Expressão Aberrante de Micro RNA para Diagnóstico de Câncer de Mama

O câncer de mama (CM) é a principal causa de câncer em todo o mundo, com estimativa de 2,3 milhões de novos casos e 685.000 mortes em 2020. Nas mulheres, o câncer de mama é responsável por um em cada 4 casos de câncer e uma em cada 6 mortes por câncer.

No Egito, o CM é o câncer mais comum entre as mulheres, representando 32,0% de todos os cânceres em mulheres, de acordo com os dados do Programa Nacional de Registro de Câncer do Egito. 22.038 novos casos de câncer de mama em mulheres egípcias foram estimados em 2020 .

Os fatores de risco mais importantes para o câncer de mama incluem sexo feminino, idade (30 anos ou mais), história familiar positiva para câncer de mama e mutações genéticas familiares, incluindo mutações nos genes A1 (BRCA1) e BRCA2 do câncer de mama. Além disso, mulheres com histórico de câncer de mama têm maior probabilidade (20-25%) de desenvolver câncer microscópico na mama oposta. Uma história positiva para câncer no endométrio, ovários ou cólon, bem como radioterapia para o linfoma de Hodgkin, mostrou aumentar o risco de câncer de mama.

O padrão ouro para o diagnóstico do câncer de mama é a histopatologia. Vários marcadores tumorais têm sido sugeridos para a avaliação e manejo do câncer de mama, incluindo os receptores de estrogênio e progesterona (ER/PR), que são usados ​​para avaliar a suscetibilidade ao tratamento hormonal, e o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2), que é usado para avaliar a suscetibilidade ao tratamento com trastuzumabe.

Com o rápido desenvolvimento da tecnologia médica, estratégias como cirurgia, medicamentos e radioterapia podem ajudar muito a reduzir a taxa de mortalidade. Embora a intervenção clínica no estágio inicial possa melhorar muito o prognóstico, muitos pacientes com BC são assintomáticos até a progressão da doença.

Assim, métodos de triagem eficazes são muito procurados para a detecção precoce do BC. Na prática clínica, muitas estratégias de rastreamento têm sido amplamente utilizadas, como mamografia, ressonância magnética (RM) e ultrassonografia das mamas.

No entanto, essas estratégias estão longe de serem perfeitas devido ao excesso de diagnóstico, resultados falso-positivos inconsistentes e possíveis lesões por radiação.

A aspiração com agulha grossa pode ajudar a estabelecer o diagnóstico, mas o procedimento é invasivo e não é adequado para uso rotineiro.

Portanto, novos métodos de triagem não invasivos de alta sensibilidade e especificidade são necessários para auxiliar no diagnóstico precoce do CM.

Os ácidos microrribonucleicos (microRNAs) são um grande subgrupo de RNAs não codificantes compostos por 18-25 nucleotídeos. MicroRNAs regulam a expressão gênica após a transcrição. Eles têm um papel multifuncional, pois podem atuar como oncogenes, reprimindo seus genes supressores de tumor alvo, ou como supressores de tumor, inibindo a expressão de seus oncogenes alvo.

Numerosos estudos mostraram que os miRNAs desempenharam papéis importantes em quase todos os processos biológicos e sua expressão aberrante foi associada a muitas doenças, incluindo cânceres. A existência estável de miRNAs na circulação sanguínea periférica revelou que eles podem ser biomarcadores não invasivos promissores para a detecção de câncer.

Para BC, mais e mais miRNAs circulantes (ou seja, miRNA-373, miRNA-425-5p) estão surgindo como potenciais biomarcadores de diagnóstico ou prognóstico.

No câncer de mama, o miRNA-425-5p foi encontrado elevado e previu um mau prognóstico para os pacientes, e seu papel no BC destaca novos pontos de pesquisa para planos diagnósticos e terapêuticos.

O nível circulante do miRNA-373 foi relatado como um potencial biomarcador de metástase linfonodal e sua expressão foi associada à promoção da migração e invasão de células de câncer de mama. Também foi relatado que as correlações entre a diminuição da expressão do miRNA-373 e a recaída do BC.

No entanto, os resultados geralmente diferiam entre si devido a diferentes designs de experimentos, coortes de estudo ou status da doença.