Исследование режима индукции без химиотерапии при остром лимфобластном лейкозе Ph+ с применением инотузумаба озогамицина (InO)

Критерии включения:

1. Должен быть недавно диагностированным и нелеченным пациентом с Ph+ B-клеточным острым лимфобластным лейкозом и экспрессией CD22 в ≥20% бластов.
2. 18 лет и старше.
3. Вовлечение костного мозга с ≥20% лимфобластов и демонстрация BCR-ABL1 с помощью исследований флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или тестирования на основе ПЦР. Пациенты с лимфобластами >1000/мм3 в периферической крови, которым нельзя провести биопсию костного мозга и аспирацию из-за клинического состояния, также имеют право на участие.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
5. Адекватная функция органов, подтвержденная клинической/медицинской картой.
6. Пациентам должно быть не менее 2 недель после серьезной операции, лучевой терапии или участия в других исследовательских исследованиях, и они должны оправиться от клинически значимой токсичности, связанной с этим предшествующим лечением.
7. Пациенты должны добровольно подписать и поставить дату информированного согласия, одобренного Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом, до начала любых процедур скрининга или исследования.

8. Женщины детородного возраста будут использовать эффективные методы контрацепции во время лечения InO и в течение как минимум 8 месяцев после последней дозы. Мужчины с партнершами репродуктивного возраста будут использовать эффективные методы контрацепции во время лечения Инотузумаб Озогамицин и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы. Пациент имеет детородный потенциал, если, по мнению лечащего исследователя, он/она биологически способен иметь детей и ведет активную половую жизнь. Пациенты женского пола, не способные к деторождению (т. е. соответствующие хотя бы одному из следующих критериев):

   а. перенесли гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию; или имеют подтвержденную с медицинской точки зрения недостаточность яичников; или с медицинской точки зрения подтвержден постменопаузальный период (прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без какой-либо альтернативной патологической или физиологической причины).

9. Пациенты, которые желают и могут соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Изолированное экстрамедуллярное заболевание.
2. Беркитта или лейкемии смешанного происхождения.
3. Активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС).
4. Любая предыдущая терапия ОЛЛ, за исключением ограниченного лечения (≤ 7 дней) кортикостероидами или гидроксимочевиной и однократной интратекальной терапии. Пациенты, которые постоянно лечатся стероидами по другим причинам (например, астма, аутоиммунные заболевания), имеют право на участие.
5. Текущая или хроническая инфекция гепатита В или С, о чем свидетельствует положительная реакция на поверхностный антиген гепатита В и антитела против гепатита С, соответственно, или известная серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на ВИЧ может потребоваться в соответствии с местным законодательством или местной практикой. Пациенты с ВИЧ, но с неопределяемой вирусной нагрузкой имеют право на участие
6. Крупная операция в течение ≤ 2 недель до рандомизации.
7. Нестабильное или тяжелое неконтролируемое заболевание (например, нестабильная сердечная функция или нестабильное состояние легких.
8. Сопутствующее активное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или локализованного рака предстательной железы, которое определенно было вылечено лучевой терапией или хирургическим вмешательством. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие при условии, что они не болели в течение ≥2 лет или не нуждаются в лечении в настоящее время.
9. Неконтролируемое заболевание сердца.
10. QTcF > 500 мс (на основе среднего значения 3 последовательных ЭКГ).
11. История хронического заболевания печени (например, цирроз) или подозрение на злоупотребление алкоголем.
12. История печеночной веноокклюзионной болезни (VOD) или синдрома синусоидальной обструкции (SOS).
13. Доказательства неконтролируемой текущей серьезной активной инфекции, включая сепсис, бактериемию, фунгемию, или у пациентов с недавней историей (в течение 4 месяцев) инфекций глубоких тканей, таких как фасциит или остеомиелит.
14. Лекарства, которые, как известно, предрасполагают к Torsades de Pointes, запрещены на протяжении всего периода лечения в рамках исследования.
15. беременные самки; кормящие самки; мужчины с партнершами репродуктивного возраста и женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективную контрацепцию или не согласные продолжать высокоэффективную контрацепцию в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы исследуемого продукта, если мужчина, и 8 месяцев после последней дозы исследуемого продукта если женского пола.
16. Пациенты, являющиеся сотрудниками исследовательского центра, или родственники этих сотрудников, или пациенты, являющиеся сотрудниками Pfizer, непосредственно участвующими в проведении исследования.
17. Участие в других исследованиях на этапе активной терапии.
18. Другие тяжелые острые, хронические медицинские, психические состояния или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению ведущего исследователя, могут привести к пациент не подходит для включения в это исследование.