Dosisdeeskalering og Sentinel LN Mapping Driven Radiotherapy of Contralateral Neck in Ipsilateral Node Positive HNSCC (SEMIRAHN)
Et prospektivt randomiseret fase 2-studie af dosis- og volumendeeskalering af strålebehandling med kortlægning af vagtpostlymfeknuder for kontralateral bestråling i unilateralt nodepositive hoved- og halspladecellecarcinomer (SEMIRAHN)
Undersøgelsen involverer hoved- og halspladecellekarcinomer (HNSCC) i mundhulen, oropharynx, larynx eller hypopharynx med positive knuder på kun den ene side af halsen og ingen fjernmetastaser behandlet med primær (kemo)strålebehandling.
Den elektive nodebestråling på den kontralaterale side er ikke altid obligatorisk, og dosis kan være for høj. I denne undersøgelse evaluerer vi to strategier: virkningen af kortlægning af sentinel-lymfeknuder for at skræddersy de mængder, der skal bestråles, og dosisreduktionen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Risikoen for lymfedrænage til den kontralaterale side af halsen er begrænset til maksimalt 50 % af patienterne. Desuden ligger risikoen for okkulte metastaser mellem 20 og 40 %. Som en konsekvens heraf fordobler reglen om at bestråle den kontralaterale hals med en profylaktisk hensigt ("elektiv nodalbestråling") hos næsten alle HNSCC-patienter omtrent det bestrålede volumen og øger dermed risikoen for at udvikle hyppigere og mere alvorlige akutte og sene sider. effekter. Brugen af sentinel lymfeknudekortlægning til at vurdere den kontralaterale side af halsen skal være med til at bestemme den individuelle dræning til den kontralaterale side af halsen og i tilfælde af drænage bestemme, hvilke noder der skal bestråles. Det ultimative mål er at reducere volumen bestrålet ved profylaktisk dosis for at mindske risikoen for alvorlige sene bivirkninger (volumen-de-eskaleringsstrategi). Denne strategi foreslås baseret på den nylige afslutning af en lignende undersøgelse ledet af den koordinerende investigator sammen med hoved- og halsteamet fra CHU-UCL-Namur i HNSCC-patienter uden makroskopiske knuder i nakken og behandlet med (kemo)strålebehandling . Det blev vist, at kortlægning af sentinel-lymfeknuder hjalp til sikkert at individualisere og deeskalere den elektive nodalbestrålingsvolumen og reducere risikoen for alvorlige sene bivirkninger betydeligt. Under alle omstændigheder er det ukendt, om hele underregionen af halsen, der indeholder sentinel-lymfeknuderne eller kun knuden/knuderne, skal defineres som målvolumen.
Desuden er den dosis, der bruges i dag til elektiv nodal bestråling, dvs. 50 Gy i brøkdele af 2 Gy eller biologisk tilsvarende, stammer tilbage fra 70'erne. Mange argumenter (bl.a. vores bedre kapacitet til at iscenesætte nakken med 3D-billeddannelse og brugen af samtidig kemoterapi i størstedelen af knudepositive HNSCC) er til fordel for dosisdeeskalering. En multicentrisk randomiseret undersøgelse udført i 100 HNSCC viste for nylig, at den elektive dosis kunne reduceres til 40 Gy i fraktioner af 2 Gy eller biologisk ækvivalent, hvilket hjælper med at reducere risikoen for sen dysfagi 6 måneder efter strålebehandling. Bekræftende undersøgelser skal udføres på større grupper af patienter.
Det primære formål er at evaluere kontralateral regional kontrol (cRC) rate efter 2 år i hoved- og halspladecellecarcinomer (HNSCC) i mundhulen, oropharynx, strubehovedet eller hypopharynx med positive knuder på kun den ene side af halsen og ingen fjernmetastaser behandles med (kemo)strålebehandling med en dosis- og/eller volumen-deeskalering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jean-François Daisne, MD, PhD
- Telefonnummer: +32-16-34-76-00
- E-mail: jean-francois.daisne@uzleuven.be
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Chris Bruyninckx, BA
- Telefonnummer: +32-16-34-76-00
- E-mail: chris.bruyninckx@uzleuven.be
Studiesteder
-
-
-
Aalst, Belgien, 9300
- Rekruttering
- OLV Aalst
-
Kontakt:
- Laurien De Waele
- E-mail: laurien.de.waele@olvz-aalst.be
-
Kontakt:
- Sofie Tombeur
- E-mail: sofie.tombeur@olvz-aalst.be
-
Ledende efterforsker:
- An Vancleef
-
Brussel, Belgien
- Rekruttering
- Institute Jules Bordet
-
Kontakt:
- Clémence Al Wardi
- E-mail: clemence.alwardi@bordet.be
-
Ledende efterforsker:
- Dirk Van Gestel, MD, PhD
-
Brussel, Belgien, 1200
- Rekruttering
- UCL Saint-Luc
-
Kontakt:
- Eléonore Longton
- E-mail: eleonore.longton@saintluc.uclouvain.be
-
Ledende efterforsker:
- Eléonore Longton
-
Gent, Belgien
- Rekruttering
- University Hospital Gent
-
Kontakt:
- Frederic Duprez
- E-mail: frederic.duprez@uzgent.be
-
Ledende efterforsker:
- Frederic Duprez, MD, PhD
-
Leuven, Belgien, 3000
- Rekruttering
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
Kontakt:
- Chris Bruyninckx
- E-mail: chris.bruyninckx@uzleuven.be
-
Kontakt:
- Rita Aerts
- E-mail: rita.aerts@uzleuven.be
-
Ledende efterforsker:
- Jean-François Daisne, MD, PhD
-
Underforsker:
- Sandra Nuyts, MD, PhD
-
Mechelen, Belgien, 2800
- Rekruttering
- Az Sint-Maarten
-
Kontakt:
- Julie van der Veen
- E-mail: Julie.van.der.Veen@emmaus.be
-
Ledende efterforsker:
- Julie van der Veen
-
Namur, Belgien
- Rekruttering
- CHU-UCL Namur
-
Kontakt:
- Monique Gilsoul
- E-mail: monique.gilsoul@chuuclnamur.uclouvain.be
-
Ledende efterforsker:
- Stéphanie Deheneffe, MD
-
Ledende efterforsker:
- Gilles Delahaut, MD
-
Underforsker:
- Stéphanie Gabriel, MD
-
Turnhout, Belgien, 2300
- Rekruttering
- AZ Turnhout
-
Kontakt:
- Nel Bovin
- E-mail: Nel.Bovin@azturnhout.be
-
Ledende efterforsker:
- Michel Martens
-
Underforsker:
- Cedric Peters
-
-
Limburg
-
Genk, Limburg, Belgien, 3600
- Rekruttering
- ZOL
-
Kontakt:
- Liesbeth Raymakers
- E-mail: studies.radiotherapy@jessazh.be
-
Kontakt:
- Elien Scherpenberg
- E-mail: studies.radiotherapy@jessazh.be
-
Ledende efterforsker:
- Annelies Maes, MD
-
Underforsker:
- Mieke Govers, MD
-
Underforsker:
- Anne-Sophie Van de Velde, MD
-
Hasselt, Limburg, Belgien, 3500
- Rekruttering
- Jessa Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Liesbeth Raymakers
- E-mail: studies.radiotherapy@jessazh.be
-
Kontakt:
- Elien Scherpenberg
- E-mail: studies.radiotherapy@jessazh.be
-
Ledende efterforsker:
- Annelies Maes, MD
-
Underforsker:
- Mieke Govers, MD
-
Underforsker:
- Anne-Sophie Van de Velde, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke givet i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler skal indhentes før eventuelle screeningsprocedurer.
- Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus 0-1.
- Alder ≥ 18 år.
- Patienter med en patologisk dokumenteret invasiv HNSCC, herunder mundhule, oropharynx (uafhængigt af HPV-status), strubehoved eller hypopharynx.
- Beslutning af Tværfagligt Tumornævn af primær behandling med radikal strålebehandling med eller uden samtidig kemoterapi (ifølge de lokale retningslinjer).
Baseline billeddannelse af halsen:
- en. ≤ 2,5 mm skiver CT med iodinjektion (uafhængigt eller under FDG-PET/CT-undersøgelsen IF erhvervet under normale diagnostiske tilstande, dvs. arme langs thorax med diagnostisk kvalitet);
- b. MR ikke obligatorisk, men tilladt, udført i henhold til centrets retningslinjer;
- c. FDG-PET/CT.
Tumorkarakteristika:
- cT-klassificering (8. TNM-stadieinddeling): T1 (undtagen T1 for glottis)-T3.
- cN-klassificering (8. TNM-stadieinddeling), vurderet ved jod kontrasteret CT (eller MRI) og FDG-PET:
jeg. obligatorisk cN0 kontralateralt til den primære tumor (eller på den ene side af halsen for midterlinie primære tumorer):
1. mindste diameter < 5 mm i retropharyngeal niveau (VIIa); 2. Küttner-knudepunktets mindste diameter (niveau IIa) < 12 mm; 3. mindste diameter < 10 mm eller summen af mindste og største diametre < 17 mm i ethvert andet niveau; 4. ingen central nekrose; 5. maksimal standardiseret optagelsesværdi (SUVmax) ≤ 2,2; 6. i tvivlsomme tilfælde (typisk 2,2 < SUVmax < 4,5 og uafklaret CT eller MR), kan det være nødvendigt med amerikansk vejledt FNAC for at udelukke positiv node kontralateralt.
ii. ipsilateralt positiv (hvis nogen af de ovennævnte kriterier er opfyldt). c. Ingen fjernmetastaser.
Ekskluderingskriterier:
Patienten har en historie med:
- strålebehandling eller kirurgi i nakken med potentiel indvirkning på lymfedrænage ("krænket nakke");
- kræft inden for de sidste fem år (undtagen hudbasalcellekarcinom og in situ cervixcarcinom);
- Absolut kontraindikation for jodkontrastindsprøjtning, selv efter korrekt kortison- og cetirizinpræ-medicinering.
- HNSCC fra næse, bihuler, spiserør, spytkirtler eller nasopharynx.
- Ikke-HNSCC histologi.
- Positiv kontralateral hals efter nodestørrelse eller positiv US-FNAC i tvivlsomme noder.
- Synkron anden malignitet.
- Fjernmetastaser.
- Tumor krydser midtlinjen uden kontralateral kortlægning efter 99mTc-nanocolloïd-injektion.
- Enhver psykologisk lidelse eller familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, som efter efterforskerens mening kan bringe deltagerens sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare.
- Kvinde, der er gravid, ammer eller har til hensigt at blive gravid eller er i den fødedygtige alder og ikke bruger en passende præventionsmetode.
Meget effektive præventionsmetoder er defineret som dem, alene eller i kombination, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt; såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle spiraler, ægte seksuel afholdenhed (dvs. afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med forsøgsbehandlingerne) eller en vasektomiseret partner.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm A: Unilateral RT
Hvis SPECT/CT viser ipsilateral drænage, og tumoren ikke krydser midtlinjen, vil forsøgspersonen automatisk blive tildelt arm A og vil modtage ipsilateral strålebehandling med reduceret profylaktisk dosis uden for de makroskopisk involverede knuder.
Den kontralaterale side af halsen vil blive skånet i henhold til fraværet af sentinel lymfeknude dræning.
|
Dosis-de-eskalerings- og/eller volumen-de-eskaleringsstrategien vil blive individuelt tilpasset i funktion af dræningsmønsteret af sentinel-lymfeknuder på den kontralaterale side af halsen.
|
|
Eksperimentel: Arm B: Helt niveau
Hvis SPECT/CT viser kontralateral dræning, vil forsøgspersonen blive randomiseret mellem 'Hele niveau' og 'SLN alene'. Arm B 'Hele niveau': på den kontralaterale side af halsen vil hele niveauet/niveauerne, der indeholder den/de drænende sentinel-lymfeknuder, blive bestrålet med den reducerede profylaktiske dosis. Den ipsilaterale side af halsen vil blive bestrålet i overensstemmelse med arm A. |
Dosis-de-eskalerings- og/eller volumen-de-eskaleringsstrategien vil blive individuelt tilpasset i funktion af dræningsmønsteret af sentinel-lymfeknuder på den kontralaterale side af halsen.
|
|
Eksperimentel: Arm C: SLN alene
Hvis SPECT/CT viser kontralateral dræning, vil forsøgspersonen blive randomiseret mellem 'Hele niveau' og 'SLN alene'. Arm C 'SLN alene': på den kontralaterale side af halsen vil kun sentinel node(r) blive bestrålet ved den reducerede profylaktiske dosis. Den ipsilaterale side af halsen vil blive bestrålet i overensstemmelse med arm A. |
Dosis-de-eskalerings- og/eller volumen-de-eskaleringsstrategien vil blive individuelt tilpasset i funktion af dræningsmønsteret af sentinel-lymfeknuder på den kontralaterale side af halsen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kontralateral regional kontrol (cRC) rate ved 2 år
Tidsramme: Fra baseline til 2 år efter strålebehandling
|
Størrelsen af tumorkontrol i de drænende knudepunkter i nakken.
|
Fra baseline til 2 år efter strålebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spørgeskema til vurdering af livskvaliteten for patienter med hoved-halskræft
Tidsramme: Fra baseline til hver 2. måned i det første år og hver 3. måned i det andet år efter strålebehandling.
|
Målt ved EORTC QLQ-H&N35 spørgeskemaet.
|
Fra baseline til hver 2. måned i det første år og hver 3. måned i det andet år efter strålebehandling.
|
|
Spørgeskema til vurdering af kræftpatienters livskvalitet.
Tidsramme: Fra baseline til hver 2. måned i det første år og hver 3. måned i det andet år efter strålebehandling.
|
Målt ved EORTC QOL-C30 (version3) spørgeskemaet.
|
Fra baseline til hver 2. måned i det første år og hver 3. måned i det andet år efter strålebehandling.
|
|
Normal vævskomplikationssandsynlighed (NTCP) gevinstestimation
Tidsramme: Tid fra RT op til 2 år efter RT.
|
Estimering af forskellen i risiko for komplikationer til xerostomi, dysfagi og hypothyroidisme i henhold til validerede NTCP-modeller.
|
Tid fra RT op til 2 år efter RT.
|
|
Lokal kontrol
Tidsramme: Tid fra RT til lokal progression eller død, alt efter hvad der kommer først, op til 2 år efter RT.
|
Lokoregional kontrol (LRC)
|
Tid fra RT til lokal progression eller død, alt efter hvad der kommer først, op til 2 år efter RT.
|
|
Overlevelse
Tidsramme: Tid fra RT til forekomsten af en ny tumor eller død, alt efter hvad der indtræffer først, op til 2 år efter RT.
|
Kræftspecifik overlevelse
|
Tid fra RT til forekomsten af en ny tumor eller død, alt efter hvad der indtræffer først, op til 2 år efter RT.
|
|
Overlevelse
Tidsramme: Tid fra RT til død uanset årsag
|
Samlet overlevelse
|
Tid fra RT til død uanset årsag
|
|
Radioterapi induceret toksicitet
Tidsramme: Tid fra start af RT op til 2 år efter RT
|
Akut og sen toksicitetsscore
|
Tid fra start af RT op til 2 år efter RT
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jean-François Daisne, Prof. Dr., Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Daisne JF, Installe J, Bihin B, Laloux M, Vander Borght T, Mathieu I, Lawson G. SPECT/CT lymphoscintigraphy of sentinel node(s) for superselective prophylactic irradiation of the neck in cN0 head and neck cancer patients: a prospective phase I feasibility study. Radiat Oncol. 2014 May 28;9:121. doi: 10.1186/1748-717X-9-121.
- Longton E, Lawson G, Bihin B, Mathieu I, Hanin FX, Deheneffe S, Vander Borght T, Laloux M, Daisne JF. Individualized Prophylactic Neck Irradiation in Patients with cN0 Head and Neck Cancer Based on Sentinel Lymph Node(s) Identification: Definitive Results of a Prospective Phase 1-2 Study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Jul 15;107(4):652-661. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.03.021. Epub 2020 Apr 12.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- S63909
- FAF-C/2018/1266 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Stichting tegen Kanker / Fondation contre le Cancer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .