Aberrante Expression von Mikro-RNA zur Diagnose von Brustkrebs

Brustkrebs (BC) ist mit geschätzten 2,3 Millionen Neuerkrankungen und 685.000 Todesfällen im Jahr 2020 weltweit die häufigste Krebsursache. Bei Frauen ist Brustkrebs für einen von 4 Krebsfällen und einen von 6 krebsbedingten Todesfällen verantwortlich.

In Ägypten ist BC die häufigste Krebsart bei Frauen und macht laut den Daten des National Cancer Registry Program of Egypt 32,0 % aller Krebserkrankungen bei Frauen aus. 22038 neue Brustkrebsfälle bei ägyptischen Frauen wurden im Jahr 2020 geschätzt.

Zu den wichtigsten Risikofaktoren für Brustkrebs gehören weibliches Geschlecht, Alter (30 Jahre und älter), positive Familienanamnese für Brustkrebs und familiäre genetische Mutationen, einschließlich Mutationen in den Brustkrebsgenen A1 (BRCA1) und BRCA2. Darüber hinaus entwickeln Frauen mit Brustkrebs in der Vorgeschichte mit größerer Wahrscheinlichkeit (20-25%) mikroskopisch kleinen Krebs in der gegenüberliegenden Brust. Es wurde gezeigt, dass eine positive Anamnese für Krebs im Endometrium, in den Eierstöcken oder im Dickdarm sowie eine Strahlentherapie für das Hodgkin-Lymphom das Brustkrebsrisiko erhöhen.

Der Goldstandard für die Diagnose von Brustkrebs ist die Histopathologie. Mehrere Tumormarker wurden für die Bewertung und Behandlung von Brustkrebs vorgeschlagen, darunter Östrogen- und Progesteronrezeptoren (ER/PR), die zur Beurteilung der Empfindlichkeit gegenüber einer Hormonbehandlung verwendet werden, und der humane epidermale Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2). zur Beurteilung der Empfindlichkeit gegenüber einer Behandlung mit Trastuzumab.

Mit der rasanten Entwicklung der Medizintechnik können Strategien wie Operationen, Medikamente und Strahlentherapie viel dazu beitragen, die Sterblichkeitsrate zu senken. Obwohl eine klinische Intervention in einem frühen Stadium die Prognose erheblich verbessern kann, sind viele BC-Patienten bis zum Fortschreiten der Krankheit asymptomatisch.

Daher besteht ein großer Bedarf an effektiven Screening-Methoden zur Früherkennung von BC. In der klinischen Praxis sind viele Screening-Strategien weit verbreitet, wie z. B. Mammographie, Magnetresonanztomographie (MRI) der Brust und Ultraschallbildgebung.

Aufgrund von Überdiagnosen, falsch-positiven inkonsistenten Ergebnissen und möglichen Strahlenschäden sind diese Strategien jedoch alles andere als perfekt.

Kernnadelaspiration kann helfen, die Diagnose zu stellen, aber das Verfahren ist invasiv und nicht für den routinemäßigen Einsatz geeignet .

Daher werden neue nicht-invasive Screening-Methoden mit hoher Sensitivität und Spezifität benötigt, um die Frühdiagnose von BC zu unterstützen.

Mikroribonukleinsäuren (microRNAs) sind eine große Untergruppe nichtkodierender RNAs, die aus 18-25 Nukleotiden bestehen. MicroRNAs regulieren die Genexpression nach der Transkription. Sie haben eine multifunktionale Rolle, da sie entweder als Onkogene wirken können, indem sie ihre Ziel-Tumorsuppressorgene unterdrücken, oder als Tumorsuppressoren, indem sie die Expression ihrer Ziel-Onkogene hemmen.

Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass miRNAs in fast allen biologischen Prozessen eine wichtige Rolle spielen und ihre fehlerhafte Expression mit vielen Krankheiten, einschließlich Krebs, in Verbindung gebracht wird. Die stabile Existenz von miRNAs im peripheren Blutkreislauf zeigte, dass sie vielversprechende nichtinvasive Biomarker für die Krebserkennung sein könnten.

Für BC tauchen immer mehr zirkulierende miRNAs (dh miRNA-373, miRNA-425-5p) als potenzielle diagnostische oder prognostische Biomarker auf.

Bei Brustkrebs wurde miRNA-425-5p erhöht gefunden und prognostizierte eine schlechte Prognose für die Patienten, und seine Rolle bei BC hebt neue Forschungspunkte für diagnostische und therapeutische Pläne hervor.

MiRNA-373 Circulating Level wurde als potenzieller Biomarker für Lymphknotenmetastasen beschrieben und seine Expression wurde mit der Förderung der Migration und Invasion von Brustkrebszellen in Verbindung gebracht. Es wurde auch berichtet, dass Korrelationen zwischen einer verringerten miRNA-373-Expression und einem BC-Rückfall bestehen.

Die Ergebnisse wichen jedoch häufig aufgrund unterschiedlicher Versuchsdesigns, Studienkohorten oder Krankheitsstatus voneinander ab.