Mikro-RNS aberráns expressziója a mellrák diagnosztizálásához

Az emlőrák (BC) a rák vezető oka világszerte, 2020-ban 2,3 millió új esetet és 685 000 halálesetet regisztrálnak. Nőknél a mellrák minden negyedik rákos megbetegedést és minden hatodik rákos halálesetet okoz.

Egyiptomban a BC a leggyakoribb rák a nők körében, és az egyiptomi Nemzeti Rákregiszter Program adatai szerint az összes női rák 32,0%-át teszi ki. A becslések szerint 2020-ban 22038 egyiptomi nő mellrákos új esete volt.

Az emlőrák legfontosabb kockázati tényezői a női nem, az életkor (30 évesek és idősebbek), az emlőrák pozitív családi anamnézise és a családi genetikai mutációk, beleértve a mellrák A1 (BRCA1) és BRCA2 gének mutációit. Ezenkívül azoknál a nőknél, akiknek a kórtörténetében emlőrák szerepel, nagyobb valószínűséggel (20-25%) alakul ki mikroszkopikus rák az ellenkező emlőben. A méhnyálkahártya-, petefészek- vagy vastagbélrák pozitív kórtörténete, valamint a Hodgkin-limfóma sugárkezelése növeli az emlőrák kockázatát.

Az emlőrák diagnosztizálásának arany standardja a kórszövettan. Számos tumormarkert javasoltak az emlőrák értékelésére és kezelésére, beleértve az ösztrogén- és progeszteronreceptorokat (ER/PR), amelyeket a hormonkezelésre való érzékenység értékelésére használnak, valamint a humán epidermális növekedési faktor receptor 2-t (HER2). a trastuzumab-kezelésre való érzékenység értékelésére használják.

Az orvosi technológia rohamos fejlődésével az olyan stratégiák, mint a műtét, a gyógyszeres kezelés és a sugárterápia sokat segíthetnek a halálozási arány csökkentésében. Bár a korai stádiumban végzett klinikai beavatkozás nagymértékben javíthatja a prognózist, sok BC-beteg tünetmentes a betegség progressziójáig.

Így a hatékony szűrési módszerekre nagy az igény a BC korai kimutatására. A klinikai gyakorlatban számos szűrési stratégiát széles körben alkalmaznak, mint például a mammográfia, az emlő mágneses rezonancia képalkotás (MRI) és az ultrahang képalkotás.

Ezek a stratégiák azonban távolról sem tökéletesek a túlzott diagnózis, a hamis pozitív következetlen eredmények és a lehetséges sugársérülés miatt.

A magtű aspirációja segíthet a diagnózis felállításában, de az eljárás invazív, és nem alkalmas rutinszerű használatra.

Ezért új, nagy érzékenységű és specifitású, nem invazív szűrési módszerekre van szükség a BC korai diagnózisának elősegítése érdekében.

A mikroribonukleinsavak (mikroRNS-ek) a nem kódoló RNS-ek nagy alcsoportja, amely 18-25 nukleotidból áll. A mikroRNS-ek szabályozzák a génexpressziót a transzkripció után. Többfunkciós szerepük van, hiszen akár onkogénként működhetnek, ha elnyomják céltumor-szuppresszor génjeit, akár tumorszuppresszorként, ha gátolják cél onkogénjeik expresszióját.

Számos tanulmány kimutatta, hogy a miRNS-ek szinte minden biológiai folyamatban fontos szerepet játszottak, és aberráns expressziójuk számos betegséggel, így a rákkal is összefüggésbe hozható. A miRNS-ek stabil jelenléte a perifériás vérkeringésben feltárta, hogy ígéretes noninvazív biomarkerek lehetnek a rák kimutatására.

A BC esetében egyre több keringő miRNS (azaz miRNS-373, miRNS-425-5p) jelenik meg potenciális diagnosztikai vagy prognosztikai biomarkerként.

Emlőrákban a miRNS-425-5p-t emelkedettnek találták, és rossz prognózist jósoltak a betegek számára, és a BC-ben betöltött szerepe új kutatási pontokat emel ki a diagnosztikai és terápiás tervek terén.

A MiRNA-373 A keringési szintet a nyirokcsomó-metasztázis potenciális biomarkereként számolták be, és expresszióját összefüggésbe hozták az emlőráksejtek migrációjának és inváziójával. Azt is beszámolták, hogy összefüggés van a csökkent miRNS-373 expresszió és a BC visszaesése között.

Az eredmények azonban gyakran eltértek egymástól az eltérő kísérlettervezés, a vizsgálati csoportok vagy a betegség állapota miatt.