Afwijkende expressie van micro-RNA voor de diagnose van borstkanker

Borstkanker (BC) is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van kanker met naar schatting 2,3 miljoen nieuwe gevallen en 685.000 sterfgevallen in 2020. Bij vrouwen is borstkanker verantwoordelijk voor één op de vier gevallen van kanker en één op de zes sterfgevallen door kanker.

In Egypte is BC de meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen, goed voor 32,0% van alle kankers bij vrouwen volgens de gegevens van het National Cancer Registry Program of Egypt. Naar schatting waren er in 2020 22038 nieuwe gevallen van borstkanker bij Egyptische vrouwen.

De belangrijkste risicofactoren voor borstkanker zijn vrouwelijk geslacht, leeftijd (30 jaar en ouder), positieve familiegeschiedenis voor borstkanker en familiale genetische mutaties, waaronder mutaties in de genen borstkanker A1 (BRCA1) en BRCA2. Bovendien hebben vrouwen met een voorgeschiedenis van borstkanker meer kans (20-25%) om microscopische kanker in de andere borst te krijgen. Een positieve geschiedenis voor kanker in het endometrium, de eierstokken of de dikke darm, evenals bestralingstherapie voor Hodgkin-lymfoom, bleek het risico op borstkanker te verhogen.

De gouden standaard voor de diagnose van borstkanker is histopathologie. Er zijn verschillende tumormarkers voorgesteld voor de evaluatie en behandeling van borstkanker, waaronder oestrogeen- en progesteronreceptoren (ER/PR), die worden gebruikt voor de beoordeling van de gevoeligheid voor hormoonbehandeling, en menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2), die gebruikt om de gevoeligheid voor behandeling met trastuzumab te beoordelen.

Met de snelle ontwikkeling van medische technologie kunnen strategieën zoals chirurgie, medicatie en radiotherapie veel helpen om het sterftecijfer te verminderen. Hoewel klinische interventie in een vroeg stadium de prognose aanzienlijk kan verbeteren, zijn veel BC-patiënten asymptomatisch tot progressie van de ziekte.

Er is dus grote vraag naar effectieve screeningsmethoden voor de vroege detectie van BC. In de klinische praktijk zijn veel screeningstrategieën op grote schaal gebruikt, zoals mammografie, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de borst en echografie.

Deze strategieën zijn echter verre van perfect vanwege overdiagnose, fout-positieve inconsistente resultaten en mogelijk stralingsletsel.

Aspiratie van de kernnaald kan helpen bij het stellen van de diagnose, maar de procedure is invasief en niet geschikt voor routinematig gebruik.

Daarom zijn nieuwe niet-invasieve screeningsmethoden met hoge sensitiviteit en specificiteit nodig om de vroege diagnose van BC te ondersteunen.

Microribonucleïnezuren (microRNA's) zijn een grote subgroep van niet-coderende RNA's die uit 18-25 nucleotiden bestaan. MicroRNA's reguleren genexpressie na transcriptie. Ze hebben een multifunctionele rol, omdat ze ofwel als oncogenen kunnen werken door hun doeltumorsuppressorgenen te onderdrukken, ofwel als tumoronderdrukkers door de expressie van hun doeloncogenen te remmen.

Talrijke studies hebben aangetoond dat miRNA's een belangrijke rol spelen in bijna alle biologische processen en dat hun afwijkende expressie in verband werd gebracht met vele ziekten, waaronder kanker. Het stabiele bestaan ​​van miRNA's in de perifere bloedcirculatie onthulde dat ze veelbelovende niet-invasieve biomarkers zouden kunnen zijn voor de detectie van kanker.

Voor BC komen steeds meer circulerende miRNA's (dwz miRNA-373, miRNA-425-5p) naar voren als potentiële diagnostische of prognostische biomarkers.

Bij borstkanker bleek miRNA-425-5p verhoogd en voorspelde het een slechte prognose voor de patiënten, en zijn rol in BC benadrukt nieuwe onderzoekspunten voor diagnostische en therapeutische plannen.

MiRNA-373 circulerend niveau is gemeld als een potentiële biomarker van lymfekliermetastase en de expressie ervan is in verband gebracht met het bevorderen van migratie en invasie van borstkankercellen. Er is ook gemeld dat er correlaties zijn tussen verminderde miRNA-373-expressie en BC-terugval.

Bevindingen verschilden echter vaak van elkaar vanwege verschillende opzet van experimenten, studiecohorten of ziektestatus.