Studie isatuximabu a cemiplimabu u recidivujících nebo refrakterních přirozených zabíječů/T-buněčné lymfoidní malignity (ICING)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti by měli být histologicky diagnostikováni s extranodálním NK/T-buněčným lymfomem nebo agresivní NK-buněčnou leukémií.
2. Pacient by měl být předtím léčen alespoň jedním typem chemoterapeutického režimu včetně autologní transplantace kmenových buněk.
3. Před zařazením by měl mít pacient relabující nebo refrakterní onemocnění.
4. Písemný informovaný souhlas pacienta získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem.
5. Pacient by měl být muž nebo žena ve věku ≥ 19 let (maximálně 85 let)
6. Pacient by měl mít alespoň jednu měřitelnou lézi na CT nebo PET/CT skenu. V případě PET/CT je k definování měřitelnosti potřeba diagnostická kvalitní CT část PET/CT. Srov. Pokud má pacient pouze neměřitelné léze na CT nebo PET/CT skenu (např. postižení kostní dřeně, maligní výpotek a hemofagocytární lymfohistiocytóza), jeho souvislost s progresí onemocnění nebo relapsem by měl určit zkoušející. Na základě rozhodnutí vyšetřovatelů mohli být zařazeni pacienti s neměřitelnou lézí.
7. Pacient by měl mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, který neklesá během posledních 2 týdnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu (S-ICF) hlavní studie.
8. Pacient by měl mít adekvátní funkci kostní dřeně definovanou následujícími laboratorními hodnotami: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l; krevní destičky ≥ 50 x 109/l; Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl Srov. Pokud je příčina cytopenie spojena s postižením kostní dřeně nádorovými buňkami, pacient by mohl být zařazen po krevní transfuzi nebo podpoře G-CSF na základě rozhodnutí zkoušejícího.
9. Pacientka by měla splňovat následující kritéria 1) Těhotenský test: Negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu žen ve fertilním věku; 2) Antikoncepce: Vysoce účinná antikoncepce pro muže i ženy v průběhu studie a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku, pokud existuje riziko početí.
10. Pacient by měl mít adekvátní orgánovou funkci definovanou následujícími laboratorními hodnotami: Sérový kreatinin ≤ 2,0 × ULN; sérový bilirubin ≤ 2,0 × ULN; AST a ALT ≤ 3 × ULN. Srov. Pokud hodnoty jaterních testů více než výše uvedená kritéria souvisejí s relapsem onemocnění nebo progresí do jater, může být pacient zařazen na základě rozhodnutí zkoušejícího v případě ≤ 5,0 × ULN.
11. Pacienti by měli mít archivovanou nádorovou tkáň nebo čerstvý vzorek tkáně získaný z rebiopsie při relapsu k dispozici pro cílené sekvenování.
12. V případě písemného souhlasu s účastí v klinické studii: Musí podepsat formulář souhlasu subjektu, který uvádí odběr krve provedený podle protokolu studie a že subjekt pochopil účel a nezbytné postupy klinické studie s úmyslem zúčastnit se klinické studie. studie (nebo podepsané zástupcem subjektu).

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má v anamnéze nebo známou karcinomatózní meningitidu nebo známky symptomatického leptomeningeálního onemocnění nebo sekundárního postižení CNS na CT nebo MRI skenu.
2. Pacient má souběžnou malignitu nebo měl malignitu v posledních 3 letech před zahájením studijní léčby (s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo cervikálního karcinomu in situ)
3. Pacient prodělal větší chirurgický zákrok během 21 dnů před zahájením studie s lékem nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků operace
4. Pacient se současným užíváním imunosupresivní medikace, S VÝJIMKOU následujících: - Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce) - Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu - Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření). Použití 10 mg nebo více prednisolonu může být přijatelné pro adrenální insuficienci podle úsudku zkoušejícího.
5. Pacient má klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozkovou příhodu/mrtvici (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní anginu pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ klasifikace New York Heart Association třídy II) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu, včetně některého z následujících: - Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % podle echokardiogramu - QTc > 480 ms na screeningovém EKG (s použitím vzorce QTcF) - Nestabilní angina pectoris - Ventrikulární arytmie kromě benigních předčasných komorových kontrakcí - Supraventrikulární a nodální arytmie nekontrolované medikací - Abnormality vedení vyžadující kardiostimulátor - Chlopenní onemocnění s dokumentovaným zhoršením srdeční funkce
6. Pacient má známou historii pozitivního testování na HIV nebo známý syndrom získané imunodeficience
7. Pacient má již dříve známou závažnou hypersenzitivitu na hodnocený přípravek nebo jakoukoli složku v jeho lékových formách, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v.5.0 stupeň ≥ 3).
8. Pacient má jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval její účast v klinické studii (např. nekontrolovaný diabetes, chronická pankreatitida, aktivní chronická hepatitida atd.). Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy zahrnují kolitidu, zánětlivé onemocnění střev, pneumonitidu, plicní fibrózu nebo psychiatrické stavy včetně nedávných (během minulého roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího. Srov. "Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií (NCI CTCAE v.5.0 stupeň > 1); avšak alopecie, senzorická neuropatie stupně ≤ 2 nebo jiný stupeň ≤ 2 nepředstavující bezpečnostní riziko na základě úsudku zkoušejícího jsou přijatelné."
9. Pacient má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
10. Pacient má předchozí transplantaci orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk
11. Pacient má aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit při podávání imunostimulační látky. Vhodné jsou však pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu.
12. Pacient není schopen porozumět nebo dodržovat studijní pokyny a požadavky nebo má v minulosti nedodržování léčebného režimu.
13. Pacientkou je těhotná nebo kojící (kojící) žena, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem hCG v séru (> 5 mIU/ml).
14. Očkování do 4 týdnů od první dávky isatuximabu a cemiplimabu a během studií je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín.
15. Pacient má onemocnění jater spojené s virem hepatitidy B (HBV) následovně - jaterní cirhóza a chronická hepatitida s reaktivací HBV - infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV RNA, pokud jsou anti- screeningový test na protilátky HCV pozitivní).
16. Předchozí léčba látkou (schválenou nebo zkoušenou), která blokuje buď PD1/PDL1 nebo CD38 (účastníci, kteří se připojili ke studii s anti-CD38 nebo anti-PD1/PDL1, ale mají písemné potvrzení, že byli v kontrolní skupině, jsou povoleni).
17. Vymývací období kratší než 2 týdny po předchozí protinádorové chemoterapii, imunoterapii inhibitorem tyrozinkinázy nebo jakékoli paliativní radioterapii; méně než 4 týdny od předchozí protinádorové biologické léčby (např. rituximab a brentuximab vedotin).
18. Účastník podstoupil širokopásmovou radioterapii ≤ 4 týdny před zahájením studijní léčby nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci ≤ 2 týdny před zahájením studijní léčby nebo se nezotavil z vedlejších účinků takové terapie.
19. Poslední dávka předchozí zkoumané látky do 28 dnů od zahájení studijní intervence.
20. Předpokládaná délka života je méně než 3 měsíce.