Serocorrelat af beskyttelse mod GBS
FORBERED Arbejdspakke 3 - Udvikling af et serocorrelat af beskyttelse mod GBS - Protokolharmonisering.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Gruppe B Streptococcus (GBS) forårsager alvorlige infektioner hos små spædbørn over hele verden. I 2015 blev det anslået, at der var mindst 319.000 spædbørn under tre måneder med GBS-sygdom på verdensplan, hvilket resulterede i 90.000 dødsfald og mindst 10.000 børn med langvarige handicap. Omkring 20 % af alle gravide kvinder bærer GBS i deres vagina og tarm, og babyer udsættes for GBS-bakterier omkring fødslen. Mulighederne for forebyggelse er i øjeblikket begrænset til at tilbyde antibiotika under fødslen.
En vaccine, der kan gives til gravide kvinder, har det største potentiale for at gavne mødre og babyer på verdensplan. Der er i øjeblikket vacciner, der testes i kliniske forsøg, herunder hos gravide kvinder. I betragtning af kompleksiteten, størrelsen og omkostningerne forbundet med et fase III-forsøg, er det generelt enighed om, at indirekte beviser (korrelater) for beskyttelse (CoP), baseret på immunologiske data fra vaccine og seroepidemiologiske undersøgelser, opsonofagocytiske assays og understøttet af dyremodeller, kunne være afgørende for vaccinelicensering, med effektivitet efterfølgende bekræftet i evalueringer efter licensudstedelse.
Denne undersøgelse sigter mod at udvikle en biobank af sera fra 150 tilfælde af serotype III GBS-sygdom og tilhørende klinisk information fra syv lande (Malawi, Uganda, Storbritannien, Holland, Italien og Frankrig) med 3:1 (450) serotypematchede raske kontroller.
GBS-tilfælde vil blive identificeret gennem aktiv overvågning af GBS-sygdom hos spædbørn, som en del af igangværende epidemiologiske undersøgelser i Uganda, Storbritannien, Italien, Frankrig, Holland og Malawi. Ved identifikation af tilfælde vil der blive anmodet om samtykke til at få en serumprøve (1-2 ml blod indsamlet fra spædbarn), GBS-isolatet og til at indsamle korte kliniske og demografiske detaljer. Hvert websted vil sigte mod at indsamle omkring 50 tilfælde af invasive GBS-sygdomstilfælde (med alle prøver) i løbet af 2 år.
Hvert sted vil også rekruttere cirka 1000 kvinder til at få en rektovaginal podning ved 35-37 ugers svangerskab og blodprøver fra navlestreng og moder ved fødslen. Disse kvinder og deres spædbørn vil blive fulgt op til 90 dages alder og betragtes som passende kontroller, hvis spædbørnene udsættes for den samme serotype/stamme af GBS ved fødslen som tilfældet er - men udvikler ikke GBS de første 90 dage af livet. Vi vælger 3 kontroller til hver sag.
Biodepotet vil blive etableret ved St George's University of London for alle prøver fra EU og Malawi og MRC/UVRI & LSHTM Uganda Research Unit for Uganda-prøver.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Hannah Davies, Dr
- Telefonnummer: +442087255214
- E-mail: hdavies@sgul.ac.uk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Madeleine Cochet
- Telefonnummer: +442087255214
- E-mail: mcochet@sgul.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- St George's, University of London
-
Kontakt:
- Rakan Musleh
- E-mail: rmusleh@sgul.ac.uk
-
-
-
-
-
Paris, Frankrig
- Rekruttering
- Assistance Publique Hôpitaux de Paris (AP-HP)
-
Kontakt:
- Claire Poyart, Prof.
- Telefonnummer: 01 58 41 15 60
- E-mail: claire.poyart@aphp.fr
-
Kontakt:
- Asmaa Tazi
- Telefonnummer: 015841156
- E-mail: asmaa.tazi@aphp.fr
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland
- Rekruttering
- Academisch Medisch Centrum,Universiteit van Amsterdam
-
Kontakt:
- Merijn Bijlsma, Dr.
- E-mail: m.bijlsma@amsterdamumc.nl
-
-
-
-
-
Modena, Italien
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena (AOU)
-
Kontakt:
- Alberto Berardi, Prof.
- E-mail: Alberto.berardi@unimore.it
-
Kontakt:
- Tiziana Cassetti, Dr.
- Telefonnummer: +393930413618
- E-mail: tizianacassettibio@gmail.com
-
-
-
-
-
Blantyre, Malawi
- Rekruttering
- Queen Elizabeth Central Hospital College of Medicine, P.O. Box 30096 Chichiri,
-
Kontakt:
- Maryke Nielsen, Dr.
- Telefonnummer: +265 (0)1812423
- E-mail: m.nielsen@liverpool.ac.uk
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Rekruttering
- MUJHU - Makerere University Johns Hopkins University Research Collaboration/MUJHU Care Ltd
-
Ledende efterforsker:
- Musa Sekikubo, Dr
-
Kontakt:
- Mary Kyohere, Dr.
- E-mail: mkyohere@mujhu.org
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Sager:
Spædbarn 0-90 dage af livet med GBS identificeret fra et normalt sterilt sted.
Kontrolelementer:
Sundt spædbarn født af en GBS koloniseret kvinde, der ikke udvikler GBS sygdom mellem fødslen og 90 dage af livet.
Eksklusionskriterier Et spædbarn er ikke berettiget, medmindre en forælder/person med forældreansvar giver informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Sager
150 spædbørn med invasiv serotype III GBS-sygdom (isolering af GBS fra et normalt sterilt sted, dvs. blod eller CSF) i de første 90 dage af livet fra seks lande (Malawi, Uganda, Storbritannien, Holland, Italien og Frankrig).
|
|
Kontrolelementer
450 spædbørn udsat for serotype III GBS ved fødslen - men som ikke udvikler invasiv GBS-sygdom i de første 90 dage af livet fra seks lande (Malawi, Uganda, Storbritannien, Holland, Italien og Frankrig).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At etablere en biobank med mindst 150 GBS serotype III-tilfælde, herunder både isolat og tilhørende maternelt og spædbarnsserum.
Tidsramme: I løbet af 2 år
|
Biobank ved St George's, University of London
|
I løbet af 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at bestemme mængden af antistof forbundet med beskyttelse mod GBS-sygdom
Tidsramme: I løbet af 2 år
|
Geometrisk middelværdi og median antistoftitre vil blive beregnet for tilfælde og kontroller og sammenligninger foretaget efter behov
|
I løbet af 2 år
|
|
At bestemme det funktionelle antistof, der er forbundet med beskyttelse mod GBS-sygdom.
Tidsramme: I løbet af 2 år
|
Prøver vil blive testet ved hjælp af opsonophagocytosis killing assay for både anti-kapsel- og anti-protein-antistoffer.
|
I løbet af 2 år
|
|
At demonstrere forholdet mellem antistofmængde og funktion i beskyttelse mod GBS-sygdom
Tidsramme: I løbet af 2 år
|
Til direkte sammenligning af totale antistofkoncentrationstitre (målt ved multiplex LUMINEX) med opsonofagocytose fra funktionelle antistoffer på fødselstidspunktet og på sygdomstidspunktet.
|
I løbet af 2 år
|
|
At forfine estimater for sero-relateret beskyttelse mod GBS-sygdom.
Tidsramme: I løbet af 2 år
|
At tilvejebringe indledende data om forholdet mellem antistof og risiko for invasiv GBS-sygdom ved at estimere oddsforholdet for invasiv GBS-sygdom for antistofkoncentrationer over forskellige tærskler for STIII
|
I løbet af 2 år
|
|
At give undervisning til deltagende afrikanske laboratorier for at sikre kvaliteten af prøveindsamling og datakuration.
Tidsramme: I løbet af 2 år
|
Et syd-syd partnerskab mellem Makerere University John Hopkins Research Collaboration (MUJHU) og Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Program (MLW) for at optimere kapaciteten til at udføre kliniske forsøg med modervaccination i Afrika syd for Sahara
|
I løbet af 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kirsty Le Doare, Prof, St George's, University of London
- Ledende efterforsker: Stephen Cose, Dr, MRC/UVRI & LSHTM Uganda Research Unit
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 17.0021
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .