Optimalizace léčby akutní podvýživy u dětí ve věku 6 až 59 měsíců v Nigeru (OptIMA Niger)
Hodnocení dvou optimalizačních a zjednodušujících strategií léčby akutní podvýživy u dětí ve věku 6 až 59 měsíců v okrese Mirriah, Zinder, Niger
Akutní podvýživa (AM) je kontinuální stav, libovolně rozdělený do těžkých a středních kategorií (SAM, MAM), které jsou řízeny odděleně, s programy pod dohledem různých agentur s různými produkty a dodavatelskými řetězci. Takové oddělení komplikuje poskytování péče, přispívá ke špatné výkonnosti programu a vytváří zmatek mezi pečovateli. Snížení úmrtnosti způsobené AM bude pramenit ze zlepšené jednoduchosti, účinnosti a nákladové efektivity současných protokolů.
Způsobilost k léčbě SAM v současném nigerském protokolu je složitá. Je určeno 3 nezávislými kritérii: nutričním edémem, obvodem střední části paže (MUAC) < 115 mm nebo hmotnostně-výškou Z skóre (WHZ) <-3. Paradoxní je také krmná dávka připravená k použití (RUTF) v nigerském protokolu (130-200 kcal/kg/d). Množství RUTF předepsané v prvních týdnech léčby je často menší, než jaké bylo podáno dítěti, které dosáhlo zotavení (MUAC > 125 a WHZ >-2), protože týdenní dávka je určena hmotností dítěte. Rychlost přibírání na váze je nejvyšší v prvních dvou týdnech léčby, poté se ustálí – což naznačuje, že zvýšení dávky RUTF na konci léčby není přínosné. Progresivní redukce je racionálnějším využitím RUTF a tento doplněk je stejně účinný pro SAM i MAM.
Tato komunitní studie non-inferiority porovná dvě strategie pro léčbu AM s nigerským protokolem pro SAM a MAM. Strategie Optimalizace léčby akutní podvýživy (OptiMA) používá jako vstupní kritérium MUAC < 125 mm nebo nutriční edém a optimalizuje RUTF přizpůsobením dávek stupni podvýživy. Dávka RUTF pro MUAC < 115 mm nebo edém je 170 kcal/kg/den a postupně se snižuje na 75 kcal/kg/den, jak se MUAC zvyšuje. Kombinovaný protokol pro studii akutní malnutrice (ComPAS) používá stejná kritéria způsobilosti jako OptiMA, ale více zjednodušuje dávku RUTF tím, že poskytuje 1000 kcal/den pro děti s edémem nebo MUAC < 115 mm a 500 kg/den pro děti s MUAC 115- 124 mm. Děti jsou považovány za uzdravené, pokud mají 2 po sobě jdoucí týdenní měření MUAC ≥ 125 mm.
Děti budou individuálně randomizovány k léčbě v jedné ze 3 větví studie a budou navštěvovat klinické návštěvy každý týden až do zotavení z výživy. Po propuštění budou měsíčně sledováni prostřednictvím domácích návštěv sestry až do 6 měsíců po zařazení. Zkušební ramena budou porovnána pomocí složeného ukazatele výsledku, který zahrnuje vitální stav, antropometrická měření a relaps po epizodě indexu AM.
Hypotézou je, že zjednodušené strategie by mohly podstatně zvýšit počet dětí v péči ve srovnání se současnými programy SAM, aniž by vyžadovaly další RUTF nebo personální obsazení, a přitom udržely míru zotavení v souladu se současnými programy.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Hlavní výsledek, míra úspěšnosti, je definován složeným ze tří koncových bodů: živý, bez akutní podvýživy podle definice použité při zařazení a bez další epizody AM během 6měsíčního období pozorování. Všechny ostatní děti jsou klasifikovány jako „neúspěšné“.
Sekundární hlavní výsledek, míra zotavení, je definována dosažením během 6měsíčního sledování MUAC>=125 a žádným edémem během dvou po sobě jdoucích týdnů, minimální dobou léčby RUTF 4 týdny a dobrým klinickým stavem.
Velikost vzorku:
Pro hlavní cíl je očekávaná úspěšnost 68 % se statistickou silou 90 %. Pro sekundární prioritní cíl č. 1 je očekávaná míra návratnosti 82 % a pro sekundární prioritní cíl č. 2 je očekávaná míra návratnosti 74 % se statistickou silou 80 %. Pro všechny cíle je stanovena hranice non-inferiority 10 % s hladinou významnosti jednostranně stanovenou na 1,25 %. Byla také přidána inflace ve výši 5 %, která zohledňuje nevyužitelná data. Požadovaný počet randomizovaných subjektů je:
- 568 účastníků ke splnění hlavního cíle;
- 295 účastníků s těžkou akutní podvýživou ke splnění sekundárního prioritního cíle č. 1.
- 384 účastníků s MUAC <115 mm při přijetí ke splnění sekundárního prioritního cíle č. 2.
Sběr a monitorování dat:
Papírový formulář vyplní zkušební sestry při ambulantní kontrole nebo při domácích návštěvách. Data budou zaznamenávána agenty pro zadávání dat pod dohledem správce dat pomocí softwaru RedCAP.
Monitorování dat bude prováděno každý týden na každém místě monitory klinických studií pod odpovědností vedoucího výzkumných aktivit v souladu s doporučeními Správné klinické praxe. Všechna data zadaná do databáze budou zkontrolována na úplnost a konzistenci. Metody zadávání dat, kódování, kontroly, validace a zmrazení databáze budou popsány v příručce „správa dat“. Před realizací pokusu bude vytvořen plán monitorování.
Analýza:
Před koncem období zařazení bude sestaven plán statistické analýzy.
Výskyt primárního koncového bodu (úspěšnosti) bude porovnán mezi strategiemi OptiMA a ComPAS se standardním protokolem.
Výskyt primárního sekundárního cílového parametru (míra zotavení) bude porovnán mezi strategiemi OptiMA a ComPAS se standardním protokolem u dětí randomizovaných ve vrstvě těžké akutní podvýživy au dětí přijatých s MUAC <115 mm.
Tato srovnání budou provedena pomocí Intention To Treat (ITT) (včetně všech randomizovaných účastníků) a Per-Protocol (PP) (včetně pouze těch účastníků, kteří obdrželi úplnou randomizovanou léčebnou strategii).
Primární analýza (úspěch v celkové populaci bez ohledu na úroveň podvýživy) a hlavní sekundární analýza (míra zotavení ve vrstvě „těžce podvyživených“) u ITT a PP jsou analýzy non-inferiority.
Strategie OptiMA a ComPAS budou považovány za non-inferiorní než standardní strategie, pokud primární a hlavní sekundární analýza statisticky prokáže noninferioritu v ITT i PP.
Primární analýzy z hlediska úspěšnosti a obnovy budou provedeny na dostupných datech. V případě chybějících dat bude provedena analýza citlivosti metodou maximálního vychýlení. Chybějící údaje mohou být životně důležité, pokud dítě chybí při poslední návštěvě, a antropometrické údaje (hmotnost, MUAC, výška). V případě chybějících údajů o výšce lze vzít v úvahu poslední dostupnou výšku vzhledem k malé variabilitě této hodnoty z jednoho měsíce na druhý.
Pravděpodobnost úspěchu, zotavení a relapsu v každé ze strategií a množství RUTF spotřebovaného na dítě k dosažení uzdravení poslouží k vytvoření modelu nákladové efektivnosti.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Zinder
-
Mirriah, Zinder, Niger
- Diney
-
Mirriah, Zinder, Niger
- Droum
-
Mirriah, Zinder, Niger
- Gada
-
Mirriah, Zinder, Niger
- Gaffati
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 6 až 59 měsíců při zařazení do studie
Splňte jedno z následujících kritérií akutní podvýživy:
- MUAC < 125mm popř
- Váha pro délku Z-skóre <-3 (standard WHO) popř
- Edém stupně + nebo ++;
- bydliště ve zdravotnické oblasti, kde se studie provádí;
- Matka nebo opatrovník dítěte poskytuje informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Děti se zdravotním stavem vyžadujícím hospitalizaci nebo negativní test chuti k jídlu nebo edém stupně +++;
- Děti alergické na mléko, arašídy a/nebo RUTF;
- Děti s diagnostikovanou chronickou patologií, jako je srpkovitá anémie, trizomie 21, vrozená srdeční vada, neurologický stav;
- Děti jsou v současné době zařazeny do jiného podvýživového programu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Standard
RUTF 130-200 kcal/kg/den pro děti s nutričním edémem nebo MUAC < 115 mm nebo WHZ <-3 a RUSF 500 kcal/d pro děti 6-23 měsíců s WHZ mezi -2 a -3 Z a MUAC 115-124 mm.
|
Různé protokoly pro SAM a MAM zahrnují Niger National Nutrition Protocol:
Všechny děti budou sledovány po dobu 6 měsíců po randomizaci. Děti způsobilé pro RUTF při randomizaci budou mít týdenní ambulantní návštěvu ve zdravotnickém zařízení, dokud nesplní kritéria propuštění, a poté budou jednou za dva měsíce následovat komunitní sledování ve své vesnici (vitální a antropometrický stav a doporučení do zdravotnického zařízení pro vhodné nutriční/lékařská péče, pokud je indikována). |
|
Experimentální: OptiMA
RUTF 170 kcal/kg/d pro děti s nutričním edémem nebo MUAC < 115 mm; 125 kcal/kg/den pro MUAC 115-119 mm a 75 kcal/kg/d pro MUAC 120-124 mm.
|
Všechny děti randomizované do této větve budou léčeny RUTF s týdenní dávkou stanovenou podle MUAC, hmotnosti a přítomnosti nutričního edému. Dávka bude upravována týdně podle změny MUAC a hmotnosti po celou dobu ambulantního sledování, dokud dítě nedosáhne nutričního zotavení. Dávkování RUTF bude 170 kcal/kg/den u nejvážněji plýtvaných (MUAC < 115 mm nebo edém) a sníženo na 125 kcal/kg/den u dětí s MUAC 115-119 mm a 75 kcal/kg/den u dětí s MUAC 120 -124 mm. Všechny děti budou sledovány po dobu 6 měsíců po randomizaci. Budou mít týdenní ambulantní návštěvy ve zdravotnickém zařízení, dokud nesplní kritéria nutriční obnovy, a poté měsíční komunitní sledování ve svých vesnicích (životní stav, antropometrická měření a klinický stav). V případě zjištění onemocnění nebo akutního relapsu podvýživy doporučení zdravotnickému zařízení k zajištění vhodné nutriční/lékařské péče). |
|
Experimentální: ComPAS
RUTF 1000 kcal/den pro děti s nutričním edémem nebo MUAC < 115 mm a 500 kcal/den pro MUAC 115-124 mm.
|
Všechny děti randomizované do této větve budou léčeny RUTF s týdenní dávkou stanovenou podle MUAC a přítomnosti nutričního edému.
Děti zapsané s MUAC < 115 mm nebo edémem budou dostávat 1000 kcal/d (2 sáčky/den) RUTF, dokud MUAC nepřekročí 115 mm a/nebo se edém nevyřeší po dobu 2 týdnů, kdy se dávka sníží na 500 kcal/d ( 1 sáček/den), dokud není dosaženo MUAC > nebo = na 125 mm po dobu 2 po sobě jdoucích týdnů.
Děti zapsané s MUAC 115-124 mm budou dostávat 1 sáček/den, dokud nebude dosaženo MUAC > nebo = 125 mm po dobu 2 po sobě jdoucích týdnů a klinicky v pořádku.
Po nutričním zotavení bude studijní sestra provádět měsíční komunitní sledování ve svých vesnicích (životní stav, antropometrická měření a klinický stav) s odesláním do zdravotnického zařízení pro vhodnou nutriční/lékařskou péči, pokud je zjištěno onemocnění nebo akutní relaps podvýživy) zbytek 6měsíčního období po zařazení.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra úspěchu
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
|
Primárním výsledkem je binární složený indikátor.
Děti klasifikované jako „úspěšné“ splňují všechna následující kritéria: živé, nejsou akutně podvyživené podle definice použité při zařazení a žádné další epizody akutní podvýživy (kritéria pro zařazení) během 6měsíčního období pozorování.
Všechny ostatní děti jsou klasifikovány jako neúspěšné.
|
6 měsíců po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra zotavení u dětí s definicí SAM WHO
Časové okno: Po celé 6měsíční období pozorování
|
Sekundární prioritní výsledek č. 1 je míra zotavení u účastníků s těžkou akutní podvýživou (definice WHO) definovaná takto: nepřítomnost bipedálního edému a MUAC > 125 mm během dvou po sobě jdoucích týdnů, minimální délka léčby 4 týdny, stejně jako klinicky dobře t.j. axilární teplota <37,5°C.
Tento výsledek bude měřen během 6měsíčního období pozorování.
Všechny děti, které dosáhnou těchto kritérií během ambulantní léčby nebo během návštěvy doma, budou definovány jako uzdravené.
|
Po celé 6měsíční období pozorování
|
|
Míra zotavení u dětí s MUAC <115 mm
Časové okno: Po celé 6měsíční období pozorování
|
Sekundární prioritní výsledek č. 2 je míra zotavení u účastníků s MUAC < 115 mm definovaná následovně: nepřítomnost bipedálního edému a MUAC > 125 mm během dvou po sobě jdoucích týdnů, klinicky dobré minimální trvání léčby 4 týdny, tj. axilární teplota <37,5 °C.
Tento výsledek bude měřen během 6měsíčního období pozorování.
Všechny děti, které dosáhnou těchto kritérií během ambulantní léčby nebo během návštěvy doma, budou definovány jako uzdravené.
|
Po celé 6měsíční období pozorování
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posoudit nákladovou efektivitu strategií OptiMA a ComPAS ve srovnání s národním protokolem léčby akutní podvýživy v Nigeru
Časové okno: V 6 měsících
|
ICER (Incremental cost-effectiveness Ratio) bude odhadnut v každé větvi.
|
V 6 měsících
|
|
Míra zotavení ambulantně
Časové okno: Během 16-ti týdnů ambulantní sledování.
|
Míra zotavení definovaná následovně: takto: nepřítomnost bipedálního edému a MUAC > 125 mm během dvou po sobě jdoucích týdnů, minimální délka léčby 4 týdny, jak je klinicky dobré, tj. axilární teplota <37,5 °C bude odhadnuta na konci ambulantní sledování.
|
Během 16-ti týdnů ambulantní sledování.
|
|
Spotřeba RUTF
Časové okno: Při návštěvě stavu zotavení, ke kterému došlo během 6měsíčního dokončení studie
|
Průměrný počet sáčků RUTF na uzdravené dítě a na úspěšně léčené dítě
|
Při návštěvě stavu zotavení, ke kterému došlo během 6měsíčního dokončení studie
|
|
Obnovené děti podle množství RUTF
Časové okno: Při návštěvě stavu zotavení, ke kterému došlo během 6měsíčního dokončení studie
|
Průměrný počet úspěšných a vyléčených dětí pro dané množství RUTF.
|
Při návštěvě stavu zotavení, ke kterému došlo během 6měsíčního dokončení studie
|
|
Relaps do nové epizody AM a do nové epizody SAM
Časové okno: Po celé 6měsíční období pozorování
|
Srovnání podílu dětí, u kterých došlo k relapsu k nové epizodě AM a k nové epizodě SAM, u dětí se SAM při zařazení au dětí s AM při zařazení mezi jednotlivými rameny a analýza rizikových faktorů.
|
Po celé 6měsíční období pozorování
|
|
Míra neodpovědi
Časové okno: 16 týdnů po zařazení
|
Srovnání podílu nereagujících (dětí, které se neuzdravily po 16 týdnech suplementace) v jednotlivých ramenech a analýza rizikových faktorů.
|
16 týdnů po zařazení
|
|
Míra zotavení dětí bez suplementace
Časové okno: Po celé 6měsíční období pozorování
|
Popište zotavení dětí, které nedostávají nutriční suplementaci s RUTF, pokud je zahrnuto do standardního protokolu.
|
Po celé 6měsíční období pozorování
|
|
Míra zotavení dětí WaST
Časové okno: Po celé 6měsíční období pozorování
|
Srovnání míry zotavení dětí s akutní podvýživou spojenou s těžkým nebo středním zakrněním v každé paži.
|
Po celé 6měsíční období pozorování
|
|
Míra hospitalizace
Časové okno: Po celé 6měsíční období pozorování
|
Porovnání míry hospitalizace u dětí s AM při zařazení mezi obě ramena v každé populaci
|
Po celé 6měsíční období pozorování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Susan Shepherd, MD, Alliance for International Medical Action
- Vrchní vyšetřovatel: Renaud Becquet, MPH,PhD,HDR, Inserm U1219 Bordeaux Population Health Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 35237
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Výsledky výzkumu budou šířeny v recenzovaných časopisech, na setkáních a mezinárodních konferencích.
Jednotlivá data účastníků budou po deidentifikace přístupná prostřednictvím úložišť s řízeným přístupem (text, tabulky, obrázky a přílohy).
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .