Optimal dosering af vancomycin i en voksen population af hæmato-onkologi (Hemato-Vanco)
12. februar 2021 opdateret af: Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal
Optimal dosering af vancomycin i en voksen population af hæmato-onkologi: et nomogram baseret på en Bayesiansk populationsmodel til at forudsige startdosis af vancomycin
Dette er et enkelt-center prospektivt farmakokinetisk studie.
Hovedformålet er at indsamle nye data blandt patienter med hæmatologisk cancer for at udvikle en Bayesiansk populations farmakokinetisk model og forbedre dosisjustering af intravenøs vancomycin.
Cirka 40 forsøgspersoner, der opfylder inklusions- og ingen eksklusionskriterier, vil blive tilmeldt undersøgelsen.
Vancomycin-blodkoncentrationen vil blive målt ved steady-state på tre forskellige tidspunkter for hver deltager: umiddelbart før infusionen, 1 time efter infusionen og under eliminationsfasen (3, 4 eller 5 timer efter infusionen).
Denne yderligere vancomycin serumkoncentration i eliminationsfasen vil blive brugt til mere præcist at estimere de vancomycins farmakokinetiske parametre i denne specifikke population, herunder distributionsvolumen og eliminering af molekylet.
I sidste ende er formålet med denne undersøgelse at skabe et nomogram til at forudsige den optimale initiale vancomycindosering hos voksne patienter med en hæmatologisk cancer.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
STUDERE DESIGN:
Prospektiv, monocentrisk, farmakokinetisk undersøgelse.
Voksne, der er blevet diagnosticeret med en hæmatologisk malignitet, er indlagt på hospitalet Maisonneuve-Rosemont og fik mindst 3 doser intravenøs vancomycin.
Farmakokinetiske parametre: Serum vancomycinkoncentration målt ved steady state lige før begyndelsen af infusionen (trough), 1 time efter afslutning af infusionen (peak) og mellem 3 til 5 timer efter afslutningen af infusionen (yderligere blodudtagning under eliminationen fase).
REKRUTERINGSPROCES:
En systematisk daglig screening af indlagte patienter diagnosticeret med en hæmatologisk cancer vil blive foretaget af forskerholdet og apotekerne 7 dage om ugen. Et informationsark vil blive givet til alle potentielle kvalificerede patienter ved deres indlæggelse. Når intravenøs vancomycin er ordineret, vil et medlem af forskerteamet forklare undersøgelsen og præsentere informations- og samtykkeformularen (ICF) for den potentielle deltager for at opnå hans/hendes officielle informerede samtykke.
DATAINDSAMLING:
Tre blodprøver vil blive planlagt omkring den fjerde eller femte dosis vancomycin og indsamlet af plejeteamet. Prøveskemaet er som følger: lige før begyndelsen af infusionen (trough), 1 time efter afslutning af infusionen (peak) og 3, 4 eller 5 timer efter afslutningen af infusionen (yderligere blodudtagning under eliminationsfasen) i henhold til den tildelte tid for deltageren. Det tildelte tidspunkt for den yderligere blodudtagning vil blive randomiseret ved inddragelse af forsøgspersonen i undersøgelsen. Et medlem af forskerholdet vil give rørene til sygeplejersken, vil skrive og gemme prøvetagningstider og vil sende blodprøverne til laboratoriet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
40
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Rekruttering
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner på 18 år og derover;
- Forsøgspersoner diagnosticeret med en hæmatologisk cancer;
- Forsøg indlagt på hospitalet Maisonneuve-Rosemont mellem februar 2021 og august 2021;
- Intravenøs vancomycinbehandling ordineret af en læge;
- Forsøgspersonerne fik mindst 3 doser intravenøs vancomycin.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-malign diagnose (aplastisk anæmi og sjældne stofskiftesygdomme);
- Forsøgspersoner indlagt på en intensivafdeling;
- Nyresygdom i slutstadiet (GFR < 15 ml/min/1,73 m2);
- Patienter i dialyse/nyreudskiftningsterapi;
Akut nyreskade på tidspunktet for den første vancomycin-dosis (definition tilpasset fra KDIGO-kriterier):
- Forøgelse af serumkreatinin med ≥ 26,5 umol/L inden for 48 timer eller
- Forøgelse af serumkreatinin til ≥ 1,5 gange baseline inden for de foregående 7 dage
- Gravid kvinde;
- Alvorligt forbrændingspatienter;
- Manglende evne til at give frit og informeret samtykke.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Vancomycin
Personer med hæmatologisk cancer, som modtog intravenøs vancomycin for en formodet eller bekræftet infektion.
|
Inkluderede forsøgspersoner vil give tre blodprøver for at følge vancomycinkoncentrationen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiske parametre: Distributionsvolumen
Tidsramme: Under intravenøs vancomycinbehandling vurderet til 72 timer
|
Estimeret ud fra vancomycinserumkoncentrationer og patientkarakteristika
|
Under intravenøs vancomycinbehandling vurderet til 72 timer
|
|
Farmakokinetiske parametre: Vancomycin-clearance
Tidsramme: Under intravenøs vancomycinbehandling vurderet til 72 timer
|
Estimeret ud fra vancomycinserumkoncentrationer og patientkarakteristika
|
Under intravenøs vancomycinbehandling vurderet til 72 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under koncentrationstidskurven (AUC)
Tidsramme: mellem 0 og 24 timer under vancomycinadministration
|
mellem 0 og 24 timer under vancomycinadministration
|
|
|
Serum vancomycin gennem koncentration
Tidsramme: 5 minutter før den valgte infusion
|
Vancomycinkoncentration målt lige før næste infusion
|
5 minutter før den valgte infusion
|
|
Serum Vancomycin Peak Concentration
Tidsramme: 60 minutter efter afslutningen af infusionen
|
Vancomycinkoncentration målt 1 time efter afslutningen af vancomycininfusion
|
60 minutter efter afslutningen af infusionen
|
|
Serum Vancomycin Elimination Fase Koncentration
Tidsramme: 3 til 5 timer efter afslutningen af infusionen (+/- 30 minutter)
|
Vancomycinkoncentration målt 3 til 5 timer efter afslutningen af vancomycininfusion
|
3 til 5 timer efter afslutningen af infusionen (+/- 30 minutter)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Freifeld AG, Bow EJ, Sepkowitz KA, Boeckh MJ, Ito JI, Mullen CA, Raad II, Rolston KV, Young JA, Wingard JR; Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):e56-93. doi: 10.1093/cid/cir073.
- Rybak MJ. The pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of vancomycin. Clin Infect Dis. 2006 Jan 1;42 Suppl 1:S35-9. doi: 10.1086/491712.
- Rybak M, Lomaestro B, Rotschafer JC, Moellering R Jr, Craig W, Billeter M, Dalovisio JR, Levine DP. Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients: a consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists. Am J Health Syst Pharm. 2009 Jan 1;66(1):82-98. doi: 10.2146/ajhp080434. No abstract available. Erratum In: Am J Health Syst Pharm. 2009 May 15;66(10):887.
- Wingard JR, Hsu J, Hiemenz JW. Hematopoietic stem cell transplantation: an overview of infection risks and epidemiology. Infect Dis Clin North Am. 2010 Jun;24(2):257-72. doi: 10.1016/j.idc.2010.01.010.
- Pfizer Canada Inc. PRODUCT MONOGRAPH : VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE FOR INJECTION, USP. Kirkland, QC Pfizer Canada Inc.;2018.
- Zhao W, Zhang D, Fakhoury M, Fahd M, Duquesne F, Storme T, Baruchel A, Jacqz-Aigrain E. Population pharmacokinetics and dosing optimization of vancomycin in children with malignant hematological disease. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Jun;58(6):3191-9. doi: 10.1128/AAC.02564-13. Epub 2014 Mar 24.
- Okada A, Kariya M, Irie K, Okada Y, Hiramoto N, Hashimoto H, Kajioka R, Maruyama C, Kasai H, Hamori M, Nishimura A, Shibata N, Fukushima K, Sugioka N. Population Pharmacokinetics of Vancomycin in Patients Undergoing Allogeneic Hematopoietic Stem-Cell Transplantation. J Clin Pharmacol. 2018 Sep;58(9):1140-1149. doi: 10.1002/jcph.1106. Epub 2018 May 15.
- Aljutayli A, Marsot A, Nekka F. An Update on Population Pharmacokinetic Analyses of Vancomycin, Part I: In Adults. Clin Pharmacokinet. 2020 Jun;59(6):671-698. doi: 10.1007/s40262-020-00866-2.
- Marsot A, Boulamery A, Bruguerolle B, Simon N. Vancomycin: a review of population pharmacokinetic analyses. Clin Pharmacokinet. 2012 Jan 1;51(1):1-13. doi: 10.2165/11596390-000000000-00000.
- Neely MN, Youn G, Jones B, Jelliffe RW, Drusano GL, Rodvold KA, Lodise TP. Are vancomycin trough concentrations adequate for optimal dosing? Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(1):309-16. doi: 10.1128/AAC.01653-13. Epub 2013 Oct 28.
- Bury D, Ter Heine R, van de Garde EMW, Nijziel MR, Grouls RJ, Deenen MJ. The effect of neutropenia on the clinical pharmacokinetics of vancomycin in adults. Eur J Clin Pharmacol. 2019 Jul;75(7):921-928. doi: 10.1007/s00228-019-02657-6. Epub 2019 Mar 15.
- Jarkowski A 3rd, Forrest A, Sweeney RP, Tan W, Segal BH, Almyroudis N, Wang ES, Wetzler M. Characterization of vancomycin pharmacokinetics in the adult acute myeloid leukemia population. J Oncol Pharm Pract. 2012 Mar;18(1):91-6. doi: 10.1177/1078155211402107. Epub 2011 Apr 26.
- Buelga DS, del Mar Fernandez de Gatta M, Herrera EV, Dominguez-Gil A, Garcia MJ. Population pharmacokinetic analysis of vancomycin in patients with hematological malignancies. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Dec;49(12):4934-41. doi: 10.1128/AAC.49.12.4934-4941.2005.
- Choi MH, Choe YH, Lee SG, Jeong SH, Kim JH. Neutropenia is independently associated with sub-therapeutic serum concentration of vancomycin. Clin Chim Acta. 2017 Feb;465:106-111. doi: 10.1016/j.cca.2016.12.021. Epub 2016 Dec 23.
- Bosso JA, Nappi J, Rudisill C, Wellein M, Bookstaver PB, Swindler J, Mauldin PD. Relationship between vancomycin trough concentrations and nephrotoxicity: a prospective multicenter trial. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Dec;55(12):5475-9. doi: 10.1128/AAC.00168-11. Epub 2011 Sep 26.
- Taghizadeh-Ghehi M, Rezaee S, Gholami K, Hadjibabaie M. Predictive performance of Vancomycin population pharmacokinetic models in Iranian patients underwent hematopoietic stem cell transplantation. J Res Pharm Pract. 2015 Jul-Sep;4(3):129-34. doi: 10.4103/2279-042X.162357.
- Monteiro JF, Hahn SR, Goncalves J, Fresco P. Vancomycin therapeutic drug monitoring and population pharmacokinetic models in special patient subpopulations. Pharmacol Res Perspect. 2018 Jul;6(4):e00420. doi: 10.1002/prp2.420.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. februar 2021
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
31. oktober 2021
Studieafslutning (FORVENTET)
31. oktober 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. februar 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. februar 2021
Først opslået (FAKTISKE)
17. februar 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
17. februar 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. februar 2021
Sidst verificeret
1. februar 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2021-2482
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .