Studie zum chemotherapiefreien Induktionsschema für Ph+ akute lymphoblastische Leukämie mit Inotuzumab Ozogamicin (InO)

Einschlusskriterien:

1. Muss ein neu diagnostizierter und unbehandelter Patient mit akuter lymphoblastischer Ph+ B-Zell-Leukämie und CD22-Expression auf ≥ 20 % der Blasten sein.
2. 18 Jahre oder älter.
3. Knochenmarkbeteiligung mit ≥20 % Lymphoblasten und Nachweis von BCR-ABL1 durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungsstudien (FISH) oder PCR-basierte Tests. Patienten mit >1000/mm3 Lymphoblasten im peripheren Blut, die sich aufgrund des klinischen Zustands keiner Knochenmarkbiopsie und Aspiration unterziehen können, sind ebenfalls geeignet.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Angemessene Organfunktion, bestätigt durch klinische/medizinische Aufzeichnungen.
6. Die Patienten müssen mindestens 2 Wochen von einer größeren Operation, Strahlentherapie oder der Teilnahme an anderen Prüfstudien entfernt sein und sich von klinisch signifikanten Toxizitäten im Zusammenhang mit diesen früheren Behandlungen erholt haben.
7. Die Patienten müssen freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor sie mit Screening- oder studienspezifischen Verfahren beginnen.

8. Frauen im gebärfähigen Alter werden während der Behandlung mit InO und für mindestens 8 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Männer mit gebärfähigen Partnerinnen werden während der Behandlung mit Inotuzumab Ozogamicin und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Eine Patientin ist gebärfähig, wenn sie nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes biologisch gebärfähig und sexuell aktiv ist. Patientinnen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen):

   A. sich einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben; oder eine medizinisch bestätigte Ovarialinsuffizienz haben; oder medizinisch bestätigt postmenopausal sind (Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache).

9. Patienten, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Isolierte extramedulläre Erkrankung.
2. Burkitt- oder gemischte Leukämie.
3. Aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS).
4. Jede vorangegangene ALL-Therapie mit Ausnahme einer begrenzten Behandlung (≤ 7 Tage) mit Kortikosteroiden oder Hydroxyharnstoff und einer intrathekalen Einzeldosis. Patienten, die aus anderen Gründen (z. B. Asthma, Autoimmunerkrankungen) mit chronischen Steroiden behandelt werden, sind geeignet.
5. Aktuelle oder chronische Hepatitis-B- oder -C-Infektion, nachgewiesen durch Positivität des Hepatitis-B-Oberflächenantigens bzw. Anti-Hepatitis-C-Antikörpers oder bekannte Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV). HIV-Tests müssen möglicherweise gemäß den örtlichen Vorschriften oder der örtlichen Praxis durchgeführt werden. Patienten mit HIV, aber einer nicht nachweisbaren Viruslast können aufgenommen werden
6. Größere Operation innerhalb von ≤ 2 Wochen vor Randomisierung.
7. Instabiler oder schwerer unkontrollierter medizinischer Zustand (z. B. instabile Herzfunktion oder instabiler Lungenzustand).
8. Gleichzeitige aktive Malignität außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder lokalisiertem Prostatakrebs, der definitiv mit Bestrahlung oder Operation behandelt wurde. Patienten mit früheren malignen Erkrankungen sind förderfähig, sofern sie seit ≥ 2 Jahren krankheitsfrei sind oder derzeit keine Behandlung benötigen.
9. Unkontrollierte Herzerkrankung.
10. QTcF > 500 ms (basierend auf dem Durchschnitt von 3 aufeinanderfolgenden EKGs).
11. Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung (z. B. Zirrhose) oder Verdacht auf Alkoholmissbrauch.
12. Vorgeschichte einer hepatischen Venenverschlusskrankheit (VOD) oder eines sinusoidalen Obstruktionssyndroms (SOS).
13. Anzeichen einer unkontrollierten aktuellen schweren aktiven Infektion, einschließlich Sepsis, Bakteriämie, Fungämie, oder Patienten mit einer kürzlichen Vorgeschichte (innerhalb von 4 Monaten) von tiefen Gewebeinfektionen wie Fasziitis oder Osteomyelitis.
14. Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie für Torsades de Pointes prädisponieren, sind während des Behandlungszeitraums der Studie verboten.
15. Schwangere Frauen; stillende Frauen; Männer mit gebärfähigen Partnerinnen und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden oder nicht damit einverstanden sind, eine hochwirksame Empfängnisverhütung für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats bei Männern und 8 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats fortzusetzen wenn weiblich.
16. Patienten, die Mitarbeiter des Prüfzentrums oder Verwandte dieser Mitarbeiter des Zentrums sind, oder Patienten, die Mitarbeiter von Pfizer sind, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind.
17. Teilnahme an anderen Untersuchungsstudien während der aktiven Behandlungsphase.
18. Andere schwere akute, chronische medizinische, psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des leitenden Studienleiters dies bewirken würden Patient, der für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet ist.