Aberantní exprese mikro RNA pro diagnostiku rakoviny prsu

Rakovina prsu (BC) je celosvětově hlavní příčinou rakoviny s odhadovanými 2,3 miliony nových případů a 685 000 úmrtí v roce 2020. U žen představuje rakovina prsu jeden ze 4 případů rakoviny a jedno ze 6 úmrtí na rakovinu.

V Egyptě je BC nejčastějším zhoubným nádorem u žen, který představuje 32,0 % všech zhoubných nádorů u žen podle údajů Národního programu registru rakoviny Egypta. V roce 2020 se odhaduje 22 038 nových případů rakoviny prsu u egyptských žen.

Mezi nejdůležitější rizikové faktory rakoviny prsu patří ženské pohlaví, věk (30 let a starší), pozitivní rodinná anamnéza rakoviny prsu a familiární genetické mutace, včetně mutací v genech rakoviny prsu A1 (BRCA1) a BRCA2. Navíc u žen s rakovinou prsu v anamnéze je větší pravděpodobnost (20–25 %), že se u nich vyvine mikroskopická rakovina v opačném prsu. Bylo prokázáno, že pozitivní anamnéza rakoviny endometria, vaječníků nebo tlustého střeva, stejně jako radiační terapie Hodgkinova lymfomu, zvyšuje riziko rakoviny prsu.

Zlatým standardem pro diagnostiku rakoviny prsu je histopatologie. Pro hodnocení a léčbu rakoviny prsu bylo navrženo několik nádorových markerů, včetně receptorů estrogenu a progesteronu (ER/PR), které se používají pro hodnocení citlivosti k hormonální léčbě, a receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2), který je používá se k posouzení citlivosti k léčbě trastuzumabem.

S rychlým rozvojem lékařské technologie mohou strategie, jako je chirurgie, léky a radioterapie, hodně pomoci snížit úmrtnost. Ačkoli klinická intervence v časném stadiu může výrazně zlepšit prognózu, mnoho pacientů s BC je asymptomatických až do progrese onemocnění.

Účinné screeningové metody jsou tedy velmi žádané pro včasnou detekci BC. V klinické praxi se široce používá mnoho screeningových strategií, jako je mamografie, magnetická rezonance prsu (MRI) a ultrazvukové zobrazování.

Tyto strategie však zdaleka nejsou dokonalé kvůli přehnané diagnóze, falešně pozitivním nekonzistentním výsledkům a potenciálnímu radiačnímu poškození.

Aspirace jádrovou jehlou může pomoci stanovit diagnózu, ale postup je invazivní a není vhodný pro rutinní použití.

Proto jsou potřebné nové neinvazivní screeningové metody s vysokou senzitivitou a specifitou, aby pomohly časné diagnóze BC.

Mikroribonukleové kyseliny (mikroRNA) jsou velkou podskupinou nekódujících RNA tvořených 18-25 nukleotidy. MikroRNA regulují genovou expresi po transkripci. Mají multifunkční roli, protože mohou fungovat buď jako onkogeny potlačením jejich cílových genů potlačujících nádory, nebo jako supresory nádorů prostřednictvím inhibice exprese svých cílových onkogenů.

Četné studie ukázaly, že miRNA hrály důležitou roli v téměř všech biologických procesech a jejich aberantní exprese byla spojena s mnoha nemocemi včetně rakoviny. Stabilní existence miRNA v periferním krevním oběhu odhalila, že by mohly být slibnými neinvazivními biomarkery pro detekci rakoviny.

Pro BC se stále více cirkulujících miRNA (tj. miRNA-373, miRNA-425-5p) objevuje jako potenciální diagnostické nebo prognostické biomarkery.

U rakoviny prsu byla miRNA-425-5p zjištěna zvýšená a předpověděla špatnou prognózu pro pacientky a její role v BC zdůrazňuje nové výzkumné body pro diagnostické a terapeutické plány.

MiRNA-373 Cirkulující hladina byla hlášena jako potenciální biomarker metastáz v lymfatických uzlinách a její exprese byla spojena s podporou migrace a invaze buněk rakoviny prsu. Bylo také popsáno, že korelace mezi sníženou expresí miRNA-373 a relapsem BC.

Nálezy se však často navzájem lišily kvůli odlišnému designu experimentu, studijním kohortám nebo stavu onemocnění.