Étude du régime d'induction sans chimiothérapie pour la leucémie aiguë lymphoblastique Ph+ avec l'inotuzumab ozogamicine (InO)

Critère d'intégration:

1. Doit être un patient nouvellement diagnostiqué et non traité avec une leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B Ph + et une expression de CD22 sur ≥ 20% des blastes.
2. 18 ans ou plus.
3. Atteinte de la moelle osseuse avec ≥ 20 % de lymphoblastes et démonstration de BCR-ABL1 via des études d'hybridation in situ en fluorescence (FISH) ou des tests basés sur la PCR. Les patients avec > 1000/mm3 de lymphoblastes dans le sang périphérique qui ne peuvent pas subir de biopsie et d'aspiration de la moelle osseuse en raison de leur état clinique sont également éligibles.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Fonction organique adéquate, confirmée par le dossier clinique/médical.
6. Les patients doivent être à au moins 2 semaines d'une intervention chirurgicale majeure, d'une radiothérapie ou d'une participation à d'autres essais expérimentaux, et doivent s'être remis de toxicités cliniquement significatives liées à ces traitements antérieurs.
7. Les patients doivent signer et dater volontairement un consentement éclairé, approuvé par un comité d'éthique indépendant/comité d'examen institutionnel avant de commencer toute procédure de dépistage ou spécifique à l'étude.

8. Les femmes en âge de procréer utiliseront une contraception efficace pendant le traitement par InO et pendant au moins 8 mois après la dernière dose. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer utiliseront une contraception efficace pendant le traitement par Inotuzumab Ozogamicin et pendant au moins 5 mois après la dernière dose. Un patient est en âge de procréer si, de l'avis de l'investigateur traitant, il est biologiquement capable d'avoir des enfants et est sexuellement actif. Patientes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui répondent à au moins un des critères suivants) :

   un. Avoir subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ; ou avez une insuffisance ovarienne médicalement confirmée ; ou sont médicalement confirmées post-ménopausées (arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique).

9. Les patients qui sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Maladie extramédullaire isolée.
2. la leucémie de Burkitt ou de lignée mixte.
3. Leucémie active du système nerveux central (SNC).
4. Tout traitement antérieur pour la LAL, à l'exception d'un traitement limité (≤ 7 jours) avec des corticostéroïdes ou de l'hydroxyurée et une dose unique de traitement intrathécal. Les patients qui sont traités avec des stéroïdes chroniques pour d'autres raisons (par exemple, asthme, troubles auto-immuns) sont éligibles.
5. Infection actuelle ou chronique à l'hépatite B ou C, mise en évidence par la positivité de l'antigène de surface de l'hépatite B et de l'anticorps anti-hépatite C, respectivement, ou séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage du VIH peut devoir être effectué conformément aux réglementations locales ou aux pratiques locales. Les patients séropositifs mais avec une charge virale indétectable sont éligibles à l'inscription
6. Chirurgie majeure dans les ≤ 2 semaines avant la randomisation.
7. Affection médicale instable ou grave non contrôlée (par exemple, fonction cardiaque instable ou état pulmonaire instable.
8. Tumeur maligne active concomitante autre que le cancer de la peau autre que le mélanome, le carcinome in situ du col de l'utérus ou le cancer localisé de la prostate qui a été définitivement traité par radiothérapie ou chirurgie. Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes sont éligibles à condition qu'ils soient sans maladie depuis ≥ 2 ans ou qu'ils ne nécessitent pas actuellement de traitement.
9. Maladie cardiaque non contrôlée.
10. QTcF > 500 msec (basé sur la moyenne de 3 ECG consécutifs).
11. Antécédents de maladie hépatique chronique (par exemple, cirrhose) ou suspicion d'abus d'alcool.
12. Antécédents de maladie veino-occlusive hépatique (MVO) ou de syndrome d'obstruction sinusoïdale (SOS).
13. Preuve d'une infection active grave actuelle non contrôlée, y compris septicémie, bactériémie, fongémie ou patients ayant des antécédents récents (dans les 4 mois) d'infections des tissus profonds telles que la fasciite ou l'ostéomyélite.
14. Les médicaments connus pour prédisposer aux Torsades de Pointes sont interdits pendant toute la durée du traitement de l'étude.
15. Femmes enceintes ; les femelles allaitantes; les hommes avec des partenaires féminines en âge de procréer et les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception hautement efficace ou n'acceptant pas de continuer une contraception hautement efficace pendant au moins 5 mois après la dernière dose du produit expérimental s'il s'agit d'un homme et 8 mois après la dernière dose du produit expérimental si femme.
16. Les patients qui sont des membres du personnel du site expérimental ou des proches de ces membres du personnel du site ou des patients qui sont des employés de Pfizer directement impliqués dans la conduite de l'essai.
17. Participation à d'autres études expérimentales pendant la phase de traitement actif.
18. Autre affection médicale aiguë, chronique, psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis du chercheur principal en chef de l'étude, rendrait la patient inapproprié pour entrer dans cette étude.