Ottimizzazione della gestione della malnutrizione acuta nei bambini di età compresa tra 6 e 59 mesi in Niger (OptIMA Niger)
Valutazione di due strategie di ottimizzazione e semplificazione sul trattamento della malnutrizione acuta nei bambini di età compresa tra 6 e 59 mesi nel distretto di Mirriah, Zinder, Niger
La malnutrizione acuta (MA) è una condizione continua, arbitrariamente suddivisa in categorie gravi e moderate (SAM, MAM) gestite separatamente, con programmi presidiati da agenzie diverse con prodotti e filiere differenti. Tale separazione complica l'erogazione delle cure, contribuisce a scarse prestazioni del programma e crea confusione tra gli operatori sanitari. La riduzione del carico di mortalità da AM deriverà da una maggiore semplicità, efficienza ed efficacia in termini di costi dei protocolli attuali.
L'idoneità al trattamento SAM nell'attuale protocollo del Niger è complessa. È determinato da 3 criteri indipendenti: edema nutrizionale, circonferenza medio-superiore del braccio (MUAC) < 115 mm o Z score peso-altezza (WHZ) <-3. Inoltre, la razione di alimenti terapeutici pronti all'uso (RUTF) nel protocollo Niger (130-200 kcal/kg/giorno) è paradossale. La quantità di RUTF prescritta nelle prime settimane di trattamento è spesso inferiore a quella somministrata al bambino che raggiunge la guarigione (MUAC > 125 e WHZ >-2), perché la razione settimanale è determinata dal peso del bambino. Il tasso di aumento di peso è più alto nelle prime due settimane di trattamento, quindi si stabilizza, suggerendo che non vi è alcun beneficio dall'aumento della razione di RUTF alla fine del trattamento. La riduzione progressiva è un uso più razionale di RUTF e questo supplemento è ugualmente efficace per SAM e MAM.
Questo studio di non inferiorità basato sulla comunità metterà a confronto due strategie per il trattamento dell'AM con il protocollo del Niger per SAM e MAM. La strategia Optimizing treatment for acute MAlnutrition (OptiMA) utilizza MUAC < 125 mm o edema nutrizionale come criteri di ammissione e ottimizza il RUTF adattando le dosi al grado di malnutrizione. La dose di RUTF per MUAC < 115 mm o edema è di 170 kcal/kg/d e si riduce progressivamente a 75 kcal/kg/d all'aumentare della MUAC. Il protocollo combinato per lo studio sulla malnutrizione acuta (ComPAS) utilizza gli stessi criteri di ammissibilità dell'OptiMA, ma semplifica maggiormente la razione RUTF fornendo 1000 kcal/giorno per i bambini con edema o MUAC < 115 mm e 500 kg/giorno per i bambini con MUAC 115- 124 mm. I bambini sono considerati guariti se hanno 2 misurazioni MUAC settimanali consecutive ≥ 125 mm.
I bambini saranno randomizzati individualmente al trattamento in uno dei 3 bracci dello studio e parteciperanno a visite cliniche settimanali fino al recupero nutrizionale. Dopo la dimissione, saranno monitorati mensilmente tramite visite domiciliari condotte da un infermiere fino a 6 mesi dopo l'inclusione. I bracci dello studio verranno confrontati utilizzando un indicatore di risultato composito che include lo stato vitale, le misure antropometriche e la ricaduta dopo l'episodio indice di AM.
L'ipotesi è che le strategie semplificate potrebbero aumentare sostanzialmente il numero di bambini in cura rispetto agli attuali programmi SAM senza richiedere ulteriori RUTF o personale, pur mantenendo i tassi di recupero in linea con i programmi attuali.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'outcome principale, il tasso di successo, è definito da un composto di tre endpoint: vivo, non malnutrito in modo acuto secondo la definizione applicata all'inclusione e assenza di un ulteriore episodio di AM durante il periodo di osservazione di 6 mesi. Tutti gli altri bambini sono classificati come 'non riusciti'.
L'outcome secondario principale, il tasso di recupero, è definito dal raggiungimento durante il follow-up di 6 mesi di un MUAC>=125 e nessun edema per due settimane consecutive, un periodo minimo di trattamento RUTF di 4 settimane e buone condizioni cliniche.
Misura di prova:
Per l'obiettivo principale, il tasso di successo atteso è del 68% con una potenza statistica del 90%. Per l'obiettivo prioritario secondario n°1, il tasso di recupero atteso è dell'82% e per l'obiettivo prioritario secondario n°2, il tasso di recupero atteso è del 74% con una potenza statistica dell'80%. Per tutti gli obiettivi, il margine di non inferiorità fissato è del 10% con un livello di significatività fissato unilateralmente all'1,25%. È stata inoltre aggiunta un'inflazione del 5% per tenere conto dei dati non sfruttabili. Il numero di soggetti randomizzati richiesto è:
- 568 partecipanti per raggiungere l'obiettivo principale;
- 295 partecipanti con malnutrizione acuta grave per raggiungere l'obiettivo prioritario secondario n°1.
- 384 partecipanti con MUAC<115mm al momento del ricovero per raggiungere l'obiettivo di priorità secondaria n°2.
Raccolta dati e monitoraggio:
Un modulo cartaceo sarà compilato dagli infermieri di prova durante il follow-up ambulatoriale o durante le visite domiciliari. I dati saranno registrati da agenti di data entry supervisionati da un data manager che utilizza il software RedCAP.
Il monitoraggio dei dati sarà eseguito ogni settimana in ciascun sito da monitor di sperimentazione clinica sotto la responsabilità del responsabile delle attività di ricerca, secondo le raccomandazioni di Good Clinical Practices. Verrà verificata la completezza e la coerenza di tutti i dati inseriti nel database. Le modalità di inserimento dati, codifica, controllo, validazione e blocco del database saranno descritte in una guida di "gestione dei dati". Prima dell'attuazione della sperimentazione, verrà stabilito un piano di monitoraggio.
Analisi :
Prima della fine del periodo di inclusione, verrà stabilito un piano di analisi statistica.
Il verificarsi dell'endpoint primario (tasso di successo) verrà confrontato tra le strategie OptiMA e ComPAS rispetto al protocollo standard.
Il verificarsi dell'endpoint primario secondario (tasso di recupero) sarà confrontato tra le strategie OptiMA e ComPAS rispetto al protocollo standard, per i bambini randomizzati nello strato di malnutrizione acuta grave e per i bambini ricoverati con una MUAC <115 mm.
Questi confronti saranno effettuati da Intention To Treat (ITT) (inclusi tutti i partecipanti randomizzati) e Per-Protocol (PP) (inclusi solo i partecipanti che hanno ricevuto la strategia di trattamento randomizzata completa).
L'analisi primaria (successo nella popolazione complessiva indipendentemente dal livello di malnutrizione) e l'analisi secondaria principale (tasso di recupero nello strato "gravemente malnutrito") in ITT e PP sono analisi di non inferiorità.
Le strategie OptiMA e ComPAS saranno considerate non inferiori alla strategia standard se l'analisi primaria e secondaria principale dimostra statisticamente la non inferiorità sia in ITT che in PP.
Le analisi primarie in termini di successo e recupero saranno effettuate sui dati disponibili. In caso di dati mancanti, verrà eseguita un'analisi di sensibilità utilizzando il metodo del bias massimo. I dati mancanti possono essere stato vitale se il bambino è assente all'ultima visita, e dati antropometrici (peso, MUAC, altezza). In caso di dati di altezza mancanti, può essere presa in considerazione l'ultima altezza disponibile data la bassa variabilità di questo valore da un mese all'altro.
Le probabilità di successo, recupero e ricaduta in ciascuna delle strategie e le quantità di RUTF consumate per bambino per raggiungere il recupero serviranno a costruire un modello di rapporto costo-efficacia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Zinder
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Mirriah, Zinder, Niger
- Diney
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Mirriah, Zinder, Niger
- Droum
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Mirriah, Zinder, Niger
- Gada
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Mirriah, Zinder, Niger
- Gaffati
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età da 6 a 59 mesi al momento dell'inclusione nello studio
Soddisfare uno dei criteri di malnutrizione acuta definiti come segue:
- MUAC < 125 mm o
- Peso per Z-score di lunghezza <-3 (standard OMS) o
- Grado di edema + o ++;
- Residente nell'area sanitaria in cui si svolge lo studio;
- La madre o il tutore del bambino fornisce il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Bambini con condizioni mediche che richiedono ricovero in ospedale o test dell'appetito negativo o edema di grado +++;
- Bambini allergici al latte, alle arachidi e/o ai RUTF;
- Bambini con diagnosi di patologia cronica come anemia falciforme, trisomia 21, cardiopatia congenita, condizione neurologica;
- Bambini attualmente iscritti a un altro programma di malnutrizione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Standard
RUTF 130-200 kcal/kg/giorno per bambini con edema nutrizionale o MUAC < 115 mm o WHZ <-3 e RUSF 500 kcal/giorno per bambini 6-23 mesi con WHZ tra -2 e -3 Z e MUAC 115-124 mm.
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Diversi protocolli per SAM e MAM comprendono il protocollo nutrizionale nazionale del Niger:
Tutti i bambini saranno seguiti per 6 mesi dopo la randomizzazione. I bambini idonei per RUTF alla randomizzazione avranno una visita ambulatoriale settimanale nella struttura sanitaria fino a quando non soddisfano i criteri di dimissione, e quindi un follow-up bimestrale basato sulla comunità nei loro villaggi (stato vitale e antropometrico e rinvio alla struttura sanitaria per appropriato cure nutrizionali/mediche se indicate). |
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Sperimentale: OptiMA
RUTF 170 kcal/kg/d per bambini con edema nutrizionale o MUAC < 115 mm; 125 kcal/kg/gg per MUAC 115-119 mm e 75 kcal/kg/gg per MUAC 120-124 mm.
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Tutti i bambini randomizzati in questo braccio saranno trattati con un RUTF, con razione settimanale determinata in base a MUAC, peso e presenza di edema nutrizionale. La razione sarà aggiustata settimanalmente in base alla variazione della MUAC e del peso durante il follow-up ambulatoriale fino al raggiungimento del recupero nutrizionale del bambino. Il dosaggio di RUTF sarà di 170 kcal/kg/giorno per i più gravemente deperiti (MUAC < 115 mm o edema) e ridotto a 125 kcal/kg/giorno per i bambini con MUAC 115-119 mm e 75 kcal/kg/giorno per i bambini con MUAC 120 -124 mm. Tutti i bambini saranno seguiti per 6 mesi dopo la randomizzazione. Avranno una visita ambulatoriale settimanale nella struttura sanitaria fino a quando non soddisfano i criteri di recupero nutrizionale, e poi un follow-up mensile basato sulla comunità nei loro villaggi (stato vitale, misure antropometriche e condizioni cliniche). Invio alla struttura sanitaria per adeguate cure nutrizionali/mediche in caso di malattia o recidiva di malnutrizione acuta). |
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Sperimentale: COMPAS
RUTF 1000 kcal/die per bambini con edema nutrizionale o MUAC < 115 mm e 500 kcal/die per MUAC 115-124 mm.
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Tutti i bambini randomizzati in questo braccio saranno trattati con RUTF, con razione settimanale determinata in base al MUAC e presenza di edema nutrizionale.
I bambini arruolati con MUAC < 115 mm o edema riceveranno 1000 kcal/die (2 bustine/giorno) di RUTF fino a quando la MUAC non avrà superato i 115 mm e/o l'edema non sarà risolto per 2 settimane, dopodiché la razione sarà ridotta a 500 kcal/die ( 1 bustina/die) fino al raggiungimento di MUAC > o = a 125 mm per 2 settimane consecutive.
I bambini arruolati con MUAC 115-124 mm riceveranno 1 bustina al giorno fino al raggiungimento di MUAC > o = 125 mm per 2 settimane consecutive e clinicamente bene.
Dopo il recupero nutrizionale, un'infermiera dello studio condurrà un follow-up mensile basato sulla comunità nei loro villaggi (stato vitale, misure antropometriche e condizioni cliniche) con rinvio alla struttura sanitaria per un'adeguata assistenza nutrizionale/medica se viene rilevata una malattia o una recidiva di malnutrizione acuta) per il resto del periodo di 6 mesi successivo all'inclusione.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di successo
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la randomizzazione
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L'esito primario è un indicatore composito binario.
I bambini classificati come "di successo" soddisfano tutti i seguenti criteri: vivi, non gravemente malnutriti secondo la definizione applicata al momento dell'inclusione e nessun episodio aggiuntivo di malnutrizione acuta (criteri di inclusione) durante il periodo di osservazione di 6 mesi.
Tutti gli altri bambini sono classificati senza successo.
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6 mesi dopo la randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di recupero nei bambini con definizione SAM WHO
Lasso di tempo: Durante il periodo di osservazione di 6 mesi
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L'esito di priorità secondaria n°1 è il tasso di recupero nei partecipanti con malnutrizione acuta grave (definizione dell'OMS) definito come segue: assenza di edema bipede e MUAC > 125 mm durante due settimane consecutive, una durata minima del trattamento di 4 settimane come clinicamente buona , cioè temperatura ascellare <37,5°C.
Questo risultato sarà misurato durante il periodo di osservazione di 6 mesi.
Tutti i bambini che raggiungeranno questi criteri durante il trattamento ambulatoriale o durante la visita domiciliare saranno definiti guariti.
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Durante il periodo di osservazione di 6 mesi
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Tasso di recupero nei bambini con MUAC<115 mm
Lasso di tempo: Durante il periodo di osservazione di 6 mesi
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L'esito di priorità secondaria n°2 è il tasso di recupero nei partecipanti con MUAC<115 mm definito come segue: assenza di edema bipede e MUAC > 125 mm durante due settimane consecutive, una durata minima del trattamento di 4 settimane come clinicamente buona, ovvero temperatura ascellare <37,5°C.
Questo risultato sarà misurato durante il periodo di osservazione di 6 mesi.
Tutti i bambini che raggiungeranno questi criteri durante il trattamento ambulatoriale o durante la visita domiciliare saranno definiti guariti.
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Durante il periodo di osservazione di 6 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare il rapporto costo-efficacia delle strategie OptiMA e ComPAS rispetto al protocollo nazionale di trattamento della malnutrizione acuta in Niger
Lasso di tempo: A 6 mesi
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L'ICER (Incremental cost-efficacia Ratio) sarà stimato in ciascun braccio.
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A 6 mesi
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Tasso di guarigione ambulatoriale
Lasso di tempo: Durante le 16 settimane di follow-up ambulatoriale.
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Tasso di recupero definito come segue: come segue: assenza di edema bipede e MUAC > 125 mm durante due settimane consecutive, una durata minima del trattamento di 4 settimane come clinicamente buona, cioè temperatura ascellare <37,5°C sarà stimata alla fine del follow-up ambulatoriale.
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Durante le 16 settimane di follow-up ambulatoriale.
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Consumo di RUTF
Lasso di tempo: Alla visita dello stato di recupero che si verifica durante il completamento dello studio di 6 mesi
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Il numero medio di bustine di RUTF per bambino guarito e per bambino trattato con successo
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Alla visita dello stato di recupero che si verifica durante il completamento dello studio di 6 mesi
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Bambini recuperati per quantità RUTF
Lasso di tempo: Alla visita dello stato di recupero che si verifica durante il completamento dello studio di 6 mesi
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Il numero medio di bambini di successo e guariti per una data quantità di RUTF.
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Alla visita dello stato di recupero che si verifica durante il completamento dello studio di 6 mesi
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Tasso di ricaduta a un nuovo episodio di AM ea un nuovo episodio di SAM
Lasso di tempo: Durante il periodo di osservazione di 6 mesi
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Confronto della percentuale di bambini che ricadono a un nuovo episodio di AM e a un nuovo episodio di SAM nei bambini SAM all'inclusione e nei bambini con AM all'inclusione tra ciascun braccio e analisi dei fattori di rischio.
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Durante il periodo di osservazione di 6 mesi
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Tasso di mancata risposta
Lasso di tempo: A 16 settimane dopo l'inclusione
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Confronto della proporzione di non risposta (bambini che non si sono ripresi dopo 16 settimane di integrazione) in ogni braccio e analisi dei fattori di rischio.
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A 16 settimane dopo l'inclusione
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Tasso di recupero dei bambini senza supplementazione
Lasso di tempo: Durante il periodo di osservazione di 6 mesi
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Descrivere il recupero dei bambini che non ricevono supplementazione nutrizionale con RUTF quando incluso nel protocollo standard.
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Durante il periodo di osservazione di 6 mesi
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Tasso di recupero dei bambini WaST
Lasso di tempo: Durante il periodo di osservazione di 6 mesi
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Confronto del tasso di guarigione dei bambini con malnutrizione acuta associata a arresto della crescita grave o moderato in ciascuna delle braccia.
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Durante il periodo di osservazione di 6 mesi
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Tasso di ospedalizzazione
Lasso di tempo: Durante il periodo di osservazione di 6 mesi
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Confronto del tasso di ospedalizzazione nei bambini con AM all'inclusione tra i due bracci in ciascuna popolazione
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Durante il periodo di osservazione di 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Susan Shepherd, MD, Alliance for International Medical Action
- Investigatore principale: Renaud Becquet, MPH,PhD,HDR, Inserm U1219 Bordeaux Population Health Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 35237
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