Undersøgelse af kemoterapi-fri induktionsregime for Ph+ akut lymfatisk leukæmi med Inotuzumab Ozogamicin (InO)

Inklusionskriterier:

1. Skal være en nydiagnosticeret og ubehandlet patient med Ph+ B-celle akut lymfatisk leukæmi og CD22-ekspression på ≥20 % af blaster.
2. 18 år eller ældre.
3. Knoglemarvsinvolvering med ≥20 % lymfoblaster og demonstration af BCR-ABL1 via fluorescens in situ hybridisering (FISH) undersøgelser eller PCR-baseret test. Patienter med >1000/mm3 lymfoblaster i det perifere blod, som ikke kan gennemgå knoglemarvsbiopsi og aspiration på grund af klinisk tilstand, er også kvalificerede.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
5. Tilstrækkelig organfunktion som bekræftet af klinisk/lægejournal.
6. Patienter skal være mindst 2 uger fra større operation, strålebehandling eller deltagelse i andre undersøgelsesforsøg og skal være kommet sig efter klinisk signifikant toksicitet relateret til disse tidligere behandlinger.
7. Patienter skal frivilligt underskrive og datere et informeret samtykke, der er godkendt af en uafhængig etisk komité/institutionelle revisionsudvalg, før de påbegynder en screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer.

8. Kvinder i den fødedygtige alder vil bruge effektiv prævention under behandling med InO og i mindst 8 måneder efter den sidste dosis. Mænd med kvindelige partnere med reproduktionspotentiale vil bruge effektiv prævention under behandling med Inotuzumab Ozogamicin og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis. En patient er i den fødedygtige alder, hvis han/hun efter den behandlende undersøger er biologisk i stand til at få børn og er seksuelt aktiv. Kvindelige patienter, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. opfylder mindst et af følgende kriterier):

   en. Har gennemgået hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller har medicinsk bekræftet ovariesvigt; eller er medicinsk bekræftet at være postmenopausale (ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag).

9. Patienter, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Isoleret ekstramedullær sygdom.
2. Burkitts eller blandet afstamning leukæmi.
3. Aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
4. Enhver tidligere behandling for ALL undtagen begrænset behandling (≤ 7 dage) med kortikosteroider eller hydroxyurinstof og en enkelt dosis intratekal behandling. Patienter, der bliver behandlet med kroniske steroider af andre årsager (f.eks. astma, autoimmune lidelser), er berettigede.
5. Aktuel eller kronisk hepatitis B- eller C-infektion som påvist af henholdsvis hepatitis B-overfladeantigen og anti-hepatitis C-antistofpositivitet eller kendt seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV). HIV-test skal muligvis udføres i overensstemmelse med lokale regler eller lokal praksis. Patienter med HIV, men en uopdagelig viral belastning er berettiget til tilmelding
6. Større operation inden for ≤ 2 uger før randomisering.
7. Ustabil eller svær ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. ustabil hjertefunktion eller ustabil lungetilstand.
8. Samtidig aktiv malignitet bortset fra non-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller lokaliseret prostatacancer, der er blevet definitivt behandlet med stråling eller kirurgi. Patienter med tidligere maligniteter er berettigede, forudsat at de har været sygdomsfri i ≥2 år eller i øjeblikket ikke har behov for behandling.
9. Ukontrolleret hjertesygdom.
10. QTcF > 500 msek (baseret på gennemsnittet af 3 på hinanden følgende EKG'er).
11. Anamnese med kronisk leversygdom (f.eks. skrumpelever) eller mistanke om alkoholmisbrug.
12. Anamnese med hepatisk veno-okklusiv sygdom (VOD) eller sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS).
13. Evidens for ukontrolleret nuværende alvorlig aktiv infektion, herunder sepsis, bakteriæmi, svampemi eller patienter med en nylig historie (inden for 4 måneder) med dybe vævsinfektioner såsom fasciitis eller osteomyelitis.
14. Medicin, der vides at disponere for Torsades de Pointes, er forbudt i hele undersøgelsesperioden.
15. Gravide kvinder; ammende kvinder; mænd med kvindelige partnere af reproduktionspotentiale og kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger højeffektiv prævention eller ikke accepterer at fortsætte højeffektiv prævention i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af forsøgsprodukt, hvis han er mænd og 8 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. hvis kvinde.
16. Patienter, der er medarbejdere på undersøgelsesstedet eller pårørende til disse medarbejdere på stedet eller patienter, der er Pfizer-ansatte, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​forsøget.
17. Deltagelse i andre undersøgelsesstudier under aktiv behandlingsfase.
18. Andre alvorlige akutte, kroniske medicinske, psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter den undersøgelsesansvarlige hovedinvestigator vurderer, at patienten er uegnet til at deltage i denne undersøgelse.