A Ph+ akut limfoblasztos leukémia kemoterápiamentes indukciós rendjének vizsgálata inotuzumab-ozogamicinnel (InO)

Bevételi kritériumok:

1. Újonnan diagnosztizált és nem kezelt páciensnek kell lennie, akinek Ph+ B-sejtes akut limfoblasztos leukémiája van, és a blasztok ≥20%-án CD22 expressziója van.
2. 18 éves vagy idősebb.
3. Csontvelő érintettsége ≥20%-os limfoblasztokkal és a BCR-ABL1 kimutatása fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) vizsgálatokkal vagy PCR-alapú teszteléssel. A perifériás vérben >1000/mm3 limfoblaszttal rendelkező betegek is részt vehetnek, akiknél klinikai állapotuk miatt nem lehet csontvelő-biopsziát és aspirációt végezni.
4. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2.
5. Megfelelő szervműködés, amit a klinikai/orvosi feljegyzés igazol.
6. A betegeknek legalább 2 hétre el kell jutniuk a nagy műtéttől, sugárkezeléstől vagy más vizsgálati vizsgálatokban való részvételtől, és fel kell gyógyulniuk az ezekkel a korábbi kezelésekkel kapcsolatos, klinikailag jelentős toxicitásokból.
7. A betegeknek önkéntesen alá kell írniuk és dátummal kell ellátniuk egy, a Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület által jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen szűrést vagy vizsgálatspecifikus eljárást elkezdenének.

8. A fogamzóképes korú nők hatékony fogamzásgátlást fognak alkalmazni az InO-kezelés alatt és az utolsó adag után legalább 8 hónapig. Azok a férfiak, akiknek női partnerük reproduktív potenciállal rendelkezik, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az Inotuzumab Ozogamicin-kezelés alatt és az utolsó adag után legalább 5 hónapig. Fogamzóképes az a beteg, aki a kezelőorvos véleménye szerint biológiailag alkalmas a gyermekvállalásra és szexuálisan aktív. Nem fogamzóképes nőbetegek (azaz megfelelnek az alábbi kritériumok legalább egyikének):

   a. méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon esett át; vagy orvosilag igazolt petefészek-elégtelensége van; vagy orvosilag igazolt, hogy posztmenopauzás (a rendszeres menstruáció legalább 12 egymást követő hónapig tartó megszűnése alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül).

9. Olyan betegek, akik hajlandóak és képesek betartani a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Izolált extramedulláris betegség.
2. Burkitt-féle vagy vegyes vonalú leukémia.
3. Aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia.
4. Bármilyen korábbi ALL terápia, kivéve a kortikoszteroidokkal vagy hidroxi-karbamiddal végzett korlátozott (≤ 7 napos) kezelést és az egyszeri adag intratekális terápiát. Azok a betegek, akiket egyéb okokból (pl. asztma, autoimmun betegségek) krónikus szteroidokkal kezelnek, jogosultak erre.
5. Aktuális vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés, amelyet a hepatitis B felületi antigén és a hepatitis C elleni antitest pozitivitás, illetve a humán immundeficiencia vírus (HIV) ismert szeropozitivitása igazol. Lehetséges, hogy HIV-tesztet kell végezni a helyi előírásoknak vagy a helyi gyakorlatnak megfelelően. A HIV-fertőzött, de nem észlelhető vírusterhelésű betegek jelentkezhetnek
6. Nagy műtét a randomizálás előtt ≤ 2 héten belül.
7. Instabil vagy súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi állapot (pl. instabil szívműködés vagy instabil tüdőbetegség).
8. Egyidejű aktív rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanómás bőrrákot, a méhnyak in situ karcinómáját vagy a lokalizált prosztatarákot, amelyet határozottan sugárkezeléssel vagy műtéttel kezeltek. Korábban rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy legalább 2 éve betegségmentesek, vagy jelenleg nem igényelnek kezelést.
9. Kontrollálatlan szívbetegség.
10. QTcF > 500 msec (3 egymást követő EKG átlaga alapján).
11. Krónikus májbetegség (pl. cirrhosis) vagy feltételezett alkoholfogyasztás.
12. Májvéna-elzáródásos betegség (VOD) vagy szinuszoidális obstrukciós szindróma (SOS) anamnézisében.
13. Kontrollálatlan jelenlegi súlyos, aktív fertőzés bizonyítéka, beleértve a szepszist, bakterémiát, fungemiát, vagy olyan betegeknél, akiknek a közelmúltban (4 hónapon belül) mélyszöveti fertőzése, például fasciitis vagy osteomyelitis szerepel.
14. A Torsades de Pointes kialakulására ismerten hajlamosító gyógyszerek tilosak a vizsgálat teljes időtartama alatt.
15. Terhes nőstények; szoptató nőstények; nemzőképes női partnerekkel rendelkező férfiak és fogamzóképes korú nők, akik nem használnak rendkívül hatékony fogamzásgátlást, vagy nem járulnak hozzá a rendkívül hatékony fogamzásgátlás folytatásához legalább 5 hónapig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után, ha férfiak, és 8 hónappal a vizsgálati készítmény utolsó adagja után ha nőstény.
16. Azok a betegek, akik a vizsgálati helyszín munkatársai vagy a helyszíni személyzet hozzátartozói, vagy a Pfizer alkalmazottai, akik közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában.
17. Részvétel egyéb vizsgálati vizsgálatokban az aktív kezelési szakaszban.
18. Egyéb súlyos akut, krónikus egészségügyi, pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi rendellenesség, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgálatot vezető vezető kutató megítélése szerint beteg nem alkalmas ebbe a vizsgálatba.