Espressione aberrante di micro RNA per la diagnosi del cancro al seno

Il cancro al seno (BC) è la principale causa di cancro in tutto il mondo con 2,3 milioni di nuovi casi stimati e 685.000 decessi nel 2020. Nelle donne, il cancro al seno rappresenta uno su 4 casi di cancro e uno su 6 decessi per cancro.

In Egitto, BC è il tumore più comune tra le donne che rappresenta il 32,0% di tutti i tumori nelle donne secondo i dati del Programma Nazionale del Registro dei Tumori dell'Egitto. Si stima che nel 2020 ci siano 22038 nuovi casi di cancro al seno nelle donne egiziane .

I fattori di rischio più importanti per il cancro al seno includono sesso femminile, età (dai 30 anni in su), storia familiare positiva per cancro al seno e mutazioni genetiche familiari, comprese le mutazioni nei geni del cancro al seno A1 (BRCA1) e BRCA2. Inoltre, le donne con una storia di cancro al seno hanno maggiori probabilità (20-25%) di sviluppare un cancro microscopico nel seno opposto. È stato dimostrato che una storia positiva per il cancro dell'endometrio, delle ovaie o del colon, così come la radioterapia per il linfoma di Hodgkin, aumentano il rischio di cancro al seno.

Il gold standard per la diagnosi del cancro al seno è l'istopatologia. Diversi marcatori tumorali sono stati suggeriti per la valutazione e la gestione del carcinoma mammario, inclusi i recettori per gli estrogeni e il progesterone (ER/PR), utilizzati per la valutazione della suscettibilità al trattamento ormonale, e il recettore 2 per il fattore di crescita epidermico umano (HER2), che è utilizzato per valutare la suscettibilità al trattamento con trastuzumab.

Con il rapido sviluppo della tecnologia medica, strategie come la chirurgia, i farmaci e la radioterapia possono aiutare molto a ridurre il tasso di mortalità. Sebbene l'intervento clinico nella fase iniziale possa migliorare notevolmente la prognosi, molti pazienti con BC sono asintomatici fino alla progressione della malattia.

Pertanto, metodi di screening efficaci sono molto richiesti per la diagnosi precoce di BC. Nella pratica clinica sono state ampiamente utilizzate molte strategie di screening, come la mammografia, la risonanza magnetica mammaria (MRI) e l'ecografia.

Tuttavia, queste strategie sono lungi dall'essere perfette a causa di diagnosi eccessive, risultati incoerenti falsi positivi e potenziale danno da radiazioni.

L'aspirazione con ago centrale può aiutare a stabilire la diagnosi, ma la procedura è invasiva e non adatta per l'uso di routine.

Pertanto, sono necessari nuovi metodi di screening non invasivi di elevata sensibilità e specificità per assistere la diagnosi precoce di BC.

Gli acidi microribonucleici (microRNA) sono un ampio sottogruppo di RNA non codificanti costituiti da 18-25 nucleotidi. I microRNA regolano l'espressione genica dopo la trascrizione. Hanno un ruolo multifunzionale, in quanto possono agire sia come oncogeni reprimendo i loro geni soppressori tumorali bersaglio, sia come soppressori tumorali inibendo l'espressione dei loro oncogeni bersaglio.

Numerosi studi hanno dimostrato che i miRNA svolgono un ruolo importante in quasi tutti i processi biologici e la loro espressione aberrante è stata associata a molte malattie, inclusi i tumori. L'esistenza stabile di miRNA nella circolazione sanguigna periferica ha rivelato che potrebbero essere promettenti biomarcatori non invasivi per il rilevamento del cancro.

Per BC, sempre più miRNA circolanti (cioè miRNA-373, miRNA-425-5p) stanno emergendo come potenziali biomarcatori diagnostici o prognostici.

Nel carcinoma mammario il miRNA-425-5p è stato trovato elevato e ha predetto una prognosi sfavorevole per i pazienti, e il suo ruolo nella BC evidenzia nuovi punti di ricerca per i piani diagnostici e terapeutici.

Il livello circolante di MiRNA-373 è stato segnalato come un potenziale biomarcatore di metastasi linfonodali e la sua espressione è stata collegata alla promozione della migrazione e dell'invasione delle cellule del cancro al seno. È stato anche riportato che correlazioni tra ridotta espressione di miRNA-373 e ricaduta BC.

Tuttavia, i risultati spesso differivano l'uno dall'altro a causa del diverso disegno dell'esperimento, delle coorti di studio o dello stato della malattia.