Аберрантная экспрессия микроРНК для диагностики рака молочной железы

Рак молочной железы (РМЖ) является ведущей причиной рака во всем мире: по оценкам, в 2020 году было зарегистрировано 2,3 миллиона новых случаев заболевания и 685 000 смертей. У женщин рак молочной железы является причиной каждого четвертого случая рака и одной из шести смертей от рака.

В Египте РМЖ является наиболее распространенным раком среди женщин, составляя 32,0% всех онкологических заболеваний у женщин по данным Национальной программы регистрации рака Египта. По оценкам, в 2020 году 22038 новых случаев рака молочной железы у египетских женщин.

Наиболее важными факторами риска рака молочной железы являются женский пол, возраст (30 лет и старше), положительный семейный анамнез по раку молочной железы и семейные генетические мутации, включая мутации в генах рака молочной железы A1 (BRCA1) и BRCA2. Кроме того, женщины с раком молочной железы в анамнезе более склонны (20-25%) к развитию микроскопического рака в противоположной молочной железе. Было показано, что положительный анамнез рака эндометрия, яичников или толстой кишки, а также лучевая терапия лимфомы Ходжкина увеличивают риск рака молочной железы.

Золотым стандартом диагностики рака молочной железы является гистопатология. Для оценки и лечения рака молочной железы было предложено несколько онкомаркеров, включая рецепторы эстрогена и прогестерона (ER/PR), которые используются для оценки чувствительности к гормональной терапии, и рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), который используется для оценки восприимчивости к лечению трастузумабом.

С быстрым развитием медицинских технологий такие стратегии, как хирургия, медикаментозное лечение и лучевая терапия, могут значительно снизить уровень смертности. Хотя клиническое вмешательство на ранней стадии может значительно улучшить прогноз, у многих больных РМЖ заболевание протекает бессимптомно до прогрессирования заболевания.

Таким образом, для раннего выявления РМЖ необходимы эффективные методы скрининга. В клинической практике широко используются многие стратегии скрининга, такие как маммография, магнитно-резонансная томография (МРТ) молочной железы и ультразвуковое исследование.

Однако эти стратегии далеки от совершенства из-за гипердиагностики, ложноположительных противоречивых результатов и потенциального радиационного поражения.

Аспирация толстой иглы может помочь установить диагноз, но эта процедура является инвазивной и не подходит для рутинного использования.

Поэтому необходимы новые неинвазивные методы скрининга с высокой чувствительностью и специфичностью, чтобы помочь в ранней диагностике РМЖ.

Микрорибонуклеиновые кислоты (микроРНК) представляют собой большую подгруппу некодирующих РНК, состоящую из 18-25 нуклеотидов. МикроРНК регулируют экспрессию генов после транскрипции. У них многофункциональная роль, поскольку они могут действовать либо как онкогены, репрессируя свои целевые гены-супрессоры опухоли, либо как супрессоры опухолей, ингибируя экспрессию своих онкогенов-мишеней.

Многочисленные исследования показали, что микроРНК играют важную роль почти во всех биологических процессах, а их аберрантная экспрессия связана со многими заболеваниями, включая рак. Стабильное существование микроРНК в периферическом кровообращении показало, что они могут быть многообещающими неинвазивными биомаркерами для обнаружения рака.

При РМЖ все больше и больше циркулирующих миРНК (т.е. миРНК-373, миРНК-425-5p) становятся потенциальными диагностическими или прогностическими биомаркерами.

При раке молочной железы миРНК-425-5p была обнаружена повышенной и предсказывала неблагоприятный прогноз для пациентов, а ее роль в РМЖ выдвинула на первый план новые исследовательские точки для диагностических и терапевтических планов.

Сообщалось, что циркулирующий уровень миРНК-373 является потенциальным биомаркером метастазирования в лимфатические узлы, и ее экспрессия была связана со стимулированием миграции и инвазии клеток рака молочной железы. Также сообщалось о корреляции между снижением экспрессии микроРНК-373 и рецидивом РМЖ.

Однако результаты часто отличались друг от друга из-за разного дизайна эксперимента, групп исследования или статуса заболевания.