Az Isatuximab és a Cemiplimab vizsgálata kiújult vagy refrakter természetes gyilkos/T-sejtes limfoid rosszindulatú daganatban (ICING)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknél szövettanilag extranodális NK/T-sejtes limfómát vagy agresszív NK-sejtes leukémiát kell diagnosztizálni.
2. A beteget előzetesen legalább egyfajta kemoterápiás kezeléssel kell kezelni, beleértve az autológ őssejt-transzplantációt.
3. A betegnek relapszusban vagy refrakter betegségben kell lennie a felvétel előtt.
4. A beteg írásos beleegyezése a szűrési eljárások előtt.
5. A betegnek 19 évesnél idősebb férfi vagy nő (maximum 85 év) kell lennie.
6. A betegnek legalább egy mérhető léziónak kell lennie a CT vagy PET/CT vizsgálat során. PET/CT esetén a mérhetőség meghatározásához a PET/CT diagnosztikai minőségű CT része szükséges. Vö. Ha a betegnek csak a CT-n vagy PET/CT-vizsgálaton nem mérhető elváltozása van (pl. csontvelő-érintettség, rosszindulatú folyadékgyülem és hemophagocytás lymphohistiocytosis), ennek összefüggését a betegség progressziójával vagy visszaesésével egy vizsgálónak kell meghatároznia. A vizsgálók döntése alapján nem mérhető elváltozással rendelkező betegek is bekerülhetnek.
7. A páciens keleti kooperatív onkológiai csoportjának (ECOG) teljesítménystátuszának ≤ 2-nek kell lennie, amely nem csökken a fő vizsgálati informált beleegyező nyilatkozat (S-ICF) aláírása előtti utolsó 2 hét során.
8. A betegnek megfelelő csontvelő-funkcióval kell rendelkeznie a következő laboratóriumi értékek szerint: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 109/L; Vérlemezkék ≥ 50 x 109/L; Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl Vö. Ha a cytopenia oka a tumorsejtek csontvelői érintettségével függ össze, a vizsgáló döntése alapján vérátömlesztést vagy G-CSF támogatást követően kerülhet sor a beteg felvételére.
9. A nőbetegnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak: 1) Terhességi teszt: Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a fogamzóképes korú nők szűrésekor; 2) Fogamzásgátlás: Rendkívül hatékony fogamzásgátlás mind férfi, mind női alanyok számára a vizsgálat során, és legalább 6 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után, ha fennáll a fogamzás kockázata.
10. A betegnek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie a következő laboratóriumi értékek szerint: Szérum kreatinin ≤ 2,0 × ULN; Szérum Bilirubin ≤ 2,0 × ULN; AST és ALT ≤ 3 × ULN. Vö. Ha a májfunkciós tesztek fenti kritériumainál nagyobb értékei összefüggésben állnak a betegség visszaesésével vagy a májba való progresszióval, a vizsgáló döntése alapján ≤ 5,0 × ULN esetén be lehet vonni a beteget.
11. A betegeknek archivált daganatszövettel vagy a relapszus utáni rebiopsziából nyert friss szövetmintával kell rendelkezniük a célzott szekvenáláshoz.
12. A klinikai vizsgálatban való részvételhez való írásbeli hozzájárulás esetén: alá kell írnia az alany beleegyező nyilatkozatát, amely tartalmazza a vizsgálati protokoll szerint végzett vérmintavételt, valamint azt, hogy az alany megértette a klinikai vizsgálatban való részvétel szándékával végzett klinikai vizsgálat célját és szükséges eljárásait. tanulmány (vagy az alany képviselője által aláírt).

Kizárási kritériumok:

1. A beteg anamnézisében karcinómás agyhártyagyulladás szerepel, vagy ismert, vagy tüneti leptomeningeális betegségre vagy másodlagos központi idegrendszeri érintettségre utaló CT vagy MRI vizsgálattal.
2. A betegnek egyidejű rosszindulatú daganata van, vagy rosszindulatú daganata volt a vizsgálati kezelés megkezdése előtti elmúlt 3 évben (kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot)
3. A betegen a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 21 napon belül jelentős műtéten esett át, vagy nem gyógyult fel a műtét jelentős mellékhatásaiból
4. Immunszuppresszív gyógyszert jelenleg használó beteg, KIVÉVE az alábbiakat: - Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció) - Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű - Szteroidok túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció). A vizsgáló megítélése szerint 10 mg vagy több prednizolon alkalmazása elfogadható lehet mellékvese-elégtelenség esetén.
5. A beteg klinikailag jelentős (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegségben szenved: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), miokardiális infarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association osztályozása). osztály), vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel, beleértve a következők bármelyikét: - bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% echokardiogram alapján - QTc > 480 msec a szűrési EKG-n (QTcF képlet használatával) - Instabil angina pectoris - Kamrai aritmiák, kivéve a jóindulatú korai kamrai összehúzódásokat - Szupraventrikuláris és nodális aritmiák, amelyek nem szabályozhatók gyógyszeres kezeléssel - Pacemakert igénylő vezetési rendellenesség - Szívműködés dokumentált károsodásával járó billentyűbetegség
6. A beteg anamnézisében HIV-teszt pozitív volt, vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma
7. A beteg korábban ismert volt súlyos túlérzékenységben a vizsgálati készítménnyel vagy annak bármely összetevőjével szemben, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat (NCI CTCAE v.5.0 Grade ≥ 3).
8. A betegnek más egyidejűleg súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja a klinikai vizsgálatban való részvételét (pl. kontrollálatlan cukorbetegség, krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, aktív krónikus hepatitis stb.). Egyéb súlyos akut vagy krónikus betegségek közé tartozik a vastagbélgyulladás, a gyulladásos bélbetegség, a tüdőgyulladás, a tüdőfibrózis vagy a pszichiátriai állapotok, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy az aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését és a vizsgáló megítélése szerint. Vö. "A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás (NCI CTCAE v.5.0, Grade > 1); azonban az alopecia, a szenzoros neuropátia ≤ 2 vagy egyéb ≤ 2 fokozatú, amely a vizsgáló megítélése alapján nem jelent biztonsági kockázatot, elfogadható."
9. A betegnek aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
10. A beteg korábban szervátültetésen esett át, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt
11. A betegnek aktív autoimmun betegsége van, amely az immunstimuláló szer alkalmazásakor súlyosbodhat. Mindazonáltal I-es típusú cukorbetegségben, vitiligoban, pikkelysömörben vagy immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő betegek jogosultak.
12. A beteg nem képes megérteni vagy betartani a vizsgálati utasításokat és követelményeket, vagy a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet.
13. A páciens terhes vagy szoptató (szoptató) nő, akinél a terhesség a nőstény fogamzás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív szérum hCG laboratóriumi teszt igazol (> 5 mIU/ml).
14. A vakcinázás az izatuximab és cemiplimab első adagját követő 4 héten belül, valamint a vizsgálatok ideje alatt tilos, kivéve az inaktivált vakcinák beadását.
15. A betegnek hepatitis B vírussal (HBV) összefüggő májbetegsége van az alábbiak szerint - Májcirrhosis és krónikus hepatitis HBV reaktiválásával - Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés a szűréskor (pozitív HBV felszíni antigén vagy HCV RNS, ha anti- HCV antitest szűrővizsgálat pozitív).
16. Előzetes (jóváhagyott vagy vizsgálati) szerrel végzett kezelés, amely blokkolja a PD1/PDL1-et vagy a CD38-at (azok a résztvevők engedélyezettek, akik csatlakoztak egy vizsgálathoz anti-CD38 vagy anti-PD1/PDL1 vegyülettel, de írásos megerősítést kaptak, hogy a kontrollkaron voltak).
17. A korábbi daganatellenes kemoterápia, tirozin-kináz gátló immunterápia vagy bármely palliatív sugárterápia után 2 hétnél rövidebb kimosódási időszak; kevesebb, mint 4 héttel a korábbi tumorellenes biológiai terápia (pl. rituximab és brentuximab vedotin) után.
18. A résztvevő ≤4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt széleskörű sugárkezelésben részesült, vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt ≤2 héttel palliációs célú korlátozott terepi sugárkezelésben részesült, vagy nem gyógyult fel az ilyen terápia mellékhatásaiból.
19. Az előző vizsgálati szer utolsó adagja a vizsgálati beavatkozás megkezdésétől számított 28 napon belül.
20. A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap.