Optymalizacja leczenia ostrego niedożywienia u dzieci w wieku od 6 do 59 miesięcy w Nigrze (OptIMA Niger)
Ocena dwóch strategii optymalizacji i uproszczenia leczenia ostrego niedożywienia u dzieci w wieku od 6 do 59 miesięcy w dystrykcie Mirriah, Zinder, Niger
Ostre niedożywienie (AM) jest stanem ciągłym, arbitralnie podzielonym na ciężkie i umiarkowane kategorie (SAM, MAM), którymi zarządza się oddzielnie, z programami nadzorowanymi przez różne agencje z różnymi produktami i łańcuchami dostaw. Taka separacja komplikuje świadczenie opieki, przyczynia się do słabej wydajności programu i powoduje zamieszanie wśród opiekunów. Zmniejszenie śmiertelności związanej z AM będzie wynikać z większej prostoty, wydajności i opłacalności obecnych protokołów.
Kwalifikacja do leczenia SAM w obecnym protokole Nigru jest złożona. Jest on określany na podstawie 3 niezależnych kryteriów: obrzęk żywieniowy, obwód środkowo-górny ramienia (MUAC) < 115 mm lub wskaźnik Z-score (WHZ) <-3. Paradoksalna jest również racja żywnościowa Ready to Use Therapeutic Food (RUTF) w protokole Niger (130-200 kcal/kg/d). Ilość RUTF przepisywana w pierwszych tygodniach leczenia jest często mniejsza niż ta, którą podaje się dziecku dochodzącemu do zdrowia (MUAC > 125 i WHZ > -2), ponieważ tygodniowa racja pokarmowa zależy od masy ciała dziecka. Tempo przyrostu masy ciała jest najwyższe w pierwszych dwóch tygodniach leczenia, a następnie osiąga stabilizację, co sugeruje brak korzyści ze zwiększonej dawki RUTF pod koniec leczenia. Progresywna redukcja to bardziej racjonalne wykorzystanie RUTF, a suplement ten jest równie skuteczny w przypadku SAM, jak i MAM.
Ta oparta na społeczności próba równoważności porówna dwie strategie leczenia AM z protokołem Nigru dla SAM i MAM. Strategia Optymalizacji leczenia ostrego niedożywienia (OptiMA) wykorzystuje MUAC < 125 mm lub obrzęk pokarmowy jako kryteria przyjęcia i optymalizuje RUTF poprzez dostosowanie dawek do stopnia niedożywienia. Dawka RUTF dla MUAC < 115 mm lub obrzęku wynosi 170 kcal/kg/d i stopniowo zmniejsza się do 75 kcal/kg/d wraz ze wzrostem MUAC. Combined Protocol for Acute Malnutrition Study (ComPAS) wykorzystuje te same kryteria kwalifikacyjne, co OptiMA, ale upraszcza racje RUTF, dostarczając 1000 kcal/d dla dzieci z obrzękiem lub MUAC < 115 mm i 500 kg/d dla dzieci z MUAC 115- 124 mm. Dzieci uważa się za wyleczone, jeśli mają 2 kolejne tygodniowe pomiary MUAC ≥ 125 mm.
Dzieci zostaną indywidualnie losowo przydzielone do leczenia w jednej z 3 grup badawczych i będą co tydzień uczęszczać na wizyty w klinice, aż do powrotu do stanu odżywienia. Po wypisie będą co miesiąc monitorowani poprzez wizyty domowe prowadzone przez pielęgniarkę do 6 miesięcy po włączeniu. Ramiona badania zostaną porównane przy użyciu złożonego wskaźnika wyników, który obejmuje stan życiowy, pomiary antropometryczne i nawrót po epizodzie indeksu AM.
Hipoteza jest taka, że uproszczone strategie mogą znacznie zwiększyć liczbę dzieci objętych opieką w porównaniu z obecnymi programami SAM bez konieczności dodatkowego RUTF lub personelu, przy jednoczesnym utrzymaniu wskaźników powrotu do zdrowia zgodnych z obecnymi programami.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Główny wynik, wskaźnik powodzenia, jest określony przez złożenie trzech punktów końcowych: żyje, nie jest ostro niedożywiony zgodnie z definicją zastosowaną przy włączeniu i nie ma dodatkowego epizodu AM w ciągu 6-miesięcznego okresu obserwacji. Wszystkie inne dzieci są klasyfikowane jako „nieudane”.
Drugorzędowy główny punkt końcowy, wskaźnik wyzdrowienia, określa się poprzez osiągnięcie w ciągu 6-miesięcznej obserwacji MUAC>=125 i brak obrzęku w ciągu dwóch kolejnych tygodni, minimalny okres leczenia RUTF wynoszący 4 tygodnie i dobry stan kliniczny.
Wielkość próbki:
Dla głównego celu oczekiwany wskaźnik sukcesu wynosi 68% przy mocy statystycznej 90%. Dla drugorzędnego celu priorytetowego nr 1 oczekiwana stopa odzysku wynosi 82%, a dla drugorzędnego celu priorytetowego nr 2 oczekiwana stopa odzysku wynosi 74% z mocą statystyczną 80%. Dla wszystkich celów ustalony margines równoważności wynosi 10%, przy poziomie istotności ustalonym jednostronnie na poziomie 1,25%. Dodano również inflację w wysokości 5%, aby uwzględnić dane, których nie można wykorzystać. Wymagana liczba randomizowanych pacjentów wynosi:
- 568 uczestników do realizacji głównego celu;
- 295 uczestników z poważnym ostrym niedożywieniem, aby osiągnąć drugorzędny cel priorytetowy nr 1.
- 384 uczestników z MUAC<115mm przy przyjęciu, aby spełnić drugorzędny cel priorytetu nr 2.
Gromadzenie i monitorowanie danych:
Formularz w formie papierowej zostanie wypełniony przez pielęgniarki biorące udział w badaniu podczas wizyty ambulatoryjnej lub wizyty domowej. Dane będą rejestrowane przez agentów wprowadzania danych nadzorowanych przez administratora danych za pomocą oprogramowania RedCAP.
Monitoring danych będzie prowadzony co tydzień w każdym ośrodku przez monitorów badań klinicznych pod nadzorem kierownika działalności badawczej, zgodnie z zaleceniami Dobrej Praktyki Klinicznej. Wszystkie dane wprowadzone do bazy zostaną sprawdzone pod kątem kompletności i spójności. Metody wprowadzania, kodowania, kontroli, walidacji i zamrażania danych zostaną opisane w poradniku „zarządzanie danymi”. Przed wdrożeniem badania zostanie ustalony plan monitorowania.
Analiza :
Przed końcem okresu włączenia zostanie opracowany plan analizy statystycznej.
Występowanie głównego punktu końcowego (wskaźnik powodzenia) zostanie porównane między strategiami OptiMA i ComPAS ze standardowym protokołem.
Występowanie pierwszorzędowego drugorzędowego punktu końcowego (odsetek wyzdrowień) zostanie porównane między strategiami OptiMA i ComPAS ze standardowym protokołem, dla dzieci zrandomizowanych w grupie z ciężkim ostrym niedożywieniem i dla dzieci przyjętych z MUAC <115 mm.
Porównania te zostaną wykonane zgodnie z zamiarem leczenia (ITT) (w tym wszyscy uczestnicy zrandomizowani) i zgodnie z protokołem (PP) (w tym tylko ci uczestnicy, którzy otrzymali pełną strategię leczenia z randomizacją).
Analiza pierwotna (sukces w całej populacji niezależnie od poziomu niedożywienia) i główna analiza wtórna (wskaźnik wyzdrowienia w warstwie „poważnie niedożywionej”) w ITT i PP są analizami non-inferiority.
Strategie OptiMA i ComPAS zostaną uznane za nie gorsze od strategii standardowej, jeśli analiza pierwotna i główna analiza wtórna statystycznie wykażą równoważność zarówno w ITT, jak i PP.
Podstawowe analizy pod kątem sukcesu i powrotu do zdrowia zostaną przeprowadzone na dostępnych danych. W przypadku braku danych zostanie przeprowadzona analiza wrażliwości metodą maksymalnego błędu systematycznego. Brakujące dane mogą dotyczyć stanu życiowego, jeśli dziecko jest nieobecne na ostatniej wizycie oraz danych antropometrycznych (waga, MUAC, wzrost). W przypadku braku danych dotyczących wzrostu można wziąć pod uwagę ostatni dostępny wzrost, biorąc pod uwagę niewielką zmienność tej wartości z miesiąca na miesiąc.
Prawdopodobieństwo sukcesu, wyzdrowienia i nawrotu w każdej ze strategii oraz ilości RUTF zużytego na dziecko w celu wyzdrowienia posłużą do skonstruowania modelu opłacalności.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Zinder
-
Mirriah, Zinder, Niger
- Diney
-
Mirriah, Zinder, Niger
- Droum
-
Mirriah, Zinder, Niger
- Gada
-
Mirriah, Zinder, Niger
- Gaffati
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 6 do 59 miesięcy w chwili włączenia do badania
Spełniają jedno z kryteriów ostrego niedożywienia określonych w następujący sposób:
- MUAC < 125 mm lub
- Waga dla długości Z-score <-3 (standard WHO) lub
- Stopień obrzęku + lub ++;
- Mieszkaniec obszaru zdrowia, w którym prowadzone jest badanie;
- Matka lub opiekun dziecka wyraża świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Dzieci ze stanem chorobowym wymagającym hospitalizacji lub negatywnym testem apetytu lub stopniem obrzęku +++;
- Dzieci uczulone na mleko, orzeszki ziemne i/lub RUTF;
- Dzieci z rozpoznaną przewlekłą patologią, taką jak anemia sierpowata, trisomia 21, wrodzona wada serca, stan neurologiczny;
- Dzieci objęte obecnie innym programem dotyczącym niedożywienia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Standard
RUTF 130-200 kcal/kg/dzień dla dzieci z obrzękiem pokarmowym lub MUAC < 115 mm lub WHZ <-3 i RUSF 500 kcal/d dla dzieci w wieku 6-23 miesięcy z WHZ między -2 a -3 Z i MUAC 115-124 mm.
|
Różne protokoły dla SAM i MAM obejmują Narodowy Protokół Żywienia Nigru:
Wszystkie dzieci będą obserwowane przez 6 miesięcy po randomizacji. Dzieci kwalifikujące się do RUTF podczas randomizacji będą miały cotygodniową wizytę ambulatoryjną w placówce zdrowia, dopóki nie spełnią kryteriów wypisu, a następnie co dwa miesiące kontrole środowiskowe w ich wioskach (stan witalny i antropometryczny oraz skierowanie do placówki zdrowia w celu uzyskania odpowiednich opieka żywieniowa/medyczna, jeśli jest wskazana). |
|
Eksperymentalny: OptiMA
RUTF 170 kcal/kg/d dla dzieci z obrzękiem pokarmowym lub MUAC < 115 mm; 125 kcal/kg/dzień dla MUAC 115-119 mm i 75 kcal/kg/dzień dla MUAC 120-124 mm.
|
Wszystkie dzieci przydzielone losowo do tej grupy będą leczone RUTF, z cotygodniową racją pokarmową ustaloną na podstawie MUAC, masy ciała i obecności obrzęku spowodowanego odżywianiem. Racja będzie dostosowywana co tydzień zgodnie ze zmianą wartości MUAC i masy ciała w okresie obserwacji ambulatoryjnej, aż do powrotu stanu odżywienia dziecka. Dawka RUTF wyniesie 170 kcal/kg/d dla osób z najcięższym wyniszczeniem (MUAC < 115 mm lub obrzęk) i zmniejszona do 125 kcal/kg/d dla dzieci z MUAC 115-119 mm i 75 kcal/kg/d dla dzieci z MUAC 120 -124 mm. Wszystkie dzieci będą obserwowane przez 6 miesięcy po randomizacji. Będą mieli cotygodniową wizytę ambulatoryjną w placówce zdrowia, dopóki nie spełnią kryteriów powrotu do stanu odżywienia, a następnie miesięczną kontrolę społeczności w swoich wioskach (stan życia, pomiary antropometryczne i stan kliniczny). Skierowanie do placówki służby zdrowia w celu uzyskania odpowiedniej opieki żywieniowej/medycznej w przypadku wykrycia nawrotu choroby lub ostrego niedożywienia). |
|
Eksperymentalny: ComPAS
RUTF 1000 kcal/d dla dzieci z obrzękiem pokarmowym lub MUAC < 115 mm i 500 kcal/dzień dla MUAC 115-124 mm.
|
Wszystkie dzieci przydzielone losowo do tej grupy będą leczone RUTF, z cotygodniową racją pokarmową określoną na podstawie MUAC i obecności obrzęku spowodowanego odżywianiem.
Dzieci zapisane z MUAC < 115 mm lub obrzękiem będą otrzymywać 1000 kcal/d (2 saszetki/dzień) RUTF do czasu, gdy MUAC przekroczy 115 mm i/lub ustąpi obrzęk przez 2 tygodnie, kiedy to racja zostanie zmniejszona do 500 kcal/d ( 1 saszetka/dzień) aż do osiągnięcia MUAC > lub = do 125 mm przez 2 kolejne tygodnie.
Dzieci zarejestrowane z MUAC 115-124 mm będą otrzymywać 1 saszetkę dziennie, aż MUAC > lub = 125 mm zostanie osiągnięte przez 2 kolejne tygodnie i stan kliniczny będzie dobry.
Po przywróceniu stanu odżywienia pielęgniarka prowadząca badanie będzie przeprowadzać comiesięczne kontrole społeczności w swoich wioskach (stan witalny, pomiary antropometryczne i stan kliniczny) ze skierowaniem do placówki służby zdrowia w celu uzyskania odpowiedniej opieki żywieniowej/medycznej w przypadku wykrycia nawrotu choroby lub ostrego niedożywienia) w celu pozostałą część 6-miesięcznego okresu następującego po włączeniu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik sukcesu
Ramy czasowe: 6 miesięcy po randomizacji
|
Podstawowym wynikiem jest binarny wskaźnik złożony.
Dzieci sklasyfikowane jako „sukces” spełniają łącznie następujące kryteria: są żywe, nie są ostro niedożywione zgodnie z definicją stosowaną przy włączeniu i nie mają dodatkowego epizodu ostrego niedożywienia (kryteria włączenia) w całym 6-miesięcznym okresie obserwacji.
Wszystkie pozostałe dzieci są klasyfikowane jako nieudane.
|
6 miesięcy po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik powrotu do zdrowia u dzieci z definicją SAM WHO
Ramy czasowe: Przez cały 6-miesięczny okres obserwacji
|
Drugorzędnym priorytetowym wynikiem nr 1 jest wskaźnik powrotu do zdrowia u uczestników z ciężkim ostrym niedożywieniem (definicja WHO) zdefiniowany w następujący sposób: brak obrzęku obunożnego i MUAC > 125 mm w ciągu dwóch kolejnych tygodni, minimalny czas trwania leczenia wynoszący 4 tygodnie jako klinicznie dobrze , czyli temperatura pod pachą <37,5°C.
Wynik ten będzie mierzony przez cały 6-miesięczny okres obserwacji.
Wszystkie dzieci spełniające te kryteria podczas leczenia ambulatoryjnego lub podczas wizyty domowej zostaną uznane za wyleczone.
|
Przez cały 6-miesięczny okres obserwacji
|
|
Odsetek wyzdrowień u dzieci z MUAC<115mm
Ramy czasowe: Przez cały 6-miesięczny okres obserwacji
|
Drugorzędowym priorytetowym wynikiem nr 2 jest wskaźnik powrotu do zdrowia u uczestników z MUAC <115 mm zdefiniowany w następujący sposób: brak obrzęku obunożnego i MUAC > 125 mm w ciągu dwóch kolejnych tygodni, minimalny czas leczenia wynoszący 4 tygodnie jako klinicznie dobry, tj. temperatura pachowa <37,5°C.
Wynik ten będzie mierzony przez cały 6-miesięczny okres obserwacji.
Wszystkie dzieci spełniające te kryteria podczas leczenia ambulatoryjnego lub podczas wizyty domowej zostaną uznane za wyleczone.
|
Przez cały 6-miesięczny okres obserwacji
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena opłacalności strategii OptiMA i ComPAS w porównaniu z krajowym protokołem leczenia ostrego niedożywienia w Nigrze
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
|
W każdym ramieniu zostanie oszacowany współczynnik ICER (przyrostowy współczynnik efektywności kosztowej).
|
W wieku 6 miesięcy
|
|
Wskaźnik powrotu do zdrowia ambulatoryjnego
Ramy czasowe: Przez 16-tygodniową obserwację ambulatoryjną.
|
Szybkość wyzdrowienia zdefiniowana następująco: brak obrzęku obunożnego i MUAC > 125 mm w ciągu dwóch kolejnych tygodni, minimalny czas trwania leczenia wynoszący 4 tygodnie jako klinicznie dobry, tj. temperatura pachowa <37,5°C zostanie oszacowana na koniec obserwacja ambulatoryjna.
|
Przez 16-tygodniową obserwację ambulatoryjną.
|
|
Zużycie RUTF
Ramy czasowe: Na wizycie stan wyzdrowienia występujący po ukończeniu 6-miesięcznego badania
|
Średnia liczba saszetek RUTF na dziecko, które wyzdrowiało i na dziecko skutecznie wyleczone
|
Na wizycie stan wyzdrowienia występujący po ukończeniu 6-miesięcznego badania
|
|
Odzyskane dzieci według ilości RUTF
Ramy czasowe: Na wizycie stan wyzdrowienia występujący po ukończeniu 6-miesięcznego badania
|
Średnia liczba pomyślnych i wyleczonych dzieci dla danej ilości RUTF.
|
Na wizycie stan wyzdrowienia występujący po ukończeniu 6-miesięcznego badania
|
|
Częstość nawrotów do nowego odcinka AM i do nowego odcinka SAM
Ramy czasowe: Przez cały 6-miesięczny okres obserwacji
|
Porównanie odsetka dzieci, u których nastąpił nawrót do nowego epizodu AM i do nowego epizodu SAM u dzieci z SAM przy włączeniu iu dzieci z AM przy włączeniu między ramionami i analiza czynników ryzyka.
|
Przez cały 6-miesięczny okres obserwacji
|
|
Wskaźnik braku odpowiedzi
Ramy czasowe: Po 16 tygodniach od włączenia
|
Porównanie odsetka przypadków braku odpowiedzi (dzieci, które nie wyzdrowiały po 16 tygodniach suplementacji) w każdej grupie i analizie czynników ryzyka.
|
Po 16 tygodniach od włączenia
|
|
Wskaźnik powrotu do zdrowia dzieci bez suplementacji
Ramy czasowe: Przez cały 6-miesięczny okres obserwacji
|
Opisz powrót do zdrowia dzieci, które nie otrzymują suplementacji żywieniowej za pomocą RUTF, gdy jest to uwzględnione w standardowym protokole.
|
Przez cały 6-miesięczny okres obserwacji
|
|
Wskaźnik odzyskiwania dzieci WaST
Ramy czasowe: Przez cały 6-miesięczny okres obserwacji
|
Porównanie wskaźnika powrotu do zdrowia dzieci z ostrym niedożywieniem związanym z ciężkim lub umiarkowanym zahamowaniem wzrostu w każdym ramieniu.
|
Przez cały 6-miesięczny okres obserwacji
|
|
Wskaźnik hospitalizacji
Ramy czasowe: Przez cały 6-miesięczny okres obserwacji
|
Porównanie odsetka hospitalizacji dzieci z AM w chwili włączenia pomiędzy obiema grupami w każdej populacji
|
Przez cały 6-miesięczny okres obserwacji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Susan Shepherd, MD, Alliance for International Medical Action
- Główny śledczy: Renaud Becquet, MPH,PhD,HDR, Inserm U1219 Bordeaux Population Health Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 35237
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Wyniki badań zostaną rozpowszechnione w recenzowanych czasopismach, spotkaniach i konferencjach międzynarodowych.
Dane poszczególnych uczestników będą dostępne poprzez repozytoria o dostępie kontrolowanym, po uprzedniej deidentyfikacji (tekst, tabele, ryciny, załączniki).
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Plan analizy statystycznej (SAP)
- Formularz świadomej zgody (ICF)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .