Avvikande uttryck av mikro-RNA för diagnos av bröstcancer

Bröstcancer (BC) är den främsta orsaken till cancer i världen med uppskattningsvis 2,3 miljoner nya fall och 685 000 dödsfall år 2020. Hos kvinnor står bröstcancer för ett av fyra cancerfall och en av sex dödsfall i cancer.

I Egypten är BC den vanligaste cancerformen bland kvinnor och står för 32,0 % av alla cancerfall hos kvinnor enligt data från Egyptens National Cancer Registry Program. 22038 egyptiska kvinnor med bröstcancer nya fall beräknades vara 2020 .

De viktigaste riskfaktorerna för bröstcancer inkluderar kvinnligt kön, ålder (30 år och äldre), positiv familjehistoria för bröstcancer och familjär genetiska mutationer, inklusive mutationer i generna för bröstcancer A1 (BRCA1) och BRCA2. Vidare är kvinnor med en historia av bröstcancer mer benägna (20-25%) att utveckla mikroskopisk cancer i det motsatta bröstet. En positiv historia för cancer i endometrium, äggstockar eller tjocktarm, samt strålbehandling för Hodgkins lymfom, visade sig öka risken för bröstcancer.

Guldstandarden för diagnos av bröstcancer är histopatologi. Flera tumörmarkörer har föreslagits för utvärdering och hantering av bröstcancer, inklusive östrogen- och progesteronreceptorer (ER/PR), som används för bedömning av känslighet för hormonbehandling, och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2), som är används för att bedöma känsligheten för trastuzumabbehandling.

Med den snabba utvecklingen av medicinsk teknik kan strategier som kirurgi, medicinering och strålbehandling hjälpa mycket för att minska dödligheten. Även om klinisk intervention i tidigt skede avsevärt kan förbättra prognosen, är många BC-patienter asymtomatiska tills sjukdomen fortskrider.

Effektiva screeningmetoder är således efterfrågade för tidig upptäckt av BC. I klinisk praxis har många screeningstrategier använts i stor utsträckning, såsom mammografi, bröstmagnetisk resonanstomografi (MRI) och ultraljudstomografi.

Dessa strategier är dock långt ifrån perfekta på grund av överdiagnostik, falskt positiva inkonsekventa resultat och potentiell strålningsskada.

Kärnålsaspiration kan hjälpa till att fastställa diagnosen, men proceduren är invasiv och inte lämplig för rutinmässig användning.

Därför behövs nya icke-invasiva screeningmetoder med hög känslighet och specificitet för att hjälpa den tidiga diagnosen av BC.

Mikroribonukleinsyror (mikroRNA) är en stor undergrupp av icke-kodande RNA som består av 18-25 nukleotider. MikroRNA reglerar genuttryck efter transkription. De har en multifunktionell roll, eftersom de kan fungera antingen som onkogener genom att undertrycka sina måltumörsuppressorgener, eller som tumörsuppressorer genom att hämma uttrycket av sina målonkogener.

Många studier har visat att miRNA spelade viktiga roller i nästan alla biologiska processer och deras avvikande uttryck var associerat med många sjukdomar inklusive cancer. Stabil förekomst av miRNA i perifer blodcirkulation visade att de kunde vara lovande icke-invasiva biomarkörer för cancerdetektering.

För BC, fler och fler cirkulerande miRNA (dvs miRNA-373, miRNA-425-5p) dyker upp som potentiella diagnostiska eller prognostiska biomarkörer.

I bröstcancer befanns miRNA-425-5p förhöjt och förutspådde en dålig prognos för patienterna, och dess roll i BC lyfter fram nya forskningspunkter för diagnostiska och terapeutiska planer.

MiRNA-373 Cirkulerande nivå har rapporterats som en potentiell biomarkör för lymfkörtelmetastaser och dess uttryck har kopplats till att främja migration och invasion av bröstcancerceller. Det har också rapporterats att korrelationer mellan minskat miRNA-373-uttryck och BC-återfall.

Fynden skilde sig dock ofta från varandra på grund av olika experimentdesign, studiekohorter eller sjukdomsstatus.