Dosis-Deeskalation und Sentinel-LN-Mapping-gesteuerte Strahlentherapie des kontralateralen Halses bei ipsilateralem Knoten-positivem HNSCC (SEMIRAHN)
Eine prospektive randomisierte Phase-2-Studie zur Dosis- und Volumendeeskalations-Strahlentherapie mit Sentinel-Lymphknoten-Mapping für kontralaterale Bestrahlung bei unilateral knotenpositiven Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen (SEMIRAHN)
Die Studie umfasst Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinome (HNSCC) der Mundhöhle, des Oropharynx, des Larynx oder des Hypopharynx mit positiven Knoten auf nur einer Seite des Halses und ohne Fernmetastasen, die mit einer primären (Chemo-)Strahlentherapie behandelt wurden.
Die elektive Knotenbestrahlung auf der kontralateralen Seite ist nicht immer obligatorisch und die Dosis kann zu hoch sein. In dieser Studie evaluieren wir zwei Strategien: die Auswirkung der Sentinel-Lymphknotenkartierung zur Anpassung der zu bestrahlenden Volumina und die Dosisreduktion.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Risiko eines Lymphabflusses zur kontralateralen Seite des Halses ist auf maximal 50 % der Patienten begrenzt. Außerdem liegt das Risiko für okkulte Metastasen zwischen 20 und 40 %. Als Konsequenz führt die Regel der Bestrahlung des kontralateralen Halses mit prophylaktischer Absicht („elektive nodale Bestrahlung“) bei fast allen HNSCC-Patienten zu einer Verdopplung des bestrahlten Volumens und damit zu einem erhöhten Risiko für häufigere und schwerere Akut- und Spätseiten Auswirkungen. Die Verwendung von Sentinel-Lymphknoten-Mapping zur Beurteilung der kontralateralen Halsseite soll dabei helfen, die individuelle Drainage zur kontralateralen Halsseite zu bestimmen und im Falle einer Drainage festzustellen, welche Knoten bestrahlt werden müssen. Das ultimative Ziel ist es, das bestrahlte Volumen bei prophylaktischer Dosis zu reduzieren, um das Risiko schwerer später Nebenwirkungen zu verringern (Strategie zur Volumendeeskalation). Diese Strategie wird auf der Grundlage des kürzlichen Abschlusses einer ähnlichen Studie unter der Leitung des koordinierenden Prüfarztes zusammen mit dem Kopf-Hals-Team des CHU-UCL-Namur bei HNSCC-Patienten ohne makroskopische Knoten im Nacken vorgeschlagen, die mit (Chemo-)Strahlentherapie behandelt wurden . Es zeigte sich, dass das Sentinel-Lymphknoten-Mapping dazu beigetragen hat, das Volumen der elektiven Lymphknotenbestrahlung sicher zu individualisieren und zu deeskalieren und das Risiko schwerer Spätfolgen signifikant zu reduzieren. Auf jeden Fall ist nicht bekannt, ob die gesamte Unterregion des Halses, die den/die Sentinel-Lymphknoten enthält, oder nur der/die Knoten als Zielvolumen definiert werden sollte.
Darüber hinaus ist die heutzutage für die elektive Lymphknotenbestrahlung verwendete Dosis, d.h. 50 Gy in Bruchteilen von 2 Gy oder biologisch äquivalent, stammt aus den 70er Jahren. Viele Argumente (u.a. unsere bessere Fähigkeit, den Hals mit 3D-Bildgebung inszenieren zu können, und die Anwendung einer begleitenden Chemotherapie bei der Mehrzahl der knotenpositiven HNSCC) sprechen für eine Dosis-Deeskalation. Eine kürzlich an 100 HNSCC durchgeführte multizentrische randomisierte Studie zeigte, dass die elektive Dosis auf 40 Gy in Bruchteilen von 2 Gy oder einem biologischen Äquivalent reduziert werden kann, was dazu beiträgt, das Risiko einer späten Dysphagie 6 Monate nach der Strahlentherapie zu verringern. Konfirmatorische Studien müssen an größeren Patientengruppen durchgeführt werden.
Das primäre Ziel ist die Bewertung der Rate der kontralateralen regionalen Kontrolle (cRC) nach 2 Jahren bei Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen (HNSCC) der Mundhöhle, des Oropharynx, des Larynx oder des Hypopharynx mit positiven Knoten auf nur einer Seite des Halses und ohne Fernmetastasen mit (Chemo-)Strahlentherapie mit Dosis- und/oder Volumendeeskalation behandelt werden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jean-François Daisne, MD, PhD
- Telefonnummer: +32-16-34-76-00
- E-Mail: jean-francois.daisne@uzleuven.be
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Chris Bruyninckx, BA
- Telefonnummer: +32-16-34-76-00
- E-Mail: chris.bruyninckx@uzleuven.be
Studienorte
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Aalst, Belgien, 9300
- Rekrutierung
- OLV Aalst
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Kontakt:
- Laurien De Waele
- E-Mail: laurien.de.waele@olvz-aalst.be
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Kontakt:
- Sofie Tombeur
- E-Mail: sofie.tombeur@olvz-aalst.be
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Hauptermittler:
- An Vancleef
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Brussel, Belgien
- Rekrutierung
- Institute Jules Bordet
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Kontakt:
- Clémence Al Wardi
- E-Mail: clemence.alwardi@bordet.be
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Hauptermittler:
- Dirk Van Gestel, MD, PhD
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Brussel, Belgien, 1200
- Rekrutierung
- UCL Saint-Luc
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Kontakt:
- Eléonore Longton
- E-Mail: eleonore.longton@saintluc.uclouvain.be
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Hauptermittler:
- Eléonore Longton
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Gent, Belgien
- Rekrutierung
- University Hospital Gent
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Kontakt:
- Frederic Duprez
- E-Mail: frederic.duprez@uzgent.be
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Hauptermittler:
- Frederic Duprez, MD, PhD
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Leuven, Belgien, 3000
- Rekrutierung
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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Kontakt:
- Chris Bruyninckx
- E-Mail: chris.bruyninckx@uzleuven.be
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Kontakt:
- Rita Aerts
- E-Mail: rita.aerts@uzleuven.be
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Hauptermittler:
- Jean-François Daisne, MD, PhD
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Unterermittler:
- Sandra Nuyts, MD, PhD
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Mechelen, Belgien, 2800
- Rekrutierung
- Az Sint-Maarten
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Kontakt:
- Julie van der Veen
- E-Mail: Julie.van.der.Veen@emmaus.be
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Hauptermittler:
- Julie van der Veen
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Namur, Belgien
- Rekrutierung
- CHU-UCL Namur
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Kontakt:
- Monique Gilsoul
- E-Mail: monique.gilsoul@chuuclnamur.uclouvain.be
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Hauptermittler:
- Stéphanie Deheneffe, MD
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Hauptermittler:
- Gilles Delahaut, MD
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Unterermittler:
- Stéphanie Gabriel, MD
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Turnhout, Belgien, 2300
- Rekrutierung
- AZ Turnhout
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Kontakt:
- Nel Bovin
- E-Mail: Nel.Bovin@azturnhout.be
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Hauptermittler:
- Michel Martens
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Unterermittler:
- Cedric Peters
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Limburg
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Genk, Limburg, Belgien, 3600
- Rekrutierung
- ZOL
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Kontakt:
- Liesbeth Raymakers
- E-Mail: studies.radiotherapy@jessazh.be
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Kontakt:
- Elien Scherpenberg
- E-Mail: studies.radiotherapy@jessazh.be
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Hauptermittler:
- Annelies Maes, MD
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Unterermittler:
- Mieke Govers, MD
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Unterermittler:
- Anne-Sophie Van de Velde, MD
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Hasselt, Limburg, Belgien, 3500
- Rekrutierung
- Jessa Ziekenhuis
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Kontakt:
- Liesbeth Raymakers
- E-Mail: studies.radiotherapy@jessazh.be
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Kontakt:
- Elien Scherpenberg
- E-Mail: studies.radiotherapy@jessazh.be
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Hauptermittler:
- Annelies Maes, MD
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Unterermittler:
- Mieke Govers, MD
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Unterermittler:
- Anne-Sophie Van de Velde, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Vor jedem Screening-Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eingeholt werden.
- Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0-1.
- Alter ≥ 18 Jahre.
- Patienten mit einem pathologisch nachgewiesenen invasiven HNSCC, einschließlich Mundhöhle, Oropharynx (unabhängig vom HPV-Status), Kehlkopf oder Hypopharynx.
- Entscheidung des multidisziplinären Tumorboards über die Primärbehandlung mit radikaler Strahlentherapie mit oder ohne begleitende Chemotherapie (gemäß den lokalen Richtlinien).
Baseline-Bildgebung des Halses:
- a. ≤ 2,5 mm Schnitte CT mit Jodinjektion (eigenständig oder während der FDG-PET/CT-Untersuchung, wenn unter normalen diagnostischen Bedingungen erworben, d. h. Arme entlang des Thorax mit diagnostischer Qualität);
- b. MRT nicht obligatorisch, aber erlaubt, durchgeführt gemäß den Richtlinien des Zentrums;
- c. FDG-PET/CT.
Tumormerkmale:
- cT-Klassifikation (8. TNM-Stadium): T1 (außer T1 der Glottis)-T3.
- cN-Klassifikation (8. TNM-Stadium), beurteilt durch Jod-kontrastierte CT (oder MRT) und FDG-PET:
ich. obligatorisch cN0 kontralateral zum Primärtumor (oder auf einer Seite des Halses für Mittellinien-Primärtumoren):
1. kleinster Durchmesser < 5 mm in Höhe des Retropharynx (VIIa); 2. kleinster Durchmesser des Küttner-Knotens (Level IIa) < 12 mm; 3. kleinster Durchmesser < 10 mm oder Summe aus kleinstem und größtem Durchmesser < 17 mm in jeder anderen Ebene; 4. keine zentrale Nekrose; 5. maximaler standardisierter Aufnahmewert (SUVmax) ≤ 2,2; 6. In zweifelhaften Fällen (typischerweise 2,2 < SUVmax < 4,5 und nicht schlüssiges CT oder MRT) kann eine US-geführte FNAC erforderlich sein, um einen positiven Knoten kontralateral auszuschließen.
ii. ipsilateral positiv (wenn eines der oben genannten Kriterien erfüllt ist). c. Keine Fernmetastasen.
Ausschlusskriterien:
Der Patient hat eine Vorgeschichte von:
- Strahlentherapie oder Operation im Nacken mit möglichen Auswirkungen auf die Lymphdrainage („verletzter Nacken“);
- Krebs in den letzten fünf Jahren (ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut und In-situ-Zervixkarzinom);
- Absolute Kontraindikation zur Jodkontrastinjektion, auch nach sachgerechter Kortison- und Cetirizin-Prämedikation.
- HNSCC aus Nase, Nebenhöhlen, Speiseröhre, Speicheldrüsen oder Nasopharynx.
- Nicht-HNSCC-Histologie.
- Positiver kontralateraler Hals nach Knotengröße oder positiver US-FNAC in zweifelhaften Knoten.
- Synchrone zweite Malignität.
- Fernmetastasen.
- Tumor, der die Mittellinie ohne kontralaterale Kartierung nach 99mTc-Nanokolloid-Injektion überquert.
- Jede psychische Störung oder familiäre, soziologische oder geografische Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Teilnehmers oder die Einhaltung des Protokolls gefährden könnte.
- Frauen, die schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden oder im gebärfähigen Alter sind und keine angemessene Verhütungsmethode anwenden.
Hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung sind definiert als solche, die allein oder in Kombination zu einer niedrigen Misserfolgsrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führen, wenn sie konsequent und korrekt angewendet werden; wie Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Spiralen, echte sexuelle Abstinenz (d. h. Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten Risikozeitraums der Studienbehandlungen) oder vasektomierter Partner.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm A: Einseitige RT
Wenn SPECT/CT eine ipsilaterale Drainage zeigt und der Tumor die Mittellinie nicht überschreitet, wird das Subjekt automatisch Arm A zugeordnet und erhält eine ipsilaterale Strahlentherapie mit reduzierter prophylaktischer Dosis außerhalb der makroskopisch betroffenen Knoten.
Die kontralaterale Seite des Halses wird entsprechend dem Fehlen einer Sentinel-Lymphknotendrainage ausgespart.
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Die Dosis-Deeskalations- und/oder Volumen-Deeskalationsstrategie wird individuell in Funktion des Drainagemusters der Sentinel-Lymphknoten auf der kontralateralen Seite des Halses angepasst.
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Experimental: Arm B: Ganze Ebene
Wenn SPECT/CT eine kontralaterale Drainage zeigt, wird der Proband randomisiert zwischen „Gesamtniveau“ und „SLN allein“. Arm B „Ganze Ebene“: Auf der kontralateralen Seite des Halses wird/werden die gesamte(n) Ebene(n) mit dem/den drainierenden Sentinel-Lymphknoten mit der reduzierten prophylaktischen Dosis bestrahlt. Die ipsilaterale Seite des Halses wird entsprechend Arm A bestrahlt. |
Die Dosis-Deeskalations- und/oder Volumen-Deeskalationsstrategie wird individuell in Funktion des Drainagemusters der Sentinel-Lymphknoten auf der kontralateralen Seite des Halses angepasst.
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Experimental: Arm C: SLN allein
Wenn SPECT/CT eine kontralaterale Drainage zeigt, wird der Proband randomisiert zwischen „Gesamtniveau“ und „SLN allein“. Arm C „SLN allein“: Auf der kontralateralen Seite des Halses werden nur der/die Wächterknoten mit der reduzierten prophylaktischen Dosis bestrahlt. Die ipsilaterale Seite des Halses wird entsprechend Arm A bestrahlt. |
Die Dosis-Deeskalations- und/oder Volumen-Deeskalationsstrategie wird individuell in Funktion des Drainagemusters der Sentinel-Lymphknoten auf der kontralateralen Seite des Halses angepasst.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rate der kontralateralen regionalen Kontrolle (cRC) nach 2 Jahren
Zeitfenster: Von Studienbeginn bis 2 Jahre nach Strahlentherapie
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Die Rate der Tumorkontrolle in den drainierenden Knotenregionen des Halses.
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Von Studienbeginn bis 2 Jahre nach Strahlentherapie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fragebogen zur Beurteilung der Lebensqualität von Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis alle 2 Monate im ersten Jahr und alle 3 Monate im zweiten Jahr nach der Strahlentherapie.
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Gemessen mit dem Fragebogen EORTC QLQ-H&N35.
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Von der Grundlinie bis alle 2 Monate im ersten Jahr und alle 3 Monate im zweiten Jahr nach der Strahlentherapie.
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Fragebogen zur Beurteilung der Lebensqualität von Krebspatienten.
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis alle 2 Monate im ersten Jahr und alle 3 Monate im zweiten Jahr nach der Strahlentherapie.
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Gemessen mit dem Fragebogen EORTC QOL-C30 (Version 3).
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Von der Grundlinie bis alle 2 Monate im ersten Jahr und alle 3 Monate im zweiten Jahr nach der Strahlentherapie.
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Schätzung des Gewinns der Komplikationswahrscheinlichkeit bei normalem Gewebe (NTCP).
Zeitfenster: Zeit von RT bis zu 2 Jahre nach RT.
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Schätzung des Unterschieds im Komplikationsrisiko für Xerostomie, Dysphagie und Hypothyreose gemäß validierten NTCP-Modellen.
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Zeit von RT bis zu 2 Jahre nach RT.
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Lokale Steuerung
Zeitfenster: Zeit von der RT bis zur lokalen Progression oder dem Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 2 Jahre nach der RT.
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Lokoregionale Kontrolle (LRC)
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Zeit von der RT bis zur lokalen Progression oder dem Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 2 Jahre nach der RT.
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Überleben
Zeitfenster: Zeit von RT bis zum Auftreten eines neuen Tumors oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 2 Jahre nach RT.
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Krebsspezifisches Überleben
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Zeit von RT bis zum Auftreten eines neuen Tumors oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 2 Jahre nach RT.
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Überleben
Zeitfenster: Zeit von RT bis zum Tod jeglicher Ursache
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Gesamtüberleben
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Zeit von RT bis zum Tod jeglicher Ursache
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Durch Strahlentherapie induzierte Toxizität
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der RT bis zu 2 Jahre nach RT
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Bewertung der akuten und späten Toxizität
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Zeit vom Beginn der RT bis zu 2 Jahre nach RT
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Jean-François Daisne, Prof. Dr., Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Daisne JF, Installe J, Bihin B, Laloux M, Vander Borght T, Mathieu I, Lawson G. SPECT/CT lymphoscintigraphy of sentinel node(s) for superselective prophylactic irradiation of the neck in cN0 head and neck cancer patients: a prospective phase I feasibility study. Radiat Oncol. 2014 May 28;9:121. doi: 10.1186/1748-717X-9-121.
- Longton E, Lawson G, Bihin B, Mathieu I, Hanin FX, Deheneffe S, Vander Borght T, Laloux M, Daisne JF. Individualized Prophylactic Neck Irradiation in Patients with cN0 Head and Neck Cancer Based on Sentinel Lymph Node(s) Identification: Definitive Results of a Prospective Phase 1-2 Study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Jul 15;107(4):652-661. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.03.021. Epub 2020 Apr 12.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- S63909
- FAF-C/2018/1266 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Stichting tegen Kanker / Fondation contre le Cancer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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