Nieprawidłowa ekspresja mikroRNA w diagnostyce raka piersi

Rak piersi (BC) jest główną przyczyną raka na całym świecie z szacunkową liczbą 2,3 miliona nowych przypadków i 685 000 zgonów w 2020 roku. U kobiet rak piersi odpowiada za jeden na 4 przypadki raka i jeden na 6 zgonów z powodu raka.

W Egipcie BC jest najczęstszym nowotworem wśród kobiet i stanowi 32,0% wszystkich nowotworów u kobiet według danych National Cancer Registry Program of Egypt. Oszacowano, że w 2020 r. wystąpi 22038 nowych przypadków raka piersi u egipskich kobiet.

Do najważniejszych czynników ryzyka raka piersi należą płeć żeńska, wiek (30 lat i więcej), dodatni wywiad rodzinny w kierunku raka piersi oraz rodzinne mutacje genetyczne, w tym mutacje w genach raka piersi A1 (BRCA1) i BRCA2. Ponadto kobiety z rakiem piersi w wywiadzie są bardziej narażone (20-25%) na rozwój mikroskopowego raka drugiej piersi. Wykazano, że pozytywny wywiad w kierunku raka endometrium, jajników lub okrężnicy, a także radioterapia chłoniaka Hodgkina zwiększają ryzyko raka piersi.

Złotym standardem w diagnostyce raka piersi jest badanie histopatologiczne. Zaproponowano kilka markerów nowotworowych do oceny i leczenia raka piersi, w tym receptory estrogenowe i progesteronowe (ER/PR), które są wykorzystywane do oceny podatności na leczenie hormonalne, oraz receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2), który jest do oceny wrażliwości na leczenie trastuzumabem.

Wraz z szybkim rozwojem technologii medycznej strategie takie jak chirurgia, farmakoterapia i radioterapia mogą bardzo pomóc w zmniejszeniu śmiertelności. Chociaż interwencja kliniczna na wczesnym etapie może znacznie poprawić rokowanie, wielu pacjentów z BC pozostaje bezobjawowych aż do progresji choroby.

W związku z tym istnieje duże zapotrzebowanie na skuteczne metody przesiewowe do wczesnego wykrywania BC. W praktyce klinicznej szeroko stosowano wiele strategii badań przesiewowych, takich jak mammografia, rezonans magnetyczny piersi (MRI) i obrazowanie ultrasonograficzne.

Jednak strategie te są dalekie od doskonałości ze względu na nadmierną diagnozę, fałszywie dodatnie, niespójne wyniki i potencjalne obrażenia popromienne.

Aspiracja gruboigłowa może pomóc w ustaleniu diagnozy, ale procedura jest inwazyjna i nie nadaje się do rutynowego stosowania.

Dlatego potrzebne są nowe nieinwazyjne metody przesiewowe o wysokiej czułości i swoistości, aby pomóc we wczesnej diagnostyce BC.

Kwasy mikrorybonukleinowe (mikroRNA) to duża podgrupa niekodujących RNA składających się z 18-25 nukleotydów. MikroRNA regulują ekspresję genów po transkrypcji. Pełnią wielofunkcyjną rolę, ponieważ mogą działać jako onkogeny poprzez tłumienie docelowych genów supresorowych guza lub jako supresory nowotworów poprzez hamowanie ekspresji docelowych onkogenów.

Liczne badania wykazały, że miRNA odgrywają ważną rolę w prawie wszystkich procesach biologicznych, a ich nieprawidłowa ekspresja jest związana z wieloma chorobami, w tym nowotworami. Stabilna obecność miRNA w krążeniu krwi obwodowej ujawniła, że ​​mogą one być obiecującymi nieinwazyjnymi biomarkerami do wykrywania raka.

W przypadku BC coraz więcej krążących miRNA (tj. miRNA-373, miRNA-425-5p) pojawia się jako potencjalne biomarkery diagnostyczne lub prognostyczne.

W raku piersi poziom miRNA-425-5p był podwyższony i przewidywał złe rokowanie dla pacjentów, a jego rola w BC podkreśla nowe punkty badawcze dla planów diagnostycznych i terapeutycznych.

Poziom krążącego miRNA-373 został zgłoszony jako potencjalny biomarker przerzutów do węzłów chłonnych, a jego ekspresja została powiązana z promowaniem migracji i inwazji komórek raka piersi. Donoszono również, że korelacje między zmniejszoną ekspresją miRNA-373 a nawrotem BC.

Jednak wyniki często różniły się od siebie ze względu na inny projekt eksperymentu, badane kohorty lub status choroby.