Astex Pharmaceuticals, Inc.

En fase 3, randomiseret, åben-label, crossover-undersøgelse af ASTX727 (Cedazuridin og Decitabine Fixed-Dose Combination) versus IV Decitabin i forsøgspersoner med myelodysplastiske syndromer (MDS), kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) og akut myeloid leukæmi (AMLukæmi)

Multicenter, randomiseret, åbent, crossover PK-studie af ASTX727 versus IV decitabin. Voksne forsøgspersoner, der er kandidater til at modtage IV decitabin, vil blive randomiseret 1:1 til at modtage ASTX727 tabletten Daily×5 i cyklus 1 efterfulgt af IV decitabin 20 mg/m^2 Daily×5 i cyklus 2, eller den omvendte rækkefølge. Efter afslutning af farmakokinetiske undersøgelser i løbet af de første 2 behandlingscyklusser, vil forsøgspersoner fortsætte med at modtage behandling med ASTX727 fra cyklus 3 og frem (i 28-dages cyklusser), indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, eller forsøgspersonen ophører med behandlingen eller trækker sig fra undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase 3-studie vil etablere PK-ækvivalens af ASTX727 til IV decitabin i ca. 118 evaluerbare forsøgspersoner. Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage begge undersøgelsesbehandlinger: oralt forsøgslægemiddel ASTX727 og IV decitabin, som følger: forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt 1:1 til at modtage ASTX727 eller IV decitabin i cyklus 1 og derefter gå over til den anden behandling i cyklus 2.

I ASTX727-cyklussen vil forsøgspersoner modtage ASTX727-tabletten Daily×5. Serielle PK-målinger (blodudtagninger) vil blive udført på dag 1, 2 og 5, sammen med præ-dosis PK-vurderinger på dag 1-5 og en vurdering 3 timer efter dosis på dag 3. Forsøgspersoner vil blive bedt om at faste fra kl. mad i 4 timer på dage, hvor du får ASTX727: mindst 2 timer før og 2 timer efter dosering.

I IV decitabin-cyklussen vil forsøgspersoner modtage en 1-times infusion af IV decitabin 20 mg/m^2 dagligt×5. Serielle PK-målinger vil blive udført på dag 1 og 5 sammen med vurderinger før dosis og 1 time efter infusion på dag 3.

I cyklusser ≥3 vil forsøgspersoner modtage ASTX727-tabletten Daily×5 i 28-dages cyklusser. (Ingen PK-vurderinger vil blive udført fra cyklus 3 og fremefter.)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

227

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II (QEII) Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital & Cancer Center
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L6
        • Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center - University Health Network
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Centre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux (CIUSSS) de l'Est-de-l'Ile-de-Montréal - Hôpital Maisonneuve Rosemont
  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Fundation Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Oxford University Hopsitals NHS Trust
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Forenede Stater, 36207
        • Pinnacle Research Group
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • Fountain Valley, California, Forenede Stater, 92708
        • Compassionate Cancer Care Research Group
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90007
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33322
        • Boca Raton Clinical Research
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • Mount Sinai
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
      • Quincy, Illinois, Forenede Stater, 62301
        • Quincy Medical Group
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
        • Regional Cancer Care Associates
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 20817
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • West Penn Allegheny Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29414
        • Charleston Hematology Oncology Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-9179
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor Scott & White University Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84124
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Forenede Stater, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Frankrig
      • Mulhouse, Frankrig, 68100
        • Hospital Emile Muller
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Frankrig, 69008
        • Centre de lutte contre le Cancer Leon Berard
  • Italien
      • Alessandria, Italien, 15121
        • Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Firenze, Italien, 50134
        • AOUC Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milan, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS C Granda OM Policlinico
      • Novara, Italien, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità Novara
      • Rome, Italien, 00144
        • Ospedale S. Eugenio
      • Vicenza, Italien, 36100
        • ULSS 8 Vicenza - Ospedale San Bortolo di Vicenza
  • Spanien
      • Cáceres, Spanien, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Granada, Spanien, 18012
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • L'Hospitalet De Llobregat, Spanien, 08909
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • València, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital U. Marques de Valdecilla
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 62500
        • University Hospital Brno
    • Poruba
      • Ostrava, Poruba, Tjekkiet, 708 00
        • FN Ostrava
    • Česká Republika
      • Praha 10, Česká Republika, Tjekkiet, 10034
        • Fakultni Nemocnice Kralovske Vinohrady FNKV
  • Tyskland
      • Braunschweig, Tyskland, 38114
        • Staedtisches Klinikum Braunschweig
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Oberärztin für Innere Medizin, Hämato-/Onkologie und Palliativmedizin
      • Halle, Tyskland, 06120
        • University Hospital Halle
      • Leisnig, Tyskland, 04103
        • University of Leipzig
    • Baden
      • Freiburg im Breisgau, Baden, Tyskland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Tyskland, 35033
        • Philipps-Universität Marburg, Klinik für Innere medizin, Hämatologie, Onkologie und Immunologie
    • Schleswig-Holstein
      • Lubeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23538
        • UNIVERSITTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
      • Pecs, Ungarn, 7400
        • University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • University of Szeged
  • Østrig
      • Salzburg, Østrig, 05020
        • Uniklinikum Salzburg
      • Vienna, Østrig, 01130
        • General Hospital Hietzing
      • Wels, Østrig, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. I stand til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurerne, forstå de risici, der er forbundet med undersøgelsen, og give skriftligt informeret samtykke før den første undersøgelsesspecifikke procedure; specifikt i stand til at overholde PK vurderingsplanen under de første 2 behandlingscyklusser.

  2. Mænd eller kvinder ≥18 år, som er kandidater til at modtage IV decitabin i henhold til FDA eller European Medicines Agency (EMA) godkendte indikationer:

    1. I Nordamerika: Deltagere med MDS tidligere behandlet eller ubehandlet med de novo eller sekundær MDS, inklusive alle fransk-amerikansk-britiske undertyper (refraktær anæmi, refraktær anæmi med ringede sideroblaster, refraktær anæmi med overskydende blaster, refraktær anæmi med overskydende blaster i transformation, og kronisk myelomonocytisk leukæmi [CMML]) og personer med MDS International Prognostic Scoring System (IPSS) int-1, -2 eller højrisiko MDS.
    2. I Europa: Deltagere med de novo eller sekundær AML, som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier, som ikke er kandidater til standard induktionskemoterapi.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.

  4. Tilstrækkelig organfunktion defineret som følger:

    1. Hepatisk: Total eller direkte bilirubin ≤2 × øvre normalgrænse (ULN); aspartattransaminase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT) og alanintransaminase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN.
    2. Nyre: serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller beregnet kreatininclearance eller glomerulær filtrationshastighed >50 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionel normal.
  5. Ingen større operation inden for 30 dage efter første undersøgelsesbehandling.
  6. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
  7. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende og skal have en negativ graviditetstest ved screening. Kvinder i ikke-fertil alder er dem, der har fået foretaget en hysterektomi eller bilateral oophorektomi, eller som har afsluttet overgangsalderen, defineret som ingen menstruation i mindst 1 år OG enten alder ≥65 år eller follikelstimulerende hormonniveauer i overgangsalderen.
  8. Forsøgspersoner og deres partnere med reproduktionspotentiale skal acceptere at anvende effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Effektiv prævention omfatter metoder såsom orale præventionsmidler eller dobbeltbarrieremetoder (f.eks. brug af kondom OG mellemgulv, med sæddræbende middel).

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående behandling med mere end 1 cyklus af azacitidin eller decitabin. Tidligere cytotoksisk kemoterapi for AML undtagen hydroxyurinstof for at kontrollere forhøjet antal hvide blodlegemer (WBC).
  2. Hospitalsindlæggelse i mere end 2 dage for dokumenteret febril neutropeni, lungebetændelse, sepsis eller systemisk infektion i de 30 dage før screening.
  3. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller terapi inden for 2 uger efter undersøgelsesbehandling eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller igangværende klinisk signifikante bivirkninger (AE'er) fra tidligere behandling.
  4. Cytotoksisk kemoterapi eller tidligere azacitidin eller decitabin inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling.
  5. Samtidige MDS-behandlinger, herunder lenalidomid, erythropoietin, cyclosporin/tacrolimus, granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor osv. (Forudgående behandling med disse midler er tilladt, forudsat at færdiggørelsen er mindst 1 uge før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.)
  6. Dårlig medicinsk risiko på grund af andre tilstande såsom ukontrollerede systemiske sygdomme, aktive ukontrollerede infektioner eller komorbiditeter, der kan sætte patienten i risiko for ikke at kunne gennemføre mindst 2 behandlingscyklusser.
  7. Kendt betydelig psykisk sygdom eller anden tilstand, såsom aktiv alkohol eller andet stofmisbrug eller afhængighed, der efter efterforskerens opfattelse disponerer forsøgspersonen for høj risiko for manglende overholdelse af protokollen.
  8. Hurtigt fremadskridende eller stærkt proliferativ sygdom (totalt antal hvide blodlegemer på >15 × 10^9/L) eller andre kriterier, der gør forsøgspersonen i høj risiko for at kræve intensiv cytotoksisk kemoterapi inden for de næste 3 måneder.
  9. Livstruende sygdom eller alvorlig organsystemdysfunktion, såsom ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens eller kronisk obstruktiv lungesygdom, eller andre årsager, herunder laboratorieabnormiteter, som efter investigators mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​ASTX727 , eller kompromittere færdiggørelsen af ​​undersøgelsen eller integriteten af ​​undersøgelsens resultater.
  10. Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, prostatacancer eller brystkræft under kontrol med hormonbehandling, eller anden cancer, som forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 2 år.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MDS eller CMML: Sekvens A: Først ASTX727, derefter IV Decitabine, derefter ASTX727
Deltagere med MDS eller CMML modtog ASTX727 tablet, indeholdende den faste dosis kombination af 35 mg decitabin og 100 mg cedazuridin, oralt, én gang dagligt, på dag 1 til 5 i cyklus 1 (hver cyklus = 28 dage), efterfulgt af IV infusion af decitabin 20 mg/m^2, én gang dagligt, på dag 1 til 5 i cyklus 2. En udvaskningsperiode på 23 dage blev opretholdt mellem de 2 cyklusser. Fra cyklus 3 modtog alle deltagere i cyklus 1 og 2 ASTX727 tablet én gang dagligt på dag 1 til 5 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, behandlingsophør af andre årsager eller tilbagetrækning fra undersøgelsen.
Medicin: ASTX727
ASTX727 oral tablet
Andre navne:
  • decitabin 35 mg + cedazuridin 100 mg
Medicin: Dacogen
Decitabin 20 mg/m^2 en-times IV-infusion
Andre navne:
  • decitabin
Eksperimentel: MDS eller CMML: Sekvens B: Først IV Decitabine, derefter ASTX727, derefter ASTX727
Deltagere med MDS eller CMML modtog IV-infusion af decitabin 20 mg/m^2 én gang dagligt på dag 1 til 5 i cyklus 1 (hver cyklus = 28 dage) efterfulgt af ASTX727-tablet, indeholdende den faste dosiskombination af 35 mg decitabin og 100 mg cedazuridin, oralt, én gang dagligt på dag 1 til 5 i cyklus 2. En udvaskningsperiode på 23 dage blev opretholdt mellem de 2 cyklusser. Fra cyklus 3 modtog alle deltagere i cyklus 1 og 2 ASTX727 tablet én gang dagligt på dag 1 til 5 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, behandlingsophør af andre årsager eller tilbagetrækning fra undersøgelsen.
Medicin: ASTX727
ASTX727 oral tablet
Andre navne:
  • decitabin 35 mg + cedazuridin 100 mg
Medicin: Dacogen
Decitabin 20 mg/m^2 en-times IV-infusion
Andre navne:
  • decitabin
Eksperimentel: AML: Sekvens A: Først ASTX727, derefter IV Decitabine, derefter ASTX727
Deltagere med AML modtog ASTX727-tablet, indeholdende den faste dosiskombination af 35 mg decitabin og 100 mg cedazuridin, oralt, én gang dagligt, på dag 1 til 5 i cyklus 1 (hver cyklus = 28 dage), efterfulgt af IV-infusion af decitabin 20 mg/m^2, én gang dagligt, på dag 1 til 5 i cyklus 2. En udvaskningsperiode på 23 dage blev opretholdt mellem de 2 cyklusser. Fra cyklus 3 modtog alle deltagere, der var tilmeldt cyklus 1 og 2, ASTX727 tablet én gang dagligt på dag 1 til 5 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, deltager afbrød behandlingen eller blev trukket ud af undersøgelsen.
Medicin: ASTX727
ASTX727 oral tablet
Andre navne:
  • decitabin 35 mg + cedazuridin 100 mg
Medicin: Dacogen
Decitabin 20 mg/m^2 en-times IV-infusion
Andre navne:
  • decitabin
Eksperimentel: AML: Sekvens B: Først IV Decitabine, Derefter ASTX727, Derefter ASTX727
Deltagere med AML modtog IV-infusion af decitabin 20 mg/m^2 én gang dagligt på dag 1 til 5 i cyklus 1 (hver cyklus = 28 dage) efterfulgt af ASTX727-tablet, indeholdende den faste dosiskombination af 35 mg decitabin og 100 mg cedazuridin, oralt, én gang dagligt på dag 1 til 5 i cyklus 2. En udvaskningsperiode på 23 dage blev opretholdt mellem de 2 cyklusser. Fra cyklus 3 modtog alle deltagere, der var tilmeldt cyklus 1 og 2, ASTX727 tablet én gang dagligt på dag 1 til 5 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, deltager afbrød behandlingen eller blev trukket ud af undersøgelsen.
Medicin: ASTX727
ASTX727 oral tablet
Andre navne:
  • decitabin 35 mg + cedazuridin 100 mg
Medicin: Dacogen
Decitabin 20 mg/m^2 en-times IV-infusion
Andre navne:
  • decitabin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet 5-dages areal under kurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24) efter behandling med ASTX727 og IV Decitabine
Tidsramme: ASTX727: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1 til 5 af cyklus 1 og 2; Decitabin: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 til 5 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus = 28 dage)
Samlede 5-dages ASTX727 AUC0-24 eksponeringer blev beregnet ved hjælp af PK data fra 3 dages seriel PK prøveudtagning, Dag 1 AUC0-24 (første ASTX727 dosis) blev tilføjet (Dag 2 AUC0-24+ Dag 5 AUC0-24) × 2 Decitabin 5-dages AUC0-24 eksponeringer efter IV decitabin blev beregnet som følger: (Dag 1 AUC0-24+ Dag 5 AUC0-24) / 2 blev multipliceret med 5. Hvis AUC0-24 på dag 2 (for ASTX727) eller dag 1 (IV decitabin) ikke var tilgængelig, blev det erstattet af AUC0-24 på dag 5; det modsatte var også sandt.
ASTX727: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1 til 5 af cyklus 1 og 2; Decitabin: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 til 5 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus = 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MDS/CMML: Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra randomisering op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til ca. 2,7 år)
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, som deltagere administrerede et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. TEAE'er blev defineret som hændelser, der først indtraf eller forværredes på eller efter datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller indtil starten af ​​en alternativ efterbehandlingsbehandling mod kræft, alt efter hvad der indtrådte først .
Fra randomisering op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til ca. 2,7 år)
AML: Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Fra randomisering op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til ca. 2,4 år)
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, som deltagere administrerede et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. TEAE'er blev defineret som hændelser, der først indtraf eller forværredes på eller efter datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller indtil starten af ​​en alternativ efterbehandlingsbehandling mod kræft, alt efter hvad der indtrådte først .
Fra randomisering op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til ca. 2,4 år)
MDS/CMML: Antal deltagere med klasse 3 eller højere TEAE'er
Tidsramme: Fra randomisering op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til ca. 2,7 år)
TEAE'er blev defineret som hændelser, der først indtraf eller forværredes på eller efter datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller indtil starten af ​​en alternativ efterbehandlingsbehandling mod kræft, alt efter hvad der indtrådte først . Alvorligheden af ​​AE'er blev klassificeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. Karakter 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig; Grad 4: Livstruende; 5. klasse: Fatal.
Fra randomisering op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til ca. 2,7 år)
AML: Antal deltagere med klasse 3 eller højere TEAE'er
Tidsramme: Fra randomisering op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til ca. 2,4 år)
TEAE'er blev defineret som hændelser, der først indtraf eller forværredes på eller efter datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller indtil starten af ​​en alternativ efterbehandlingsbehandling mod kræft, alt efter hvad der indtrådte først . Sværhedsgraden af ​​AE'er blev klassificeret ved hjælp af CTCAE version 4.03. Karakter 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig; Grad 4: Livstruende; 5. klasse: Fatal.
Fra randomisering op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til ca. 2,4 år)
Maksimal procentdel af lang interspersed nukleotidelementer (LINE)-1 demethylering
Tidsramme: Præ-dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (som baseline) og dag 8, 15 og 22 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus = 28 dage)
Opsummerede data for cyklus 1 og cyklus 2 blev rapporteret.
Præ-dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (som baseline) og dag 8, 15 og 22 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus = 28 dage)
Samlet 5-dages areal under kurven fra 0 til uendelig (AUC0-inf) efter behandling med ASTX727 og IV Decitabin
Tidsramme: ASTX727: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1 til 5 af cyklus 1 og 2; Decitabin: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 til 5 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus = 28 dage)
Samlede 5-dages ASTX727 AUC0-inf-eksponeringer blev beregnet ved hjælp af PK-data fra 3 dages seriel PK-prøvetagning, Dag 1 AUC0-inf (første ASTX727-dosis) blev tilføjet (Dag 2 AUC0-inf+ Dag 5 AUC0-inf) × 2. Decitabin 5-dages AUC0-inf eksponeringer efter IV decitabin blev beregnet som følger: (Dag 1 AUC0-inf+ Dag 5 AUC0-inf) / 2 blev multipliceret med 5. Hvis AUC0-inf på dag 2 (for ASTX727) eller dag 1 (IV decitabin) ikke var tilgængelig, blev den erstattet af AUC0-inf på dag 5; det modsatte var også sandt.
ASTX727: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1 til 5 af cyklus 1 og 2; Decitabin: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 til 5 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus = 28 dage)
Samlet 5-dages areal under kurven fra 0 til sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-sidst) efter behandling med ASTX727 og IV Decitabin
Tidsramme: ASTX727: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1 til 5 af cyklus 1 og 2; Decitabin: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 til 5 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus = 28 dage)
Samlede 5-dages ASTX727 AUC0-sidste eksponeringer blev beregnet ved hjælp af PK-data fra 3 dages seriel PK-prøvetagning, Dag 1 AUC0-sidste (første ASTX727-dosis) blev tilføjet (Dag 2 AUC0-sidste + Dag 5 AUC0-sidste) × 2 Decitabin 5-dages AUC0-sidste eksponeringer efter IV decitabin blev beregnet som følger: (Dag 1 AUC0-sidste + Dag 5 AUC0-sidste) / 2 blev multipliceret med 5. Hvis AUC0-last på dag 2 (for ASTX727) eller dag 1 (IV decitabin) ikke var tilgængelig, blev den erstattet af AUC0-last på dag 5; det modsatte var også sandt.
ASTX727: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1 til 5 af cyklus 1 og 2; Decitabin: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 til 5 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus = 28 dage)
Samlet 5-dages areal under kurven fra 0 til 8 timer (AUC0-8) efter behandling med ASTX727 og IV Decitabine
Tidsramme: ASTX727: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 til 5 i cyklus 1 og 2; Decitabin: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 til 5 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus = 28 dage)
Samlede 5-dages ASTX727 AUC0-8 eksponeringer blev beregnet ved hjælp af PK data fra 3 dages seriel PK prøveudtagning, dag 1 AUC0-8 (første ASTX727 dosis) blev tilføjet (Dag 2 AUC0-8 + Dag 5 AUC0-8) × 2 Decitabin 5-dages AUC0-8 eksponeringer efter IV decitabin blev beregnet som følger: (Dag 1 AUC0-8 + Dag 5 AUC0-8) / 2 blev multipliceret med 5. Hvis AUC0-8 på dag 2 (for ASTX727) eller dag 1 (IV decitabin) ikke var tilgængelig, blev det erstattet af AUC0-8 på dag 5; det modsatte var også sandt.
ASTX727: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 til 5 i cyklus 1 og 2; Decitabin: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 til 5 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus = 28 dage)
Areal under kurven fra 0 til uendelig (AUC0-inf) efter behandling med ASTX727 og IV Decitabine
Tidsramme: ASTX727: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 2 og 5 i cyklus 1 og 2; Decitabin: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 5 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus = 28 dage)
AUC0-inf blev beregnet ved hjælp af formlen AUClast + (Clast / λZ), hvor Clast er den sidste kvantificerbare koncentration, og λZ er eliminationshastighedskonstanten. AUC0-inf vil blive beregnet ved hjælp af den lineære up-log down metode. Opsummerede data er blevet rapporteret for cyklus 1 og 2.
ASTX727: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 2 og 5 i cyklus 1 og 2; Decitabin: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 5 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus = 28 dage)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Decitabin, Cedazuridin og Cedazuridin-epimer
Tidsramme: ASTX727: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 2 og 5 i cyklus 1 og 2; Decitabin: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 5 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus = 28 dage)
Opsummerede data for Cmax på henholdsvis dag 1, 2 og 5 for cyklus 1 og 2 er blevet rapporteret for ASTX727. Tilsvarende er opsummerede data for Cmax på henholdsvis dag 1 og 5 for cyklus 1 og 2 blevet rapporteret for IV Decitabine.
ASTX727: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 2 og 5 i cyklus 1 og 2; Decitabin: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 5 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus = 28 dage)
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Decitabin, Cedazuridin og Cedazuridin-epimer
Tidsramme: ASTX727: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 2 og 5 i cyklus 1 og 2; Decitabin: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 5 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus = 28 dage)
Opsummerede data for Tmax på henholdsvis dag 1, 2 og 5 for cyklus 1 og 2 er blevet rapporteret for ASTX727. Tilsvarende er opsummerede data for Tmax på henholdsvis dag 1 og 5 for cyklus 1 og 2 blevet rapporteret for IV Decitabine.
ASTX727: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 2 og 5 i cyklus 1 og 2; Decitabin: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 5 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus = 28 dage)
Tilsyneladende oral clearance (CL/F) af oral decitabin og cedazuridin
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 2 og 5 af cyklus 1 og 2 (hver cyklus = 28 dage)
Oral CL/F for oral decitabin blev kun målt på dag 1, og oral CL/F for oral cedazuridin blev målt på dag 1, 2 og 5. Opsummerede data for oral CL/F for oral decitabin på dag 1 for cyklus 1 og 2 har blevet rapporteret for ASTX727. Tilsvarende er opsummerede data for oral CL/F for oral cedazuridin på henholdsvis dag 1, 2 og 5 for cyklus 1 og 2 blevet rapporteret for ASTX727.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 2 og 5 af cyklus 1 og 2 (hver cyklus = 28 dage)
Tilsyneladende eliminationshalveringstid (t1/2) af Decitabin, Cedazuridin og Cedazuridin-epimer
Tidsramme: ASTX727: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 2 og 5 i cyklus 1 og 2; Decitabin: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 5 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus = 28 dage)
Opsummerede data for t1/2 på henholdsvis dag 1, 2 og 5 for cyklus 1 og 2 er blevet rapporteret for ASTX727. Tilsvarende er opsummerede data for t1/2 på henholdsvis dag 1 og 5 for cyklus 1 og 2 blevet rapporteret for IV Decitabine.
ASTX727: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 2 og 5 i cyklus 1 og 2; Decitabin: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1 og 5 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus = 28 dage)
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af oral decitabin og cedazuridin
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 2 og 5 af cyklus 1 og 2 (hver cyklus = 28 dage)
Opsummerede data for Vz/F på henholdsvis dag 1, 2 og 5 for cyklus 1 og 2 er blevet rapporteret for ASTX727.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1, 2 og 5 af cyklus 1 og 2 (hver cyklus = 28 dage)
MDS/CMML: Procentdel af deltagere med komplet respons (CR), marv CR (mCR), delvis respons (PR), hæmatologisk forbedring (HI) Baseret på International Working Group (IWG) 2006 myelodysplastiske syndromer (MDS) responskriterier
Tidsramme: Op til cirka 2,7 år
CR: normalt perifert, vedvarende granulocyttal ≥1,0x10^9/liter(L), blodplader ≥100x10^9/L, Hæmoglobin (Hgb) ≥11g/dL, normal knoglemarv med vedvarende marvblaster ≤5%. mCR: reduktion af knoglemarvsblaster til ≤5 %, fald med 50 % eller mere med/uden normalisering af perifere tællinger.PR: normale perifere tællinger, granulocyttal ≥1,0x10^9/L, blodpladeantal ≥100x10^9/L , Hgb ≥11 g/dL, normal knoglemarv, marvblaster >5 %, reduceret med 50 % eller mere i mindst 4 uger. HI: HI-E: Hb-stigning ≥1,5 g/dL i fravær af RBC-transfusioner. HI-P: Absolut stigning i trombocyttal fra <20 til >20X10^9/L med mindst 100 %, hvis mere end 20x10^9/L, ved absolut stigning på mindst 30x10^9/L i fravær af blodpladetransfusioner . HI-N: granulocytstigning ≥100 %, med en absolut stigning ≥0,5x10^9/L i mindst 8 uger. Procentdel af deltagere med CR, mCR, PR og HI baseret på IWG 2003 MDS-responskriterier er rapporteret. Respons er blevet rapporteret baseret på deltagere med MDS eller CMML.
Op til cirka 2,7 år
AML: Procentdel af deltagere med CR, CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi), CR med ufuldstændig blodpladegendannelse (CRp) og CR Plus CRp baseret på IWG 2003 AML-responskriterier
Tidsramme: Op til cirka 2,4 år
CR blev defineret som absolut neutrofilindhold (ANC) ≥1000/mikroliter (μL), blodplader ≥100.000/μL, uafhængighed af røde blodlegemer (RBC) og blodpladetransfusioner i løbet af den seneste uge, ingen leukæmi-blaster og <5% leukæmi-blaster. CRp blev defineret som CR-kriterier undtagen blodplader <100.000/μL.og blodpladetransfusion i løbet af den seneste uge. CRi blev defineret som CR-kriterier undtagen ANC <1000/μL eller blodplader <100.000/μL. Procentdel af deltagere med CR, CRi, CRp og CR Plus CRp baseret på IWG 2003 AML-responskriterier er rapporteret.
Op til cirka 2,4 år
AML: Procentdel af deltagere med CR med delvis hæmatologisk genopretning (CRh) baseret på IWG 2003 AML-responskriterier
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 3 op til cirka 2,4 år (hver cyklus = 28 dage)
CRh blev defineret som <5 % af blaster i knoglemarven, ingen tegn på sygdom og delvis genopretning af perifert blodtal (blodplader >50.000/μL og ANC >500/μL), uafhængighed af røde blodlegemer og blodpladetransfusioner inden for 7 dage efter knoglemarvsevaluering og perifer blast ≤1 %. Procentdel af deltagere med CRh baseret på IWG 2003 AML-responskriterier er rapporteret.
Dag 1 i cyklus 3 op til cirka 2,4 år (hver cyklus = 28 dage)
AML: Time to First Response, Best Response og Complete Response Baseret på IWG 2003 AML Response Criteria
Tidsramme: Op til cirka 2,4 år
Tid til første respons blev defineret som tid i måneder fra datoen for første behandling til den første dato, hvor ethvert respons er opnået. Tid til bedste respons blev defineret i måneder fra datoen for første behandling til den første dato, hvor et forsøgspersons bedste respons, i størrelsesordenen CR, CRi (eller CRp eller CRh), eller PR, blev opnået. Tid til CR blev defineret i måneder fra datoen for første behandling til den første dato, hvor CR er opnået. CR:ANC ≥1000/ mikroliter (μL), blodplader ≥100.000/μL, uafhængighed af røde blodlegemer og blodpladetransfusioner i løbet af den seneste uge, ingen leukæmi-blaster og <5 % leukæmi-blaster. CRp: CR-kriterier undtagen ANC ≥1000/μL blodplader < 100.000/μL.og blodpladetransfusion i løbet af den seneste uge. CRi:CR-kriterier undtagen ANC <1000/μL eller blodplader <100.000/μL.CRh: <5 % af blaster i knoglemarven, blodplader >50.000/μL og ANC >500/μL, uafhængighed af røde blodlegemer og blodpladetransfusioner inden for 7 dage og perifer sprængning ≤1%. PR: CR-kriterier undtagen fald på ≥50% i leukæmi-blaster.
Op til cirka 2,4 år
AML: Varighed af komplet respons og kombineret CR og CRh Baseret på IWG 2003 AML-responskriterier
Tidsramme: Op til cirka 2,4 år
Varigheden af ​​CR blev defineret som tidsintervallet fra den første CR til tidspunktet for tilbagefald. Varigheden af ​​kombineret CR og CRh blev defineret som tidsintervallet fra den første CR eller CRh til tidspunktet for tilbagefald. Varigheden af ​​CR og kombineret CR og CRh blev præsenteret ved hjælp af et Kaplan-Meier-estimat.
Op til cirka 2,4 år
MDS/CMML: Procentdel af deltagere med røde blodlegemer (RBC) og blodpladetransfusionsuafhængighed (TI)
Tidsramme: Op til cirka 2,7 år
Transfusionsuafhængighed blev defineret som ingen transfusion i 56 på hinanden følgende dage eller mere (84 og 112 dage) efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, mens hæmoglobin ≥8 gram/deciliter (g/dL) (RBC TI) bibeholdtes eller blodplader ≥20×109 /L (blodplade TI).
Op til cirka 2,7 år
AML: Procentdel af deltagere med røde blodlegemer (RBC) og blodpladetransfusionsuafhængighed (TI)
Tidsramme: Op til cirka 2,4 år
Transfusionsuafhængighed blev defineret som ingen transfusion i 56 på hinanden følgende dage eller mere (112 dage) efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, mens hæmoglobin ≥8 gram/deciliter (g/dL) (RBC TI) bibeholdtes eller trombocytter ≥20×109/L. (blodplade TI).
Op til cirka 2,4 år
MDS/CMML: Leukæmi-fri overlevelse (LFS)
Tidsramme: Fra randomisering op til cirka 2,7 år
LFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen, hvor knoglemarv eller perifere blodblaster når ≥20 %, eller død af enhver årsag. Deltagere, der ikke havde nået AML på tidspunktet for analysen, blev censureret på datoen for den sidste opfølgning. Leukæmi-fri overlevelse blev præsenteret ved hjælp af et Kaplan-Meier-estimat.
Fra randomisering op til cirka 2,7 år
MDS/CMML: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering op til cirka 2,7 år
OS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag. Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for analysen blev censureret på datoen for den sidste opfølgning. Samlet overlevelse blev præsenteret ved hjælp af et Kaplan-Meier-estimat.
Fra randomisering op til cirka 2,7 år
AML: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering op til cirka 2,4 år
OS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag. Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for analysen blev censureret på datoen for den sidste opfølgning. Samlet overlevelse blev præsenteret ved hjælp af et Kaplan-Meier-estimat.
Fra randomisering op til cirka 2,4 år
AML: Overlevelsesrater ved 6 måneder, 1 år og 2 år
Tidsramme: I måned 6, år 1 og 2
Et-års overlevelsesrate blev defineret som overlevelsesraten ved udgangen af ​​det første år fra datoen for randomisering. Overlevelsesraterne efter 6 måneder og 2 år blev beregnet på samme måde.
I måned 6, år 1 og 2
AML: Event-free Survival (EFS)
Tidsramme: Fra randomisering op til cirka 2,4 år
EFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for behandlingssvigt [sygdomsprogression/-tilbagefald (på grund af bekræftet gensyn af leukæmi-blaster i perifert blod eller ≥5 % leukæmi-blaster i knoglemarv (inklusive tilbagefald), afbryd behandlingen pga. sygdomsprogression eller behandlingsrelateret AE eller alternativ anti-leukæmibehandling undtagen HCT] eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Deltagere uden dokumenteret behandlingssvigt på tidspunktet for analysen blev censureret på datoen for den sidste opfølgning. Hændelsesfri overlevelse blev præsenteret ved hjælp af et Kaplan-Meier-estimat.
Fra randomisering op til cirka 2,4 år
AML: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering op til cirka 2,4 år
PFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for sygdomsprogression på grund af bekræftet gensyn af leukæmiblaster i perifert blod eller ≥5 % leukæmiblaster i knoglemarv (inklusive tilbagefald) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Deltagere uden dokumenteret sygdomsprogression/-tilbagefald eller død på tidspunktet for analysen blev censureret på datoen for den sidste opfølgning. Progressionsfri overlevelse blev præsenteret ved hjælp af et Kaplan-Meier-estimat.
Fra randomisering op til cirka 2,4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. september 2021

Studieafslutning (Faktiske)

25. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

11. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ASTX727-02
  • 2018-003395-12 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med ASTX727

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner