Otimizando o manejo da desnutrição aguda em crianças de 6 a 59 meses no Níger (OptIMA Niger)

O resultado principal, a taxa de sucesso, é definido por um composto de três pontos finais: vivo, sem desnutrição aguda de acordo com a definição aplicada na inclusão e sem episódio adicional de AM durante o período de observação de 6 meses. Todas as outras crianças são classificadas como 'malsucedidas'.

O desfecho secundário principal, a taxa de recuperação, é definido por atingir durante o acompanhamento de 6 meses um MUAC>=125 e nenhum edema durante duas semanas consecutivas, um período mínimo de tratamento com RUTF de 4 semanas e boas condições clínicas.

Tamanho da amostra:

Para o objetivo principal, a taxa de sucesso esperada é de 68% com um poder estatístico de 90%. Para o objetivo secundário prioritário n°1, a taxa de recuperação esperada é de 82% e para o objetivo secundário prioritário n°2, a taxa de recuperação esperada é de 74% com um poder estatístico de 80%. Para todos os objetivos, a margem de não inferioridade estabelecida é de 10% com nível de significância fixado em 1,25% unilateralmente. Uma inflação de 5% para contabilizar dados inexploráveis ​​também foi adicionada. O número de indivíduos randomizados necessários é:

• 568 participantes para cumprir o objetivo principal;
• 295 participantes com desnutrição aguda grave para cumprir o objetivo secundário prioritário n°1.
• 384 participantes com MUAC <115mm à admissão para cumprir o objetivo secundário prioritário n°2.

Coleta de dados e monitoramento:

Um formulário em papel será preenchido pelas enfermeiras do estudo durante o acompanhamento ambulatorial ou nas visitas domiciliares. Os dados serão registrados por agentes de entrada de dados supervisionados por um gerente de dados usando o software RedCAP.

O monitoramento dos dados será realizado semanalmente em cada local por monitores de ensaios clínicos sob a responsabilidade do gerente de atividades de pesquisa, de acordo com as recomendações das Boas Práticas Clínicas. Todos os dados inseridos no banco de dados serão verificados quanto à integridade e consistência. Os métodos de entrada de dados, codificação, controle, validação e congelamento de banco de dados serão descritos em um guia de "gerenciamento de dados". Antes da implementação do ensaio, será estabelecido um plano de monitoramento.

Análise :

Antes do final do período de inclusão, será estabelecido um plano de análise estatística.

A ocorrência do endpoint primário (taxa de sucesso) será comparada entre as estratégias OptiMA e ComPAS com o protocolo padrão.

A ocorrência do endpoint secundário primário (taxa de recuperação) será comparada entre as estratégias OptiMA e ComPAS ao protocolo padrão, para crianças randomizadas no estrato de desnutrição aguda grave e para crianças admitidas com MUAC <115mm.

Essas comparações serão feitas por intenção de tratar (ITT) (incluindo todos os participantes randomizados) e por protocolo (PP) (incluindo apenas os participantes que receberam a estratégia de tratamento randomizada completa).

A análise primária (sucesso na população geral independentemente do nível de desnutrição) e a principal análise secundária (taxa de recuperação no estrato "gravemente desnutrido") em ITT e PP são análises de não inferioridade.

As estratégias OptiMA e ComPAS serão consideradas não inferiores à estratégia padrão se a análise primária e secundária principal demonstrar estatisticamente não inferioridade em ITT e PP.

As análises primárias em termos de sucesso e recuperação serão realizadas nos dados disponíveis. Em caso de falta de dados, uma análise de sensibilidade será realizada usando o método de viés máximo. Dados ausentes podem ser status vital se a criança estiver ausente na última visita e dados antropométricos (peso, MUAC, altura). No caso de falta de dados de altura, pode-se levar em consideração a última altura disponível, dada a baixa variabilidade desse valor de um mês para o outro.

As probabilidades de sucesso, recuperação e recaída em cada uma das estratégias e as quantidades de RUTF consumidas por criança para alcançar a recuperação servirão para construir um modelo de custo-efetividade.