Studie indukčního režimu bez chemoterapie pro Ph+ akutní lymfoblastickou leukémii s inotuzumab ozogamicinem (InO)

Kritéria pro zařazení:

1. Musí to být nově diagnostikovaný a neléčený pacient s Ph+ B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií a expresí CD22 na ≥20 % blastů.
2. 18 let nebo starší.
3. Postižení kostní dřeně s ≥20 % lymfoblastů a průkaz BCR-ABL1 prostřednictvím studií fluorescenční in situ hybridizace (FISH) nebo testování na bázi PCR. Vhodné jsou také pacienti s > 1000/mm3 lymfoblastů v periferní krvi, kteří kvůli klinickému stavu nemohou podstoupit biopsii kostní dřeně a aspiraci.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Přiměřená funkce orgánů potvrzená klinickým/lékařským záznamem.
6. Pacienti musí být alespoň 2 týdny po velké operaci, radiační terapii nebo účasti v jiných výzkumných studiích a musí se zotavit z klinicky významných toxicit souvisejících s těmito předchozími léčbami.
7. Pacienti musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii.

8. Ženy ve fertilním věku budou během léčby InO a po dobu nejméně 8 měsíců po poslední dávce používat účinnou antikoncepci. Muži s partnerkami s reprodukčním potenciálem budou během léčby inotuzumab ozogamicinem a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce používat účinnou antikoncepci. Pacient je v plodném věku, pokud je podle názoru ošetřujícího zkoušejícího biologicky schopen mít děti a je sexuálně aktivní. Pacientky, které nejsou ve fertilním věku (tj. splňují alespoň jedno z následujících kritérií):

   A. podstoupili hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo máte lékařsky potvrzené selhání vaječníků; nebo je lékařsky potvrzeno, že jsou po menopauze (vysazení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny).

9. Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Izolované extramedulární onemocnění.
2. Burkittova nebo smíšená leukémie.
3. Aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS).
4. Jakákoli předchozí léčba ALL kromě omezené léčby (≤ 7 dní) kortikosteroidy nebo hydroxyureou a jednorázové intratekální terapie. Pacienti, kteří jsou léčeni chronickými steroidy z jiných důvodů (např. astma, autoimunitní poruchy), jsou způsobilí.
5. Současná nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C, o čemž svědčí pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B, respektive pozitivita protilátek proti hepatitidě C, nebo známá séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV). Testování na HIV může být nutné provést v souladu s místními předpisy nebo místní praxí. Pacienti s HIV, ale s nedetekovatelnou virovou zátěží, jsou způsobilí k zařazení
6. Velká operace během ≤ 2 týdnů před randomizací.
7. Nestabilní nebo závažný nekontrolovaný zdravotní stav (např. nestabilní srdeční funkce nebo nestabilní plicní stav.
8. Souběžná aktivní malignita jiná než nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo lokalizovaný karcinom prostaty, který byl definitivně léčen ozařováním nebo chirurgickým zákrokem. Pacienti s předchozími malignitami jsou způsobilí za předpokladu, že byli bez onemocnění ≥ 2 roky nebo v současné době nevyžadují léčbu.
9. Nekontrolované srdeční onemocnění.
10. QTcF > 500 ms (na základě průměru 3 po sobě jdoucích EKG).
11. Anamnéza chronického onemocnění jater (např. cirhóza) nebo podezření na zneužívání alkoholu.
12. Anamnéza jaterního venookluzivního onemocnění (VOD) nebo syndromu sinusoidální obstrukce (SOS).
13. Důkazy o nekontrolované současné závažné aktivní infekci včetně sepse, bakteriémie, fungémie nebo pacientů s nedávnou anamnézou (během 4 měsíců) infekcí hlubokých tkání, jako je fasciitida nebo osteomyelitida.
14. Léky, o kterých je známo, že predisponují k Torsades de Pointes, jsou zakázány po celou dobu léčby studie.
15. Těhotné ženy; kojící samice; muži s partnerkami v reprodukčním věku a ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci nebo nesouhlasí s pokračováním ve vysoce účinné antikoncepci po dobu minimálně 5 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku, pokud jsou muži, a 8 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku pokud žena.
16. Pacienti, kteří jsou zaměstnanci výzkumného pracoviště nebo příbuzní těchto pracovníků pracoviště nebo pacienti, kteří jsou zaměstnanci společnosti Pfizer, kteří se přímo podílejí na provádění studie.
17. Účast na dalších výzkumných studiích během fáze aktivní léčby.
18. Jiný závažný akutní, chronický zdravotní, psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku vedoucího hlavního zkoušejícího studie by způsobily, že pacient nevhodný pro vstup do této studie.