Studie van isatuximab en cemiplimab bij recidiverende of refractaire natural killer/T-cel lymfoïde maligniteit (ICING)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten histologisch worden gediagnosticeerd met extranodaal NK/T-cellymfoom of agressieve NK-celleukemie.
2. De patiënt moet eerder zijn behandeld met ten minste één type chemotherapie, waaronder autologe stamceltransplantatie.
3. De patiënt moet vóór inschrijving een recidiverende of refractaire ziekte hebben.
4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures.
5. Patiënt moet een man of vrouw zijn ≥ 19 jaar (maximaal 85 jaar)
6. De patiënt moet ten minste één meetbare laesie hebben op de CT- of PET/CT-scan. In het geval van PET/CT is het CT-gedeelte van diagnostische kwaliteit van PET/CT nodig om de meetbaarheid te definiëren. Vgl. Als een patiënt alleen een niet-meetbare laesie heeft op de CT- of PET/CT-scan (bijv. betrokkenheid van het beenmerg, maligne effusie en hemofagocytische lymfohistiocytose), moet het verband met ziekteprogressie of terugval door een onderzoeker worden bepaald. Op basis van de beslissing van de onderzoekers konden patiënten met niet-meetbare laesies worden ingeschreven.
7. De patiënt moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 hebben die niet afneemt gedurende de laatste 2 weken vóór de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (S-ICF) van het hoofdonderzoek.
8. De beenmergfunctie van de patiënt moet adequaat zijn, zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/l; Bloedplaatjes ≥ 50 x 109/L; Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl Cf. Als de oorzaak van cytopenie verband houdt met de betrokkenheid van tumorcellen in het beenmerg, kan een patiënt worden ingeschreven na bloedtransfusie of G-CSF-ondersteuning door de beslissing van de onderzoeker.
9. Vrouwelijke patiënt moet aan de volgende criteria voldoen: 1) Zwangerschapstest: Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij screening op vrouwen die zwanger kunnen worden; 2) Anticonceptie: zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel als er een risico op conceptie bestaat.
10. De orgaanfunctie van de patiënt moet adequaat zijn, zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden: Serumcreatinine ≤ 2,0 × ULN; Serumbilirubine ≤ 2,0 × ULN; AST en ALT ≤ 3 × ULN. Vgl. Als de waarden van leverfunctietesten die hoger zijn dan de bovengenoemde criteria verband houden met terugval van de ziekte of progressie naar de lever, kan een patiënt worden opgenomen op besluit van de onderzoeker in het geval van ≤ 5,0 × ULN.
11. Patiënten moeten gearchiveerd tumorweefsel of vers weefselmonster verkregen uit herbiopsie bij terugval beschikbaar hebben voor gerichte sequencing.
12. In geval van schriftelijke toestemming voor deelname aan een klinische studie: moet het toestemmingsformulier van de proefpersoon ondertekenen waarin staat dat de bloedafname is uitgevoerd volgens het onderzoeksprotocol en dat de proefpersoon het doel en de noodzakelijke procedures van de klinische studie heeft begrepen met de intentie om deel te nemen aan de klinische studie studie (of ondertekend door de vertegenwoordiger van de proefpersoon).

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van of is bekend met carcinomateuze meningitis, of bewijs van symptomatische leptomeningeale ziekte of secundaire CZS-betrokkenheid op CT- of MRI-scan.
2. Patiënt heeft gelijktijdig een maligniteit of heeft een maligniteit gehad in de laatste 3 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ)
3. De patiënt heeft een grote operatie ondergaan binnen 21 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of is niet hersteld van de ernstige bijwerkingen van de operatie
4. Patiënt die momenteel immunosuppressieve medicatie gebruikt, BEHALVE voor de volgende: - Intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie) - Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent - Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie). Het gebruik van 10 mg of meer prednisolon kan volgens het oordeel van de onderzoeker acceptabel zijn voor bijnierinsufficiëntie.
5. Patiënt heeft een klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoening: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association-classificatie Klasse II), of ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen, waaronder een van de volgende: - Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% zoals bepaald door echocardiogram - QTc > 480 msec op screening-ECG (met behulp van de QTcF-formule) - Instabiele angina pectoris - Ventriculaire aritmieën behalve goedaardige premature ventriculaire contracties - Supraventriculaire en nodale aritmieën die niet onder controle zijn met medicatie - Geleidingsafwijking waarvoor een pacemaker nodig is - Klepziekte met gedocumenteerde aantasting van de hartfunctie
6. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van positief testen op HIV of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom
7. Patiënt heeft een eerdere ernstige overgevoeligheid gekend voor het onderzoeksproduct of een component in zijn formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v.5.0 Graad ≥ 3).
8. Patiënt heeft gelijktijdig een andere ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, haar deelname aan de klinische studie zou contra-indiceren (bijv. ongecontroleerde diabetes, chronische pancreatitis, actieve chronische hepatitis enz.). Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen zijn colitis, inflammatoire darmziekte, longontsteking, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker. Vgl. "Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v.5.0 graad > 1); alopecia, sensorische neuropathie graad ≤ 2 of andere graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn echter aanvaardbaar."
9. Patiënt heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
10. Patiënt heeft eerder een orgaantransplantatie ondergaan, inclusief allogene stamceltransplantatie
11. Patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte die kan verergeren bij toediening van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen echter in aanmerking
12. Patiënt is niet in staat om studie-instructies en vereisten te begrijpen of na te leven of heeft een voorgeschiedenis van niet-naleving van het medische regime.
13. Patiënt is een zwangere of zogende (zogende) vrouw, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve serum hCG-laboratoriumtest (> 5 mIE/ml).
14. Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis isatuximab en cemiplimab, en tijdens proeven is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins.
15. Patiënt heeft als volgt hepatitis B-virus (HBV)-geassocieerde leverziekte - Levercirrose en chronische hepatitis met HBV-reactivatie - Hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)-infectie bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA indien anti- HCV-antilichaamscreeningstest positief).
16. Eerdere behandeling met een middel (goedgekeurd of in onderzoek) dat PD1/PDL1 of CD38 blokkeert (deelnemers die deelnamen aan een onderzoek met een anti-CD38 of anti-PD1/PDL1 maar een schriftelijke bevestiging hebben dat ze op de controle-arm zaten, zijn toegestaan).
17. Wash-out-periode van minder dan 2 weken na eerdere antitumorchemotherapie, tyrosinekinaseremmer-immunotherapie of enige andere palliatieve radiotherapie; minder dan 4 weken na eerdere antitumor biologische therapie (bijv. rituximab en brentuximab vedotin).
18. De deelnemer heeft ≤4 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling breedveldbestraling ondergaan, of beperkte veldstraling voor palliatie ≤2 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling, of is niet hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie.
19. Laatste dosis eerder onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen na aanvang van de onderzoeksinterventie.
20. De voorspelde levensverwachting is minder dan 3 maanden.