Estudio de isatuximab y cemiplimab en neoplasia maligna linfoide de células T/asesinas naturales recidivante o refractaria (ICING)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico de linfoma de células T/NK extraganglionar o leucemia de células NK agresiva.
2. El paciente debe ser tratado previamente con al menos un tipo de régimen de quimioterapia, incluido el trasplante autólogo de células madre.
3. El paciente debe tener una enfermedad recidivante o refractaria antes de la inscripción.
4. Consentimiento informado por escrito del paciente obtenido antes de cualquier procedimiento de detección.
5. El paciente debe ser hombre o mujer ≥ 19 años (máximo 85 años)
6. El paciente debe tener al menos una lesión medible en la tomografía computarizada o PET/CT. En el caso de PET/CT, se necesita una parte de CT de calidad diagnóstica de PET/CT para definir la mensurabilidad. Cf. Si un paciente solo tiene una lesión no medible en la tomografía computarizada o la exploración PET/CT (p. compromiso de la médula ósea, derrame maligno y linfohistiocitosis hemofagocítica), su asociación con la progresión de la enfermedad o la recaída debe ser determinada por un investigador. Sobre la base de la decisión de los investigadores, se podrían inscribir pacientes con lesiones no medibles.
7. El paciente debe tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 que no haya disminuido durante las últimas 2 semanas antes de la firma del formulario de consentimiento informado del estudio principal (S-ICF).
8. El paciente debe tener una función adecuada de la médula ósea definida por los siguientes valores de laboratorio: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/L; Plaquetas ≥ 50 x 109/L; Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl Cf. Si la causa de la citopenia está relacionada con la participación de células tumorales en la médula ósea, el paciente podría inscribirse después de una transfusión de sangre o apoyo con G-CSF por decisión del investigador.
9. La paciente debe cumplir con los siguientes criterios 1) Prueba de embarazo: prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección de mujeres en edad fértil; 2) Anticoncepción: Anticoncepción altamente eficaz para sujetos masculinos y femeninos durante todo el estudio y durante al menos 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio si existe riesgo de concepción.
10. El paciente debe tener una función orgánica adecuada según lo definido por los siguientes valores de laboratorio: creatinina sérica ≤ 2,0 × LSN; Bilirrubina sérica ≤ 2,0 × LSN; AST y ALT ≤ 3 × LSN. Cf. Si los valores de las pruebas de función hepática por encima de los criterios mencionados anteriormente están relacionados con la recaída o la progresión de la enfermedad hepática, un paciente podría ser inscrito por decisión del investigador en caso de ≤ 5,0 × LSN.
11. Los pacientes deben tener tejido tumoral archivado o una muestra de tejido fresco obtenida de una nueva biopsia en la recaída disponible para la secuenciación dirigida.
12. En caso de consentimiento por escrito para participar en el estudio clínico: Debe firmar el formulario de consentimiento del sujeto que establece que la muestra de sangre se realizó de acuerdo con el protocolo del estudio y que el sujeto ha comprendido el propósito y los procedimientos necesarios del estudio clínico con la intención de participar en el estudio clínico. estudio (o firmado por el representante del sujeto).

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene antecedentes o meningitis carcinomatosa conocida, o evidencia de enfermedad leptomeníngea sintomática o afectación secundaria del SNC en la tomografía computarizada o la resonancia magnética.
2. El paciente tiene una neoplasia maligna concurrente o ha tenido una neoplasia maligna en los últimos 3 años antes del inicio del tratamiento del estudio (con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o el carcinoma de cuello uterino in situ)
3. El paciente se ha sometido a una cirugía mayor en los 21 días anteriores al inicio del fármaco del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes de la cirugía.
4. Paciente con uso actual de medicación inmunosupresora, EXCEPTO por lo siguiente: - Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular) - Corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente - Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada). El uso de 10 mg o más de prednisolona puede ser aceptable para la insuficiencia suprarrenal según el criterio del investigador.
5. El paciente tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York Clase II) o arritmia cardíaca grave que requiera medicación, incluido cualquiera de los siguientes: - Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % según lo determinado por ecocardiograma - QTc > 480 mseg en el ECG de detección (usando la fórmula QTcF) - Angina de pecho inestable - Arritmias ventriculares excepto contracciones ventriculares prematuras benignas - Arritmias supraventriculares y nodales no controladas con medicación - Alteración de la conducción que requiere marcapasos - Enfermedad valvular con compromiso documentado de la función cardíaca
6. El paciente tiene antecedentes conocidos de pruebas positivas para el VIH o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido
7. El paciente tiene antecedentes de hipersensibilidad grave conocida al producto en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (NCI CTCAE v.5.0 Grado ≥ 3).
8. La paciente tiene otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, contraindicaría su participación en el estudio clínico (p. diabetes no controlada, pancreatitis crónica, hepatitis crónica activa, etc.). Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves incluyen colitis, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis, fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas que incluyen ideación o conducta suicida reciente (en el último año) o activa; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador. Cf. "Toxicidad persistente relacionada con la terapia anterior (NCI CTCAE v.5.0 Grado > 1); sin embargo, la alopecia, la neuropatía sensorial Grado ≤ 2 u otro Grado ≤ 2 que no constituya un riesgo de seguridad según el juicio del investigador son aceptables".
9. El paciente tiene una infección activa que requiere tratamiento sistémico
10. El paciente tiene un trasplante de órgano previo, incluido el trasplante alogénico de células madre
11. El paciente tiene una enfermedad autoinmune activa que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulador. Sin embargo, los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedades hipo o hipertiroideas que no requieran tratamiento inmunosupresor son elegibles.
12. El paciente no puede comprender o cumplir con las instrucciones y los requisitos del estudio o tiene antecedentes de incumplimiento del régimen médico.
13. El paciente es una mujer embarazada o lactante (lactante), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG sérica positiva (> 5 mIU/mL).
14. Está prohibida la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de isatuximab y cemiplimab, y durante los ensayos, excepto para la administración de vacunas inactivadas.
15. El paciente tiene una enfermedad hepática asociada al virus de la hepatitis B (VHB) de la siguiente manera - Cirrosis hepática y hepatitis crónica con reactivación del VHB - Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección (antígeno de superficie del VHB positivo o ARN del VHC si es anti- Prueba de detección de anticuerpos contra el VHC positiva).
16. Tratamiento previo con un agente (aprobado o en investigación) que bloquee PD1/PDL1 o CD38 (los participantes que se unieron a un estudio con un anti-CD38 o anti-PD1/PDL1 pero tienen una confirmación por escrito de que estaban en el brazo de control están permitidos).
17. Período de lavado de menos de 2 semanas de quimioterapia antitumoral previa, inmunoterapia con inhibidores de la tirosina quinasa o cualquier radioterapia paliativa; menos de 4 semanas desde la terapia biológica antitumoral anterior (p. ej., rituximab y brentuximab vedotin).
18. El participante ha recibido radioterapia de campo amplio ≤4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio, o radiación de campo limitado para paliación ≤2 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio, o no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
19. Última dosis del agente en investigación anterior dentro de los 28 días desde el inicio de la intervención del estudio.
20. La esperanza de vida prevista es inferior a 3 meses.