Estudo do regime de indução sem quimioterapia para leucemia linfoblástica aguda Ph+ com Inotuzumab Ozogamicina (InO)

Critério de inclusão:

1. Deve ser um paciente recém-diagnosticado e não tratado com leucemia linfoblástica aguda de células B Ph+ e expressão de CD22 em ≥20% dos blastos.
2. 18 anos ou mais.
3. Envolvimento da medula óssea com ≥20% de linfoblastos e demonstração de BCR-ABL1 por meio de estudos de hibridização in situ fluorescente (FISH) ou testes baseados em PCR. Pacientes com linfoblastos >1000/mm3 no sangue periférico que não podem ser submetidos à biópsia de medula óssea e aspiração devido à condição clínica também são elegíveis.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Função adequada do órgão conforme confirmado pelo registro clínico/médico.
6. Os pacientes devem ter pelo menos 2 semanas de cirurgia de grande porte, radioterapia ou participação em outros estudos de investigação e devem ter se recuperado de toxicidades clinicamente significativas relacionadas a esses tratamentos anteriores.
7. Os pacientes devem assinar e datar voluntariamente um consentimento informado, aprovado por um Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de iniciar qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo.

8. Mulheres com potencial para engravidar usarão métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com InO e por pelo menos 8 meses após a última dose. Homens com parceiras femininas com potencial reprodutivo usarão métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Inotuzumabe Ozogamicina e por pelo menos 5 meses após a última dose. Um paciente tem potencial para engravidar se, na opinião do investigador responsável, ele/ela é biologicamente capaz de ter filhos e é sexualmente ativo. Pacientes do sexo feminino que não têm potencial para engravidar (ou seja, atendem a pelo menos um dos seguintes critérios):

   a. Ter sido submetido a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou ter insuficiência ovariana clinicamente confirmada; ou são medicamente confirmadas como pós-menopáusicas (interrupção da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa).

9. Pacientes dispostos e capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Doença extramedular isolada.
2. Burkitt ou leucemia de linhagem mista.
3. Leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC).
4. Qualquer terapia anterior para LLA, exceto tratamento limitado (≤ 7 dias) com corticosteroides ou hidroxiureia e uma dose única de terapia intratecal. Os pacientes que estão sendo tratados com esteróides crônicos por outras razões (por exemplo, asma, distúrbios autoimunes) são elegíveis.
5. Infecção atual ou crônica por hepatite B ou C, conforme evidenciado pelo antígeno de superfície da hepatite B e positividade do anticorpo anti-hepatite C, respectivamente, ou soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). O teste de HIV pode precisar ser realizado de acordo com os regulamentos ou práticas locais. Pacientes com HIV, mas com carga viral indetectável, são elegíveis para inscrição
6. Cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes da randomização.
7. Condição médica instável ou grave não controlada (por exemplo, função cardíaca instável ou condição pulmonar instável.
8. Malignidade ativa concomitante que não seja câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata localizado que foi definitivamente tratado com radiação ou cirurgia. Pacientes com malignidades anteriores são elegíveis, desde que estejam livres de doença por ≥2 anos ou não necessitem de tratamento no momento.
9. Doença cardíaca descontrolada.
10. QTcF > 500 ms (baseado na média de 3 ECGs consecutivos).
11. História de doença hepática crônica (por exemplo, cirrose) ou suspeita de abuso de álcool.
12. História de doença veno-oclusiva hepática (VOD) ou síndrome de obstrução sinusoidal (SOS).
13. Evidência de infecção ativa grave não controlada, incluindo sepse, bacteremia, fungemia ou pacientes com história recente (dentro de 4 meses) de infecções de tecidos profundos, como fascite ou osteomielite.
14. Medicamentos conhecidos por predisporem a Torsades de Pointes são proibidos durante todo o período de tratamento do estudo.
15. Fêmeas grávidas; fêmeas que amamentam; homens com parceiras com potencial reprodutivo e mulheres com potencial para engravidar que não usam contracepção altamente eficaz ou não concordam em continuar a contracepção altamente eficaz por um período mínimo de 5 meses após a última dose do produto experimental se for homem e 8 meses após a última dose do produto experimental se for feminino.
16. Pacientes que são membros da equipe do centro de investigação ou parentes desses membros da equipe do centro ou pacientes que são funcionários da Pfizer diretamente envolvidos na condução do estudo.
17. Participação em outros estudos investigativos durante a fase de tratamento ativo.
18. Outra condição médica, psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do Investigador Principal do Estudo, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo.