Optimering af akut fejlernæring hos børn i alderen 6 til 59 måneder i Niger (OptIMA Niger)

Hovedresultatet, succesraten, er defineret af en sammensætning af tre endepunkter: i live, ikke akut underernæret i henhold til definitionen anvendt ved inklusion og ikke have en ekstra episode af AM i hele den 6-måneders observationsperiode. Alle andre børn er klassificeret som 'mislykkede'.

Det sekundære hovedresultat, restitutionsraten, er defineret ved at opnå en MUAC>=125 i løbet af 6 måneders opfølgningen og intet ødem i to på hinanden følgende uger, en minimum RUTF-behandlingsperiode på 4 uger og god klinisk tilstand.

Prøvestørrelse:

For hovedmålet er den forventede succesrate 68 % med en statistisk styrke på 90 %. For det sekundære prioriterede mål nr. 1 er den forventede inddrivelsesprocent 82 %, og for det sekundære prioriterede mål nr. 2 er den forventede inddrivelsesprocent 74 % med en statistisk styrke på 80 %. For alle mål er den fastsatte margen for ikke-mindreværd 10 % med et signifikansniveau på 1,25 % ensidigt. En inflation på 5 % for at tage højde for uudnyttelige data blev også tilføjet. Antallet af randomiserede forsøgspersoner er:

• 568 deltagere for at opfylde hovedmålet;
• 295 deltagere med alvorlig akut underernæring for at opfylde det sekundære prioriterede mål nr. 1.
• 384 deltagere med MUAC <115 mm ved optagelse for at opfylde sekundært prioriteret mål nr. 2.

Dataindsamling og overvågning:

Et papirskema vil blive udfyldt af forsøgssygeplejerskerne under den ambulante opfølgning eller ved hjemmebesøg. Data vil blive registreret af dataindtastningsagenter overvåget af en dataadministrator ved hjælp af RedCAP-software.

Dataovervågning vil blive udført hver uge på hvert sted af kliniske forsøgsmonitorer under ansvar af forskningsaktivitetslederen i henhold til anbefalingerne fra Good Clinical Practices. Alle data, der indtastes i databasen, vil blive kontrolleret for fuldstændighed og konsistens. Metoderne til dataindtastning, kodning, kontrol, validering og databasefrysning vil blive beskrevet i en "data management" guide. Inden gennemførelsen af ​​forsøget vil der blive udarbejdet en overvågningsplan.

Analyse:

Inden inklusionsperiodens udløb vil der blive etableret en statistisk analyseplan.

Forekomsten af ​​det primære endepunkt (succesrate) vil blive sammenlignet mellem OptiMA- og ComPAS-strategierne med standardprotokollen.

Forekomsten af ​​det primære sekundære endepunkt (recovery rate) vil blive sammenlignet mellem OptiMA- og ComPAS-strategierne med standardprotokollen, for børn randomiseret i det alvorligt akut underernærede stratum og for børn indlagt med en MUAC <115 mm.

Disse sammenligninger vil blive foretaget af Intention To Treat (ITT) (inklusive alle randomiserede deltagere) og Per-Protocol (PP) (inklusive kun de deltagere, der modtog den fulde randomiserede behandlingsstrategi).

Den primære analyse (succes i den samlede befolkning uanset niveauet af underernæring) og den primære sekundære analyse (restitutionsrate i det "svært underernærede" stratum) i ITT og PP er non-inferioritetsanalyser.

OptiMA- og ComPAS-strategierne vil blive anset for at være ikke-underlegne i forhold til standardstrategien, hvis den primære og primære sekundære analyse statistisk viser non-inferioritet i både ITT og PP.

De primære analyser med hensyn til succes og recovery vil blive udført på tilgængelige data. I tilfælde af manglende data vil der blive udført en følsomhedsanalyse ved brug af maksimum bias-metoden. Manglende data kan være vital status, hvis barnet er fraværende ved sidste besøg, og antropometriske data (vægt, MUAC, højde). I tilfælde af manglende højdedata kan den sidst tilgængelige højde tages i betragtning, da denne værdis lave variabilitet fra en måned til den næste.

Sandsynligheden for succes, bedring og tilbagefald i hver af strategierne og mængderne af RUTF, der forbruges pr. barn for at opnå bedring, vil tjene til at konstruere en omkostningseffektivitetsmodel.