Studio del regime di induzione senza chemioterapia per la leucemia linfoblastica acuta Ph+ con Inotuzumab Ozogamicin (InO)

Criterio di inclusione:

1. Deve essere un paziente di nuova diagnosi e non trattato con leucemia linfoblastica acuta Ph+ a cellule B ed espressione di CD22 su ≥20% dei blasti.
2. 18 anni o più.
3. Coinvolgimento del midollo osseo con ≥20% di linfoblasti e dimostrazione di BCR-ABL1 tramite studi di ibridazione in situ fluorescente (FISH) o test basati su PCR. Sono ammissibili anche i pazienti con linfoblasti >1000/mm3 nel sangue periferico che non possono essere sottoposti a biopsia e aspirazione del midollo osseo a causa delle condizioni cliniche.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Adeguata funzionalità degli organi come confermata dalla cartella clinica/medica.
6. I pazienti devono essere trascorsi almeno 2 settimane dalla chirurgia maggiore, dalla radioterapia o dalla partecipazione ad altri studi sperimentali e devono essersi ripresi da tossicità clinicamente significative correlate a questi trattamenti precedenti.
7. I pazienti devono volontariamente firmare e datare un consenso informato, approvato da un comitato etico indipendente/comitato di revisione istituzionale prima di iniziare qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio.

8. Le donne in età fertile useranno una contraccezione efficace durante il trattamento con InO e per almeno 8 mesi dopo l'ultima dose. I maschi con partner femminili con potenziale riproduttivo useranno una contraccezione efficace durante il trattamento con Inotuzumab Ozogamicin e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose. Un paziente è potenzialmente fertile se, secondo l'opinione dello sperimentatore curante, è biologicamente in grado di avere figli ed è sessualmente attivo. Pazienti di sesso femminile che non sono in età fertile (ossia, soddisfano almeno uno dei seguenti criteri):

   UN. Sono stati sottoposti a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o avere insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico; o sono clinicamente confermati per essere in post-menopausa (interruzione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza cause patologiche o fisiologiche alternative).

9. Pazienti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattia extramidollare isolata.
2. Leucemia di Burkitt o a linea mista.
3. Leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
4. Qualsiasi terapia precedente per LLA ad eccezione del trattamento limitato (≤ 7 giorni) con corticosteroidi o idrossiurea e una singola dose di terapia intratecale. Sono ammissibili i pazienti che vengono trattati con steroidi cronici per altri motivi (p. es., asma, malattie autoimmuni).
5. Infezione da epatite B o C in corso o cronica, come evidenziato dall'antigene di superficie dell'epatite B e dalla positività dell'anticorpo anti-epatite C, rispettivamente, o sieropositività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Potrebbe essere necessario eseguire il test HIV in conformità con le normative locali o la pratica locale. I pazienti con HIV ma con carica virale non rilevabile sono idonei per l'arruolamento
6. Chirurgia maggiore entro ≤ 2 settimane prima della randomizzazione.
7. Condizione medica instabile o grave non controllata (p. es., funzione cardiaca instabile o condizione polmonare instabile.
8. Tumore maligno attivo concomitante diverso dal cancro della pelle non melanoma, carcinoma in situ della cervice o cancro alla prostata localizzato che è stato sicuramente trattato con radiazioni o intervento chirurgico. I pazienti con precedenti tumori maligni sono eleggibili a condizione che siano liberi da malattia da ≥2 anni o che non richiedano attualmente un trattamento.
9. Malattia cardiaca incontrollata.
10. QTcF > 500 msec (basato sulla media di 3 ECG consecutivi).
11. Storia di malattia epatica cronica (p. es., cirrosi) o sospetto abuso di alcol.
12. Storia di malattia veno-occlusiva epatica (VOD) o sindrome da ostruzione sinusoidale (SOS).
13. - Evidenza di infezione attiva grave in corso incontrollata tra cui sepsi, batteriemia, fungemia o pazienti con una storia recente (entro 4 mesi) di infezioni dei tessuti profondi come fascite o osteomielite.
14. I farmaci noti per predisporre alle torsioni di punta sono proibiti per tutto il periodo di trattamento dello studio.
15. Donne incinte; femmine che allattano; maschi con partner femmine potenzialmente riproduttive e femmine potenzialmente fertili che non usano misure contraccettive altamente efficaci o che non accettano di continuare la contraccezione altamente efficace per un minimo di 5 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale se maschi e 8 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale se femmina.
16. Pazienti che sono membri del personale del sito sperimentale o parenti di quei membri del personale del sito o pazienti che sono dipendenti Pfizer direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione.
17. Partecipazione ad altri studi sperimentali durante la fase di trattamento attivo.
18. Altre condizioni mediche, psichiatriche o anormalità di laboratorio acute, croniche gravi che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio del ricercatore principale dello studio, renderebbero il paziente inadatto per l'ingresso in questo studio.