Studie av kemoterapifri induktionsregim för Ph+ Akut lymfoblastisk leukemi med Inotuzumab Ozogamicin (InO)

Inklusionskriterier:

1. Måste vara en nydiagnostiserad och obehandlad patient med Ph+ B-cell Akut lymfoblastisk leukemi och CD22-uttryck på ≥20 % av blaster.
2. 18 år eller äldre.
3. Benmärgspåverkan med ≥20 % lymfoblaster och demonstration av BCR-ABL1 via fluorescensstudier in situ hybridisering (FISH) eller PCR-baserad testning. Patienter med >1000/mm3 lymfoblaster i det perifera blodet som inte kan genomgå benmärgsbiopsi och aspiration på grund av kliniskt tillstånd är också berättigade.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2.
5. Tillräcklig organfunktion bekräftad av klinisk/medicinsk journal.
6. Patienterna måste vara minst 2 veckor efter en större operation, strålbehandling eller deltagande i andra prövningar och måste ha återhämtat sig från kliniskt signifikanta toxiciteter relaterade till dessa tidigare behandlingar.
7. Patienter måste frivilligt underteckna och datera ett informerat samtycke, godkänt av en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd innan någon screening eller studiespecifika procedurer påbörjas.

8. Kvinnor i fertil ålder kommer att använda effektiva preventivmedel under behandling med InO och i minst 8 månader efter den sista dosen. Män med kvinnlig partner av reproduktionspotential kommer att använda effektiv preventivmedel under behandling med Inotuzumab Ozogamicin och i minst 5 månader efter den sista dosen. En patient är i fertil ålder om han/hon enligt den behandlande utredaren är biologiskt kapabel att skaffa barn och är sexuellt aktiv. Kvinnliga patienter som inte är i fertil ålder (dvs. uppfyller minst ett av följande kriterier):

   a. Har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller har medicinskt bekräftad äggstockssvikt; eller är medicinskt bekräftade vara postmenopausala (upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 månader i följd utan alternativ patologisk eller fysiologisk orsak).

9. Patienter som är villiga och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Isolerad extramedullär sjukdom.
2. Burkitts eller blandad härstamning leukemi.
3. Aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
4. All tidigare behandling för ALL förutom begränsad behandling (≤ 7 dagar) med kortikosteroider eller hydroxiurea och en engångsdos intratekal terapi. Patienter som behandlas med kroniska steroider av andra skäl (t.ex. astma, autoimmuna sjukdomar) är berättigade.
5. Aktuell eller kronisk hepatit B- eller C-infektion som bevisas av hepatit B-ytantigen respektive anti-hepatit C-antikroppspositivitet eller känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV). HIV-testning kan behöva utföras i enlighet med lokala bestämmelser eller lokal praxis. Patienter med HIV men en odetekterbar virusmängd är berättigade till inskrivning
6. Stor operation inom ≤ 2 veckor före randomisering.
7. Instabilt eller allvarligt okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. instabil hjärtfunktion eller instabilt lungtillstånd.
8. Samtidig aktiv malignitet annan än icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller lokaliserad prostatacancer som definitivt har behandlats med strålning eller kirurgi. Patienter med tidigare maligniteter är berättigade förutsatt att de har varit sjukdomsfria i ≥2 år eller för närvarande inte behöver behandling.
9. Okontrollerad hjärtsjukdom.
10. QTcF > 500 msek (baserat på genomsnittet av 3 på varandra följande EKG).
11. Historik med kronisk leversjukdom (t.ex. cirros) eller misstänkt alkoholmissbruk.
12. Historik med hepatisk veno-ocklusiv sjukdom (VOD) eller sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS).
13. Bevis på okontrollerad pågående allvarlig aktiv infektion inklusive sepsis, bakteriemi, fungemi eller patienter med en nyligen anamnes (inom 4 månader) av djupvävnadsinfektioner såsom fasciit eller osteomyelit.
14. Läkemedel som är kända för att predisponera för Torsades de Pointes är förbjudna under hela studiens behandlingsperiod.
15. Gravida kvinnor; ammande kvinnor; män med kvinnlig partner av reproduktionspotential och kvinnor i fertil ålder som inte använder högeffektiva preventivmedel eller inte går med på att fortsätta högeffektiva preventivmedel i minst 5 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten om män och 8 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten om hon är.
16. Patienter som är anställda på undersökningsplatsen eller släktingar till dessa anläggningspersonal eller patienter som är Pfizer-anställda som är direkt involverade i genomförandet av prövningen.
17. Deltagande i andra undersökningsstudier under aktiv behandlingsfas.
18. Andra allvarliga akuta, kroniska medicinska, psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt studiens huvudansvarige utredares bedömning, skulle göra att patient olämplig för inträde i denna studie.