Estudio del régimen de inducción sin quimioterapia para la leucemia linfoblástica aguda Ph+ con inotuzumab ozogamicina (InO)

Criterios de inclusión:

1. Debe ser un paciente recién diagnosticado y no tratado con leucemia linfoblástica aguda de células B Ph+ y expresión de CD22 en ≥20 % de los blastos.
2. 18 años o más.
3. Compromiso de la médula ósea con ≥20 % de linfoblastos y demostración de BCR-ABL1 mediante estudios de hibridación fluorescente in situ (FISH) o pruebas basadas en PCR. Los pacientes con >1000/mm3 de linfoblastos en la sangre periférica que no pueden someterse a una biopsia y aspiración de médula ósea debido a su estado clínico también son elegibles.
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
5. Función adecuada de los órganos confirmada por la historia clínica/médica.
6. Los pacientes deben tener al menos 2 semanas de cirugía mayor, radioterapia o participación en otros ensayos de investigación, y deben haberse recuperado de toxicidades clínicamente significativas relacionadas con estos tratamientos anteriores.
7. Los pacientes deben firmar y fechar voluntariamente un consentimiento informado, aprobado por un Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de comenzar cualquier procedimiento de detección o específico del estudio.

8. Las mujeres en edad fértil utilizarán un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con InO y durante al menos 8 meses después de la última dosis. Los hombres con parejas femeninas con potencial reproductivo utilizarán métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con Inotuzumab Ozogamicina y durante al menos 5 meses después de la última dosis. Un paciente está en edad fértil si, en opinión del investigador tratante, es biológicamente capaz de tener hijos y es sexualmente activo. Pacientes mujeres que no están en edad fértil (es decir, cumplen al menos uno de los siguientes criterios):

   a. Haberse sometido a histerectomía u ooforectomía bilateral; o tiene insuficiencia ovárica médicamente confirmada; o se ha confirmado médicamente que son posmenopáusicas (cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica).

9. Pacientes que deseen y puedan cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad extramedular aislada.
2. Leucemia de Burkitt o de linaje mixto.
3. Leucemia activa del sistema nervioso central (SNC).
4. Cualquier tratamiento previo para la LLA excepto el tratamiento limitado (≤ 7 días) con corticosteroides o hidroxiurea y una dosis única de tratamiento intratecal. Los pacientes que están siendo tratados con esteroides crónicos por otras razones (p. ej., asma, trastornos autoinmunes) son elegibles.
5. Infección actual o crónica por hepatitis B o C, evidenciada por la positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B y del anticuerpo contra la hepatitis C, respectivamente, o seropositividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Es posible que sea necesario realizar la prueba del VIH de acuerdo con las normas locales o la práctica local. Los pacientes con VIH pero con una carga viral indetectable son elegibles para la inscripción
6. Cirugía mayor dentro de ≤ 2 semanas antes de la aleatorización.
7. Condición médica inestable o grave no controlada (p. ej., función cardíaca inestable o condición pulmonar inestable).
8. Neoplasia maligna activa concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata localizado que haya sido tratado definitivamente con radiación o cirugía. Los pacientes con neoplasias malignas previas son elegibles siempre que hayan estado libres de enfermedad durante ≥2 años o no requieran tratamiento actualmente.
9. Enfermedad cardiaca no controlada.
10. QTcF > 500 mseg (basado en el promedio de 3 ECG consecutivos).
11. Antecedentes de enfermedad hepática crónica (p. ej., cirrosis) o sospecha de abuso de alcohol.
12. Antecedentes de enfermedad venooclusiva hepática (EVO) o síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS).
13. Evidencia de infección activa grave actual no controlada que incluye sepsis, bacteriemia, fungemia o pacientes con antecedentes recientes (dentro de los 4 meses) de infecciones de tejidos profundos como fascitis u osteomielitis.
14. Los medicamentos que se sabe que predisponen a Torsades de Pointes están prohibidos durante todo el período de tratamiento del estudio.
15. hembras preñadas; hembras lactantes; hombres con parejas femeninas en edad fértil y mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos altamente efectivos o que no acepten continuar con métodos anticonceptivos altamente efectivos durante un mínimo de 5 meses después de la última dosis del producto en investigación si son hombres y 8 meses después de la última dosis del producto en investigación si es mujer.
16. Pacientes que son miembros del personal del sitio de investigación o familiares de esos miembros del personal del sitio o pacientes que son empleados de Pfizer directamente involucrados en la realización del ensayo.
17. Participación en otros estudios de investigación durante la fase de tratamiento activo.
18. Otra afección médica, psiquiátrica o de laboratorio aguda o crónica grave que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador principal principal del estudio, haría que la paciente inapropiado para participar en este estudio.