Studie van chemotherapievrij inductieregime voor Ph+ acute lymfoblastische leukemie met Inotuzumab Ozogamicin (InO)

Inclusiecriteria:

1. Moet een nieuw gediagnosticeerde en onbehandelde patiënt zijn met Ph+ B-cel acute lymfoblastische leukemie en CD22-expressie bij ≥20% van de blasten.
2. 18 jaar of ouder.
3. Betrokkenheid van het beenmerg met ≥20% lymfoblasten en demonstratie van BCR-ABL1 via fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) studies of PCR-gebaseerde testen. Patiënten met >1000/mm3 lymfoblasten in het perifere bloed die vanwege hun klinische toestand geen beenmergbiopsie en -aspiratie kunnen ondergaan, komen ook in aanmerking.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2.
5. Adequate orgaanfunctie zoals bevestigd door klinisch/medisch dossier.
6. Patiënten moeten ten minste 2 weken verwijderd zijn van een grote operatie, bestralingstherapie of deelname aan andere onderzoeken, en moeten hersteld zijn van klinisch significante toxiciteiten die verband houden met deze eerdere behandelingen.
7. Patiënten moeten vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren, goedgekeurd door een Onafhankelijke Ethische Commissie/Institutionele Beoordelingsraad voorafgaand aan het starten van een screening of studiespecifieke procedures.

8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, zullen effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met InO en gedurende ten minste 8 maanden na de laatste dosis. Mannen met vruchtbare vrouwelijke partners zullen effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met Inotuzumab Ozogamicin en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis. Een patiënt is vruchtbaar als hij/zij naar het oordeel van de behandelend onderzoeker biologisch in staat is om kinderen te krijgen en seksueel actief is. Vrouwelijke patiënten die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (dwz die aan ten minste een van de volgende criteria voldoen):

   A. Een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan; of medisch bevestigd ovariumfalen hebben; of waarvan medisch is bevestigd dat het postmenopauzaal is (stopzetting van de regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak).

9. Patiënten die bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Geïsoleerde extramedullaire ziekte.
2. Burkitt's of gemengde afstamming leukemie.
3. Actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
4. Elke eerdere behandeling voor ALL behalve een beperkte behandeling (≤ 7 dagen) met corticosteroïden of hydroxyureum en een enkele dosis intrathecale therapie. Patiënten die om andere redenen worden behandeld met chronische steroïden (bijvoorbeeld astma, auto-immuunziekten) komen in aanmerking.
5. Huidige of chronische hepatitis B- of C-infectie, zoals blijkt uit respectievelijk hepatitis B-oppervlakteantigeen- en anti-hepatitis C-antilichaampositiviteit, of bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV). HIV-testen moeten mogelijk worden uitgevoerd in overeenstemming met lokale regelgeving of lokale praktijk. Patiënten met hiv maar met een ondetecteerbare viral load komen in aanmerking voor inschrijving
6. Grote operatie binnen ≤ 2 weken voor randomisatie.
7. Onstabiele of ernstige ongecontroleerde medische aandoening (bijv. onstabiele hartfunctie of onstabiele longaandoening.
8. Gelijktijdige actieve maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ van de cervix of gelokaliseerde prostaatkanker die definitief is behandeld met bestraling of chirurgie. Patiënten met eerdere maligniteiten komen in aanmerking op voorwaarde dat ze ≥2 jaar ziektevrij zijn of momenteel geen behandeling nodig hebben.
9. Ongecontroleerde hartziekte.
10. QTcF > 500 msec (gebaseerd op het gemiddelde van 3 opeenvolgende ECG's).
11. Geschiedenis van chronische leverziekte (bijv. Cirrose) of vermoedelijk alcoholmisbruik.
12. Geschiedenis van hepatische veno-occlusieve ziekte (VOD) of sinusoïdaal obstructiesyndroom (SOS).
13. Bewijs van ongecontroleerde huidige ernstige actieve infectie waaronder sepsis, bacteriëmie, fungemia, of patiënten met een recente geschiedenis (binnen 4 maanden) van diepe weefselinfecties zoals fasciitis of osteomyelitis.
14. Medicijnen waarvan bekend is dat ze vatbaar zijn voor torsades de pointes, zijn tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek verboden.
15. Zwangere vrouwtjes; vrouwen die borstvoeding geven; mannen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken of niet akkoord gaan met het voortzetten van zeer effectieve anticonceptie gedurende minimaal 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel indien mannelijk en 8 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct indien vrouwelijk.
16. Patiënten die medewerkers van de onderzoekslocatie zijn of familieleden van die medewerkers van de locatie of patiënten die Pfizer-medewerkers zijn die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek.
17. Deelname aan andere onderzoeken tijdens actieve behandelingsfase.
18. Andere ernstige acute, chronische medische, psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker van de studie, de patiënt niet geschikt voor deelname aan dit onderzoek.