Az akut alultápláltság kezelésének optimalizálása 6–59 hónapos gyermekeknél Nigerben (OptIMA Niger)

A fő eredményt, a sikerességi arányt három végpont összetettsége határozza meg: él, nincs akut alultápláltság a felvételkor alkalmazott definíció szerint, és nincs további AM-epizód a 6 hónapos megfigyelési időszak alatt. Az összes többi gyerek „sikertelennek” minősül.

A másodlagos fő eredményt, a felépülési arányt úgy határozzák meg, hogy a 6 hónapos követés során elérik a MUAC>=125 értéket, és két egymást követő héten nem jelentkezik ödéma, a RUTF kezelési időszak minimum 4 hetes és jó klinikai állapot.

Minta nagysága:

A fő célkitűzés esetében a várható sikerarány 68%, a statisztikai erő pedig 90%. Az 1. számú másodlagos prioritási cél esetében a várható megtérülési arány 82%, a 2. másodlagos prioritási cél esetében pedig 74%, 80%-os statisztikai erővel. Az összes cél esetében a nem alsóbbrendűségi határ 10%, az egyoldalúan 1,25%-os szignifikanciaszint mellett. A kiaknázhatatlan adatok miatt 5%-os inflációt is hozzáadtak. A szükséges randomizált alanyok száma:

• 568 résztvevő a fő cél elérése érdekében;
• 295 résztvevő, akik súlyos akut alultápláltságban szenvednek az 1. számú másodlagos prioritási cél elérése érdekében.
• 384 résztvevő, akiknél a MUAC <115 mm a felvételkor, hogy teljesítse a 2. számú másodlagos prioritást.

Adatgyűjtés és nyomon követés:

Papír nyomtatványt töltenek ki a próbaápolók a járóbeteg-utánkövetés vagy az otthoni vizit alkalmával. Az adatokat a RedCAP szoftver segítségével adatkezelő által felügyelt adatbeviteli ügynökök rögzítik.

Az adatok monitorozását hetente minden helyszínen klinikai vizsgálati monitorok végzik a kutatási tevékenység vezetőjének felelőssége mellett, a Helyes Klinikai Gyakorlat ajánlásai szerint. Az adatbázisba bevitt összes adat teljességét és következetességét ellenőrizzük. Az adatbeviteli, kódolási, ellenőrzési, érvényesítési és adatbázis-lefagyasztási módszereket egy „adatkezelési” útmutató ismerteti. A próba végrehajtása előtt ellenőrzési tervet készítenek.

Elemzés:

A felvételi időszak vége előtt statisztikai elemzési tervet készítenek.

Az elsődleges végpont (siker arány) előfordulását az OptiMA és a ComPAS stratégiák összehasonlítják a standard protokollal.

Az elsődleges másodlagos végpont (gyógyulási arány) előfordulását az OptiMA és a ComPAS stratégiák között összehasonlítják a standard protokollal, a súlyos akut alultáplált rétegbe randomizált gyermekek és a 115 mm-nél kisebb MUAC-vel bevitt gyermekek esetében.

Ezeket az összehasonlításokat az Intention To Treat (ITT) (beleértve az összes randomizált résztvevőt) és a Per-Protocol (PP) alapján (csak azokat a résztvevőket tartalmazza, akik megkapták a teljes randomizált kezelési stratégiát).

Az elsődleges elemzés (a teljes populációban elért siker az alultápláltság mértékétől függetlenül) és a fő másodlagos elemzés (a „súlyosan alultáplált” réteg felépülési aránya) az ITT-ben és a PP-ben non-inferiority elemzések.

Az OptiMA és a ComPAS stratégiákat akkor tekintjük nem rosszabbnak a standard stratégiánál, ha az elsődleges és a fő másodlagos elemzés statisztikailag igazolja, hogy mind az ITT, mind a PP nem rosszabb.

A sikeresség és a felépülés szempontjából elsődleges elemzéseket a rendelkezésre álló adatokon végzik el. Hiányzó adatok esetén a maximális torzítás módszerével érzékenységi elemzést végeznek. A hiányzó adatok lehetnek létfontosságúak, ha a gyermek hiányzik az utolsó látogatáskor, valamint antropometriai adatok (súly, MUAC, magasság). Hiányzó magassági adatok esetén a legutolsó elérhető magasságot lehet figyelembe venni, tekintettel ennek az értéknek a hónapról a másikra való csekély ingadozására.

A siker, a felépülés és a visszaesés valószínűsége az egyes stratégiákban, valamint a gyermekenként a gyógyulás eléréséhez elfogyasztott RUTF mennyisége egy költséghatékonysági modell felépítését szolgálja.