Aberrant udtryk af mikro-RNA til diagnosticering af brystkræft

Brystkræft (BC) er den førende årsag til kræft på verdensplan med anslået 2,3 millioner nye tilfælde og 685.000 dødsfald i 2020. Hos kvinder tegner brystkræft sig for én ud af 4 kræfttilfælde og én ud af 6 kræftdødsfald.

I Egypten er BC den mest almindelige kræftsygdom blandt kvinder og tegner sig for 32,0 % af alle kræfttilfælde hos kvinder ifølge data fra Egyptens National Cancer Registry Program. 22038 egyptiske kvinder brystkræft nye tilfælde blev anslået til at være i 2020.

De vigtigste risikofaktorer for brystkræft omfatter kvindeligt køn, alder (30 år og ældre), positiv familiehistorie for brystkræft og familiære genetiske mutationer, herunder mutationer i generne for brystkræft A1 (BRCA1) og BRCA2. Desuden er kvinder med en historie med brystkræft mere tilbøjelige (20-25%) til at udvikle mikroskopisk kræft i det modsatte bryst. En positiv historie for kræft i endometrium, æggestokke eller tyktarm, samt strålebehandling for Hodgkins lymfom, har vist sig at øge risikoen for brystkræft.

Guldstandarden for diagnosticering af brystkræft er histopatologi. Adskillige tumormarkører er blevet foreslået til evaluering og håndtering af brystkræft, herunder østrogen- og progesteronreceptorer (ER/PR), som bruges til vurdering af modtagelighed for hormonbehandling, og human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2), som er bruges til at vurdere modtageligheden for trastuzumab-behandling.

Med den hastige udvikling af medicinsk teknologi kan strategier som kirurgi, medicin og strålebehandling hjælpe meget med at reducere dødeligheden. Selvom klinisk intervention på et tidligt stadium i høj grad kan forbedre prognosen, er mange BC-patienter asymptomatiske indtil sygdomsprogression.

Effektive screeningsmetoder er således efterspurgte til tidlig påvisning af BC. I klinisk praksis er mange screeningsstrategier blevet brugt i vid udstrækning, såsom mammografi, brystmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og ultralydsbilleddannelse.

Disse strategier er dog langt fra perfekte på grund af overdiagnosticering, falsk-positive inkonsistente resultater og potentiel strålingsskade.

Kernenålsaspiration kan hjælpe med at etablere diagnosen, men proceduren er invasiv og ikke egnet til rutinemæssig brug.

Derfor er nye ikke-invasive screeningmetoder med høj sensitivitet og specificitet nødvendige for at hjælpe den tidlige diagnose af BC.

Mikroribonukleinsyrer (mikroRNA'er) er en stor undergruppe af ikke-kodende RNA'er, der består af 18-25 nukleotider. MikroRNA'er regulerer genekspression efter transkription. De har en multifunktionel rolle, da de kan optræde enten som onkogener ved at undertrykke deres måltumor-suppressorgener eller som tumorundertrykkere ved at hæmme ekspressionen af ​​deres mål-onkogener.

Talrige undersøgelser har vist, at miRNA'er spillede vigtige roller i næsten alle biologiske processer, og deres afvigende udtryk var forbundet med mange sygdomme, herunder kræft. Stabil eksistens af miRNA'er i perifer blodcirkulation afslørede, at de kunne være lovende ikke-invasive biomarkører til cancerdetektion.

For BC dukker flere og flere cirkulerende miRNA'er (dvs. miRNA-373, miRNA-425-5p) frem som potentielle diagnostiske eller prognostiske biomarkører.

I brystkræft blev miRNA-425-5p fundet forhøjet og forudsagde en dårlig prognose for patienterne, og dens rolle i BC fremhæver nye forskningspunkter for diagnostiske og terapeutiske planer.

MiRNA-373 Cirkulerende niveau er blevet rapporteret som en potentiel biomarkør for lymfeknudemetastase, og dets udtryk er blevet forbundet med at fremme migration og invasion af brystkræftceller. Det er også blevet rapporteret, at korrelationer mellem nedsat miRNA-373-ekspression og BC-tilbagefald.

Resultaterne afveg dog ofte fra hinanden på grund af forskelligt eksperimentdesign, studiekohorter eller sygdomsstatus.