Badanie schematu indukcji bez chemioterapii w ostrej białaczce limfoblastycznej Ph+ z inotuzumabem ozogamycyną (InO)

Kryteria przyjęcia:

1. Musi to być nowo zdiagnozowany i nieleczony pacjent z ostrą białaczką limfoblastyczną Ph+ B-komórkową i ekspresją CD22 na ≥20% blastów.
2. 18 lat lub więcej.
3. Zajęcie szpiku kostnego z ≥20% limfoblastów i wykazanie BCR-ABL1 za pomocą badań fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub testów opartych na PCR. Kwalifikują się również pacjenci z >1000/mm3 limfoblastów we krwi obwodowej, którzy nie mogą zostać poddani biopsji i aspiracji szpiku kostnego ze względu na stan kliniczny.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Odpowiednia funkcja narządów potwierdzona dokumentacją kliniczną/lekarską.
6. Pacjenci muszą być co najmniej 2 tygodnie przed poważną operacją, radioterapią lub uczestnictwem w innych badaniach badawczych i muszą wyleczyć się z klinicznie znaczących toksyczności związanych z tymi wcześniejszymi terapiami.
7. Pacjenci muszą dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę, zatwierdzoną przez Niezależną Komisję Etyczną/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną przed rozpoczęciem jakichkolwiek badań przesiewowych lub procedur specyficznych dla badania.

8. Kobiety w wieku rozrodczym będą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia InO i przez co najmniej 8 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym będą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia Inotuzumabem ozogamycyny i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Pacjentka może zajść w ciążę, jeśli w opinii prowadzącego badanie jest biologicznie zdolna do posiadania dzieci i jest aktywna seksualnie. Pacjentki, które nie są w wieku rozrodczym (tj. spełniają co najmniej jedno z poniższych kryteriów):

   A. przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników; lub mają medycznie potwierdzoną niewydolność jajników; lub zostały medycznie potwierdzone, że są po menopauzie (zaprzestanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej).

9. Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Izolowana choroba pozaszpikowa.
2. Białaczka Burkitta lub białaczka o mieszanym pochodzeniu.
3. Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
4. Jakakolwiek wcześniejsza terapia ALL z wyjątkiem ograniczonego leczenia (≤ 7 dni) kortykosteroidami lub hydroksymocznikiem i pojedynczą dawką terapii dooponowej. Kwalifikują się pacjenci, którzy są przewlekle leczeni sterydami z innych powodów (np. astma, choroby autoimmunologiczne).
5. Obecne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, potwierdzone odpowiednio przez obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub znaną seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Test na obecność wirusa HIV może wymagać wykonania zgodnie z lokalnymi przepisami lub lokalną praktyką. Pacjenci z HIV, ale niewykrywalnym miano wirusa kwalifikują się do rejestracji
6. Duża operacja w ciągu ≤ 2 tygodni przed randomizacją.
7. Niestabilny lub ciężki niekontrolowany stan medyczny (np. niestabilna czynność serca lub niestabilny stan płuc.
8. Współistniejący aktywny nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy lub zlokalizowany rak gruczołu krokowego, który był zdecydowanie leczony radioterapią lub chirurgicznie. Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi kwalifikują się pod warunkiem, że nie chorują od ≥2 lat lub nie wymagają obecnie leczenia.
9. Niekontrolowana choroba serca.
10. QTcF > 500 ms (na podstawie średniej z 3 kolejnych EKG).
11. Historia przewlekłej choroby wątroby (np. marskość wątroby) lub podejrzenie nadużywania alkoholu.
12. Historia choroby zarostowej żył wątrobowych (VOD) lub zespołu niedrożności zatok (SOS).
13. Dowody niekontrolowanej, obecnie poważnej, aktywnej infekcji, w tym posocznicy, bakteriemii, fungemii lub pacjentów z niedawną historią (w ciągu 4 miesięcy) infekcji tkanek głębokich, takich jak zapalenie powięzi lub zapalenie kości i szpiku.
14. Leki, o których wiadomo, że predysponują do Torsades de Pointes, są zabronione przez cały okres leczenia w ramach badania.
15. kobiety w ciąży; kobiety karmiące piersią; mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym i kobiety w wieku rozrodczym niestosujący wysoce skutecznej antykoncepcji lub nie wyrażający zgody na kontynuowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu w przypadku mężczyzn i 8 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu jeśli kobieta.
16. Pacjenci, którzy są członkami personelu ośrodka badawczego lub krewni tych członków personelu lub pacjenci, którzy są pracownikami firmy Pfizer bezpośrednio zaangażowanymi w prowadzenie badania.
17. Udział w innych badaniach naukowych podczas aktywnej fazy leczenia.
18. Inne poważne, ostre lub przewlekłe schorzenia medyczne, psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie głównego badacza prowadzącego badanie, mogą spowodować, że pacjenta nieodpowiedniego do włączenia do tego badania.