Mikro-RNA:n poikkeava ilmentyminen rintasyövän diagnosointiin

Rintasyöpä (BC) on johtava syövän aiheuttaja maailmanlaajuisesti: vuonna 2020 arviolta 2,3 miljoonaa uutta tapausta ja 685 000 kuolemantapausta. Naisten rintasyöpä aiheuttaa joka neljäs syöpätapaus ja joka kuudes syöpäkuolema.

Egyptissä BC on naisten yleisin syöpä, ja se muodostaa 32,0 % kaikista naisten syövistä Egyptin kansallisen syöpärekisteriohjelman tietojen mukaan. 22038 egyptiläisen naisen rintasyöpätapauksia arvioitiin olevan vuonna 2020.

Tärkeimpiä rintasyövän riskitekijöitä ovat naisen sukupuoli, ikä (30-vuotiaat ja sitä vanhemmat), positiivinen rintasyövän sukuhistoria ja perinnölliset geneettiset mutaatiot, mukaan lukien mutaatiot rintasyövän A1 (BRCA1) ja BRCA2 geeneissä. Lisäksi naisilla, joilla on ollut rintasyöpä, on todennäköisemmin (20-25 %) kehittyä mikroskooppinen syöpä vastakkaiseen rintaan. Kohdun limakalvon, munasarjojen tai paksusuolen syövän positiivisen historian sekä Hodgkinin lymfooman sädehoidon osoitettiin lisäävän rintasyövän riskiä.

Rintasyövän diagnosoinnin kultastandardi on histopatologia. Rintasyövän arviointiin ja hoitoon on ehdotettu useita kasvainmarkkereita, mukaan lukien estrogeeni- ja progesteronireseptorit (ER/PR), joita käytetään hormonihoidon herkkyyden arvioimiseen, ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2), joka on käytetään arvioimaan herkkyyttä trastutsumabihoidolle.

Lääketieteen tekniikan nopean kehityksen myötä leikkauksen, lääkityksen ja sädehoidon kaltaiset strategiat voivat auttaa merkittävästi vähentämään kuolleisuutta. Vaikka kliininen interventio varhaisessa vaiheessa voi parantaa huomattavasti ennustetta, monet BC-potilaat ovat oireettomia taudin etenemiseen asti.

Siten tehokkailla seulontamenetelmillä on suuri kysyntä BC:n varhaisessa havaitsemisessa. Kliinisessä käytännössä on käytetty laajasti monia seulontastrategioita, kuten mammografiaa, rintojen magneettikuvausta (MRI) ja ultraäänikuvausta.

Nämä strategiat eivät kuitenkaan ole läheskään täydellisiä ylidiagnoosin, väärien positiivisten epäjohdonmukaisten tulosten ja mahdollisen säteilyvamman vuoksi.

Sydänneulan aspiraatio voi auttaa diagnoosin määrittämisessä, mutta toimenpide on invasiivinen eikä sovellu rutiinikäyttöön.

Siksi uusia ei-invasiivisia seulontamenetelmiä, joilla on korkea herkkyys ja spesifisyys, tarvitaan auttamaan BC:n varhaisessa diagnosoinnissa.

Mikroribonukleiinihapot (mikroRNA:t) ovat suuri alaryhmä ei-koodaavia RNA:ita, jotka koostuvat 18-25 nukleotidista. MikroRNA:t säätelevät geeniekspressiota transkription jälkeen. Niillä on monitoiminen rooli, koska ne voivat toimia joko onkogeeneinä tukahduttamalla kohdekasvaimen suppressorigeenejä tai tuumorisuppressoreina estämällä kohde-onkogeenien ilmentymistä.

Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että miRNA:illa oli tärkeä rooli lähes kaikissa biologisissa prosesseissa ja niiden poikkeava ilmentyminen liittyi moniin sairauksiin, mukaan lukien syövät. MiRNA:iden vakaa olemassaolo ääreisverenkierrossa paljasti, että ne voisivat olla lupaavia ei-invasiivisia biomarkkereita syövän havaitsemiseen.

BC:lle yhä useammat kiertävät miRNA:t (eli miRNA-373, miRNA-425-5p) ovat nousemassa mahdollisiksi diagnostisiksi tai prognostisiksi biomarkkereiksi.

Rintasyövässä miRNA-425-5p todettiin kohonneena ja ennusti potilaille huonoa ennustetta, ja sen rooli BC:ssä nostaa esiin uusia tutkimuskohteita diagnostisissa ja hoitosuunnitelmissa.

MiRNA-373 Verenkierron on raportoitu olevan mahdollinen imusolmukkeiden etäpesäkkeiden biomarkkeri, ja sen ilmentyminen on yhdistetty edistämään rintasyöpäsolujen migraatiota ja invaasiota. On myös raportoitu, että korrelaatiot vähentyneen miRNA-373:n ilmentymisen ja BC:n uusiutumisen välillä.

Löydökset erosivat kuitenkin usein toisistaan ​​johtuen erilaisesta koesuunnittelusta, tutkimuskohortista tai sairauden tilasta.