Avvikende uttrykk for mikro-RNA for diagnose av brystkreft

Brystkreft (BC) er den ledende årsaken til kreft på verdensbasis med anslagsvis 2,3 millioner nye tilfeller og 685 000 dødsfall i 2020. Hos kvinner utgjør brystkreft ett av 4 krefttilfeller og ett av 6 kreftdødsfall.

I Egypt er BC den vanligste kreftformen blant kvinner og står for 32,0 % av alle krefttilfeller hos kvinner i henhold til dataene fra National Cancer Registry Program of Egypt. 22038 egyptiske kvinner brystkreft nye tilfeller ble estimert til å være i 2020.

De viktigste risikofaktorene for brystkreft inkluderer kvinnelig kjønn, alder (30 år og eldre), positiv familiehistorie for brystkreft og familiære genetiske mutasjoner, inkludert mutasjoner i brystkreftgenene A1 (BRCA1) og BRCA2. Kvinner med brystkreft i anamnesen har dessuten større sannsynlighet (20-25 %) for å utvikle mikroskopisk kreft i det motsatte brystet. En positiv historie for kreft i endometrium, eggstokker eller tykktarm, samt strålebehandling for Hodgkins lymfom, ble vist å øke risikoen for brystkreft.

Gullstandarden for diagnostisering av brystkreft er histopatologi. Flere tumormarkører har blitt foreslått for evaluering og behandling av brystkreft, inkludert østrogen- og progesteronreseptorer (ER/PR), som brukes til å vurdere mottakelighet for hormonbehandling, og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2), som er brukes til å vurdere mottakelighet for trastuzumab-behandling.

Med den raske utviklingen av medisinsk teknologi kan strategier som kirurgi, medisinering og strålebehandling hjelpe mye for å redusere dødeligheten. Selv om klinisk intervensjon på tidlig stadium kan forbedre prognosen betydelig, er mange BC-pasienter asymptomatiske inntil sykdomsprogresjon.

Effektive screeningmetoder er derfor etterspurt for tidlig påvisning av BC. I klinisk praksis har mange screeningsstrategier vært mye brukt, som mammografi, brystmagnetisk resonanstomografi (MRI) og ultralydavbildning.

Imidlertid er disse strategiene langt fra å være perfekte på grunn av overdiagnostisering, falske positive inkonsistente resultater og potensiell strålingsskade.

Kjernenålaspirasjon kan bidra til å etablere diagnosen, men prosedyren er invasiv og ikke egnet for rutinemessig bruk.

Derfor er nye ikke-invasive screeningmetoder med høy sensitivitet og spesifisitet nødvendig for å hjelpe tidlig diagnostisering av BC.

Mikroribonukleinsyrer (mikroRNA) er en stor undergruppe av ikke-kodende RNA-er som består av 18-25 nukleotider. MikroRNA regulerer genuttrykk etter transkripsjon. De har en multifunksjonell rolle, ettersom de kan opptre enten som onkogener ved å undertrykke sine måltumorsuppressorgener, eller som tumorsuppressorer gjennom å hemme ekspresjonen av målonkogener.

Tallrike studier har vist at miRNA spilte viktige roller i nesten alle biologiske prosesser, og deres avvikende uttrykk var assosiert med mange sykdommer inkludert kreft. Stabil eksistens av miRNA i perifer blodsirkulasjon avslørte at de kunne være lovende ikke-invasive biomarkører for kreftdeteksjon.

For BC dukker flere og flere sirkulerende miRNA-er (dvs. miRNA-373, miRNA-425-5p) opp som potensielle diagnostiske eller prognostiske biomarkører.

I brystkreft ble miRNA-425-5p funnet forhøyet og spådde en dårlig prognose for pasientene, og dens rolle i BC fremhever nye forskningspunkter for diagnostiske og terapeutiske planer.

MiRNA-373 sirkulerende nivå har blitt rapportert som en potensiell biomarkør for lymfeknutemetastase, og dets uttrykk har vært knyttet til å fremme migrasjon og invasjon av brystkreftceller. Det har også blitt rapportert at korrelasjoner mellom redusert miRNA-373-ekspresjon og BC-tilbakefall.

Funnene skilte seg imidlertid ofte fra hverandre på grunn av forskjellig eksperimentdesign, studiekohorter eller sykdomsstatus.