Kommercielle tyfustests validering
Sammenlignende undersøgelse af kommercielt tilgængelige tyfus point of care-tests for at benchmarke nuværende og nye værktøjer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Tyfusfeber er en enterisk bakteriel infektion forårsaget af Salmonella enterica serovar Typhi (Salmonella Typhi; S. Typhi). Det er en vigtig infektionssygdom i lav- og mellemindkomstlande med over 10,9 millioner nye tilfælde på verdensplan og 116,8 tusinde dødsfald i 2017. Sydasien og Afrika syd for Sahara er de mest berørte områder i verden. Tyfusfeber er almindelig i områder med utilstrækkelig sanitet og hygiejne. I rutinepraksis bekræftes diagnosticering af tyfus sjældent, da diagnostiske tests ikke er tilgængelige eller har begrænset diagnostisk nøjagtighed. Bloddyrkning er den mest almindelige referencestandardtest, men har en lavere følsomhed. Der findes alternativer til disse metoder, men deres ydeevne er dårlig. Widal-testen bruges stadig, men da den er baseret på krydsreaktive antigener, mangler den sensitivitet og specificitet. Kliniker bruger ofte hurtige diagnostiske tests til at diagnosticere tyfus. En række RDT'er for tyfusfeber er kommercielt tilgængelige, men ydeevnedata er ikke tilgængelige eller ikke konsistente fra en undersøgelse til en anden. Denne prospektive, multicenter, tværsnitsundersøgelse vil blive udført på 3 hospitaler i Nairobi, Kenya. 2000 klinisk mistænkte tyfustilfælde vil blive indskrevet i denne undersøgelse, blodkultur samt serum til RDT vil blive modtaget. Alt tyfus-positivt og lige tyfus-negativt serum vil blive testet for RDT-undersøgelser.
Denne samarbejdsundersøgelse mellem Kenya Medical Research Institute (KEMRI) og Foundation for Innovative New Diagnostics (FIND) vil systematisk sammenligne forskellige point of care tyfus-tests, der i øjeblikket er tilgængelige på markedet, med det samme sæt referencestandarder. Den viden, der er opnået fra dette forsøg, kan være til gavn for sundhedsudbydere ved at give oplysninger om diagnostisk nøjagtighed af den aktuelle tyfustest og for at beslutte, om disse kommercielle tests er nyttige. Resultatet opnået fra dette forsøg vil også blive gjort tilgængeligt for at hjælpe med at informere sundhedsministeriet i Kenya og Verdenssundhedsorganisationens (WHO) Essential Diagnostic List (EDL) og interessenternes beslutningstagning mere bredt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Nairobi, Kenya, 254
- Kenya Medical Research Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Personer i alderen 8 år til 65 år
- Anamnese med feber eller aksillær temperatur på >37,5 °C i mindst 3 på hinanden følgende dage inden for de sidste 7 dage før indskrivning
- Klinisk mistanke om enterisk feber
Et af følgende scenarier:
- Præsenterer til ambulatorium eller Akutafdeling
- Indlagt på hospitalet inden for de sidste 12 timer
- Kan og er villig til at give informeret samtykke (og samtykke, når det kræves)
Ekskluderingskriterier:
Manglende vilje til at deltage i undersøgelsen
- Manglende evne til at give den nødvendige mængde blod
- Uvilje til at give blod
- Kendt ikke-infektiøs/ikke-tyfus Infektiøse årsager til feber eller anden alternativ feberdiagnose
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Andet
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Punktestimat af sensitivitet og specificitet for hver test, med 95 % konfidensinterval, ved brug af blodkultur som referencestandard.
Tidsramme: Ved udgangen af den 6-måneders prøveudtagningsperiode
|
Evaluering af forskellige hurtige diagnostiske tests (RDT'er), der er kommercielt tilgængelige internationalt til påvisning af antigener eller antistoffer mod Salmonella Typhi og bruger blodkultur som standard til sammenligning.
|
Ved udgangen af den 6-måneders prøveudtagningsperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Etablering af et biodepot for velkarakteriseret prøvesamling på stedet, der er tilgængeligt for fremtidige vurderinger af nye teknologier
Tidsramme: Ved udgangen af den 6-måneders prøveudtagningsperiode
|
Etablering af et biodepot med velkarakteriseret prøvesamling, der kan bruges til at evaluere nye tests.
|
Ved udgangen af den 6-måneders prøveudtagningsperiode
|
|
Estimater af operationelle karakteristika for forskellige RDT'er baseret på kvantitativ vurdering, herunder ugyldige og ubestemte rater
Tidsramme: Ved udgangen af den 6-måneders prøveudtagningsperiode
|
Evaluering af operationelle karakteristika (ugyldige og ubestemte rater) af Tyfus RDT'er
|
Ved udgangen af den 6-måneders prøveudtagningsperiode
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Crump JA. Progress in Typhoid Fever Epidemiology. Clin Infect Dis. 2019 Feb 15;68(Suppl 1):S4-S9. doi: 10.1093/cid/ciy846.
- Amicizia D, Micale RT, Pennati BM, Zangrillo F, Iovine M, Lecini E, Marchini F, Lai PL, Panatto D. Burden of typhoid fever and cholera: similarities and differences. Prevention strategies for European travelers to endemic/epidemic areas. J Prev Med Hyg. 2019 Dec 20;60(4):E271-E285. doi: 10.15167/2421-4248/jpmh2019.60.4.1333. eCollection 2019 Dec.
- Ayukekbong JA, Ntemgwa M, Atabe AN. The threat of antimicrobial resistance in developing countries: causes and control strategies. Antimicrob Resist Infect Control. 2017 May 15;6:47. doi: 10.1186/s13756-017-0208-x. eCollection 2017.
- Hamaguchi S, Cuong NC, Tra DT, Doan YH, Shimizu K, Tuan NQ, Yoshida LM, Mai LQ, Duc-Anh D, Ando S, Arikawa J, Parry CM, Ariyoshi K, Thuy PT. Clinical and Epidemiological Characteristics of Scrub Typhus and Murine Typhus among Hospitalized Patients with Acute Undifferentiated Fever in Northern Vietnam. Am J Trop Med Hyg. 2015 May;92(5):972-978. doi: 10.4269/ajtmh.14-0806. Epub 2015 Mar 16.
- Moore CE, Pan-Ngum W, Wijedoru LPM, Sona S, Nga TVT, Duy PT, Vinh PV, Chheng K, Kumar V, Emary K, Carter M, White L, Baker S, Day NPJ, Parry CM. Evaluation of the diagnostic accuracy of a typhoid IgM flow assay for the diagnosis of typhoid fever in Cambodian children using a Bayesian latent class model assuming an imperfect gold standard. Am J Trop Med Hyg. 2014 Jan;90(1):114-120. doi: 10.4269/ajtmh.13-0384. Epub 2013 Nov 11.
- Baker S, Favorov M, Dougan G. Searching for the elusive typhoid diagnostic. BMC Infect Dis. 2010 Mar 5;10:45. doi: 10.1186/1471-2334-10-45.
- Bhaskaran D, Chadha SS, Sarin S, Sen R, Arafah S, Dittrich S. Diagnostic tools used in the evaluation of acute febrile illness in South India: a scoping review. BMC Infect Dis. 2019 Nov 13;19(1):970. doi: 10.1186/s12879-019-4589-8.
- Wijedoru L, Mallett S, Parry CM. Rapid diagnostic tests for typhoid and paratyphoid (enteric) fever. Cochrane Database Syst Rev. 2017 May 26;5(5):CD008892. doi: 10.1002/14651858.CD008892.pub2.
- Mather RG, Hopkins H, Parry CM, Dittrich S. Redefining typhoid diagnosis: what would an improved test need to look like? BMJ Glob Health. 2019 Oct 31;4(5):e001831. doi: 10.1136/bmjgh-2019-001831. eCollection 2019.
- Lim C, Wannapinij P, White L, Day NP, Cooper BS, Peacock SJ, Limmathurotsakul D. Using a web-based application to define the accuracy of diagnostic tests when the gold standard is imperfect. PLoS One. 2013 Nov 12;8(11):e79489. doi: 10.1371/journal.pone.0079489. eCollection 2013.
- Lalremruata R, Chadha S, Bhalla P. Retrospective audit of the widal test for diagnosis of typhoid Fever in pediatric patients in an endemic region. J Clin Diagn Res. 2014 May;8(5):DC22-5. doi: 10.7860/JCDR/2014/7819.4373. Epub 2014 May 15.
- Begg CB. Statistical methods in medical diagnosis. Crit Rev Med Inform. 1986;1(1):1-22.
- Njuguna HN, Cosmas L, Williamson J, Nyachieo D, Olack B, Ochieng JB, Wamola N, Oundo JO, Feikin DR, Mintz ED, Breiman RF. Use of population-based surveillance to define the high incidence of shigellosis in an urban slum in Nairobi, Kenya. PLoS One. 2013;8(3):e58437. doi: 10.1371/journal.pone.0058437. Epub 2013 Mar 7. Erratum In: PLoS One. 2014;9(8):e105031.
- Maude RR, de Jong HK, Wijedoru L, Fukushima M, Ghose A, Samad R, Hossain MA, Karim MR, Faiz MA, Parry CM; CMCH Typhoid Study Group. The diagnostic accuracy of three rapid diagnostic tests for typhoid fever at Chittagong Medical College Hospital, Chittagong, Bangladesh. Trop Med Int Health. 2015 Oct;20(10):1376-84. doi: 10.1111/tmi.12559. Epub 2015 Jul 15.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SERU 4076
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .