Isatuksimabin ja kemiplimabin tutkimus uusiutuneessa tai refraktaarisessa luonnollisessa tappaja-/T-solulymfoidissa (ICING)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla tulee olla histologisesti diagnosoitu ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma tai aggressiivinen NK-soluleukemia.
2. Potilasta tulee aiemmin hoitaa vähintään yhden tyyppisellä kemoterapia-ohjelmalla, mukaan lukien autologinen kantasolusiirto.
3. Potilaalla tulee olla uusiutunut tai refraktorinen sairaus ennen rekisteröintiä.
4. Potilaan kirjallinen tietoinen suostumus saatu ennen seulontatoimenpiteitä.
5. Potilaan tulee olla mies tai nainen ≥ 19 vuotta (enintään 85 vuotta)
6. Potilaalla tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio TT- tai PET/CT-skannauksessa. PET/TT:n tapauksessa diagnostisen laadun CT-osa PET/TT:stä tarvitaan mitattavuuden määrittelemiseksi. Ks. Jos potilaalla on vain ei-mitattavissa oleva leesio TT- tai PET/TT-kuvauksessa (esim. luuytimen osallistuminen, pahanlaatuinen effuusio ja hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi), sen yhteys taudin etenemiseen tai uusiutumiseen on tutkijan määritettävä. Tutkijoiden päätöksen perusteella potilaita, joilla oli ei-mitattavissa oleva leesio, voitiin ottaa mukaan.
7. Potilaalla tulee olla Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason ≤ 2, joka ei ole laskenut viimeisen 2 viikon aikana ennen päätutkimuksen tietoisen suostumuslomakkeen (S-ICF) allekirjoittamista.
8. Potilaalla tulee olla riittävä luuytimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l; Verihiutaleet ≥ 50 x 109/l; Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl Vrt. Jos sytopenian syy liittyy kasvainsolujen luuytimen osallisuuteen, potilas voidaan ottaa tutkijan päätöksellä mukaan verensiirron tai G-CSF-tuen jälkeen.
9. Naispotilaan tulee täyttää seuraavat kriteerit 1) Raskaustesti: Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa; 2) Ehkäisy: Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen, jos hedelmöittymisriski on olemassa.
10. Potilaalla tulee olla riittävä elintoiminto seuraavien laboratorioarvojen mukaan: Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × ULN; Seerumin bilirubiini ≤ 2,0 × ULN; AST ja ALT ≤ 3 × ULN. Ks. Jos maksan toimintakokeiden arvot, jotka ylittävät edellä mainitut kriteerit, liittyvät sairauden uusiutumiseen tai maksan etenemiseen, potilas voidaan ottaa tutkijan päätöksellä mukaan, jos arvo on ≤ 5,0 × ULN.
11. Potilailla tulee olla arkistoitua kasvainkudosta tai tuoretta kudosnäytettä, joka on otettu uudelleen biopsiasta uusiutumisen yhteydessä, saatavilla kohdennettua sekvensointia varten.
12. Jos kirjallinen suostumus osallistuu kliiniseen tutkimukseen: tulee allekirjoittaa koehenkilön suostumuslomake, jossa mainitaan tutkimussuunnitelman mukaisesti suoritettu verinäytteenotto ja että tutkittava on ymmärtänyt kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja tarvittavat toimenpiteet aikomuksensa osallistua kliiniseen tutkimukseen. tutkimus (tai tutkittavan edustajan allekirjoittama).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on aiempi tai tunnettu karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai näyttöä oireellisesta leptomeningeaalisesta sairaudesta tai sekundaarisesta keskushermostovauriosta TT- tai MRI-kuvauksessa.
2. Potilaalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista (poikkeuksena asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ)
3. Potilaalle on tehty suuri leikkaus 21 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut leikkauksen merkittävistä sivuvaikutuksista
4. Potilas, jolla on tällä hetkellä immunosuppressiivisia lääkkeitä, LUKUIN seuraavia: - Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio) - Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa - Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys). 10 mg tai enemmän prednisolonia voi olla hyväksyttävää lisämunuaisen vajaatoiminnan yhteydessä tutkijan arvion mukaan.
5. Potilaalla on kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Association -luokitus Luokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, mukaan lukien jokin seuraavista: - Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % sydämen kaikututkimuksella määritettynä - QTc > 480 ms seulonta-EKG:ssä (käyttäen QTcF-kaavaa) - Epästabiili angina pectoris - Kammiorytmihäiriöt lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia - Supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä - Sydämentahdistinta vaativa johtumishäiriö - Läppäsairaus, johon liittyy dokumentoitu sydämen toimintahäiriö
6. Potilaalla on tiedetty olevan HIV-positiivinen testi tai tiedossa hankittu immuunikato-oireyhtymä
7. Potilaalla on aiemmin tiedetty olevan vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v.5.0 Grade ≥ 3).
8. Potilaalla on samanaikainen muu vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen hänen osallistumisensa kliiniseen tutkimukseen (esim. hallitsematon diabetes, krooninen haimatulehdus, aktiivinen krooninen hepatiitti jne.). Muita vakavia akuutteja tai kroonisia sairauksia ovat paksusuolentulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinnan mukaan. Ks. "Aiempaan hoitoon liittyvä jatkuva toksisuus (NCI CTCAE v.5.0, aste > 1); kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, voidaan hyväksyä."
9. Potilaalla on aktiivinen tulehdus, joka vaatii systeemistä hoitoa
10. Potilaalla on aiemmin tehty elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
11. Potilaalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun hän saa immunostimuloivaa ainetta. Kuitenkin potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai hypo- tai hypertyreoosi sairaudet, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
12. Potilas ei pysty ymmärtämään tai noudattamaan tutkimusohjeita ja -vaatimuksia tai hänellä on aiemmin ollut lääketieteellisen hoito-ohjeen noudattamatta jättämistä.
13. Potilas on raskaana oleva tai imettävä (imettävä) nainen, jossa raskaudeksi määritellään naisen tila hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen saakka, joka on vahvistettu positiivisella seerumin hCG-laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml).
14. Rokotus 4 viikon kuluessa ensimmäisestä isatuksimabi- ja kemiplimabiannoksesta ja kokeiden aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista.
15. Potilaalla on hepatiitti B -virukseen (HBV) liittyvä maksasairaus seuraavasti - Maksakirroosi ja krooninen hepatiitti, johon liittyy HBV:n uudelleenaktivaatio - Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti- HCV-vasta-aineseulontatesti positiivinen).
16. Aiempi hoito aineella (hyväksytty tai tutkittava), joka salpaa joko PD1/PDL1:n tai CD38:n (osallistujat, jotka ovat liittyneet tutkimukseen anti-CD38:lla tai anti-PD1/PDL1:llä mutta joilla on kirjallinen vahvistus, että he olivat kontrollihaarassa, ovat sallittuja).
17. Alle 2 viikon pesujakso aikaisemmasta kasvaimia estävästä kemoterapiasta, tyrosiinikinaasi-inhibiittori-immunoterapiasta tai mistä tahansa palliatiivisesta sädehoidosta; alle 4 viikkoa aiemmasta kasvaimen vastaisesta biologisesta hoidosta (esim. rituksimabi ja brentuksimabivedotiini).
18. Osallistuja on saanut laajakentän sädehoitoa ≤ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen ≤ 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista, tai hän ei ole toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
19. Viimeinen annos aikaisemman tutkimusaineen 28 päivän sisällä tutkimuksen aloittamisesta.
20. Arvioitu elinajanodote on alle 3 kuukautta.