Изучение изатуксимаба и цемиплимаба при рецидивирующем или рефрактерном злокачественном новообразовании, вызванном естественными киллерами/Т-клетками (ICING)

Критерии включения:

1. У пациентов следует гистологически диагностировать экстранодальную NK/T-клеточную лимфому или агрессивный NK-клеточный лейкоз.
2. Пациент должен предварительно пройти по крайней мере один режим химиотерапии, включая трансплантацию аутологичных стволовых клеток.
3. Перед включением в исследование у пациента должен быть рецидив или рефрактерное заболевание.
4. Письменное информированное согласие пациента, полученное до любых процедур скрининга.
5. Пациент должен быть мужчиной или женщиной ≥ 19 лет (максимум 85 лет)
6. У пациента должно быть хотя бы одно измеримое поражение на КТ или ПЭТ/КТ. В случае ПЭТ/КТ, часть ПЭТ/КТ диагностического качества необходима для определения измеримости. См. Если у пациента только неизмеримое поражение на КТ или ПЭТ/КТ (например, поражение костного мозга, злокачественный выпот и гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз), его связь с прогрессированием или рецидивом заболевания должна определяться исследователем. На основании решения исследователей в исследование могли быть включены пациенты с не поддающимся измерению поражением.
7. Пациент должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2, который не снижается в течение последних 2 недель до подписания формы информированного согласия (S-ICF) основного исследования.
8. У пациента должна быть адекватная функция костного мозга, определяемая следующими лабораторными показателями: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 109/л; Тромбоциты ≥ 50 x 109/л; Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл Cf. Если причина цитопении связана с поражением костного мозга опухолевыми клетками, больной может быть включен в исследование после переливания крови или поддержки Г-КСФ по решению исследователя.
9. Пациентка женского пола должна соответствовать следующим критериям: 1) Тест на беременность: отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге женщин детородного возраста; 2) Контрацепция: высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин на протяжении всего исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата, если существует риск зачатия.
10. У пациента должна быть адекватная функция органов, определяемая следующими лабораторными показателями: креатинин сыворотки ≤ 2,0 × ВГН; Билирубин сыворотки ≤ 2,0 × ВГН; АСТ и АЛТ ≤ 3 × ВГН. См. Если значения функциональных проб печени выше указанных выше критериев связаны с рецидивом заболевания или прогрессированием заболевания печени, больной может быть включен в исследование по решению исследователя при ≤ 5,0 × ВГН.
11. Пациенты должны иметь архив опухолевой ткани или свежий образец ткани, полученный в результате повторной биопсии при рецидиве, доступный для целевого секвенирования.
12. В случае письменного согласия на участие в клиническом исследовании: Должен подписать форму согласия субъекта, в которой указано, что забор крови сделан в соответствии с протоколом исследования, и что субъект понял цель и необходимые процедуры клинического исследования с намерением участвовать в клиническом исследовании. исследование (или подписанное представителем субъекта).

Критерий исключения:

1. У пациента имеется в анамнезе или известный карциноматозный менингит, или признаки симптоматического лептоменингеального заболевания или вторичного поражения ЦНС на КТ или МРТ.
2. Пациент имеет сопутствующее злокачественное новообразование или имел злокачественное новообразование в течение последних 3 лет до начала исследуемого лечения (за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака или рака шейки матки in situ)
3. Пациент перенес серьезную операцию в течение 21 дня до начала приема исследуемого препарата или не оправился от серьезных побочных эффектов операции.
4. Пациент, который в настоящее время принимает иммунодепрессанты, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего: - Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции) - Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/день преднизолона или эквивалента - Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии). Применение преднизолона в дозе 10 мг или более может быть допустимо при надпочечниковой недостаточности по мнению исследователя.
5. У пациента имеется клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: инсульт/инсульт головного мозга (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации Класс II) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, включая любое из следующего: - Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным эхокардиограммы - QTc > 480 мс на скрининговой ЭКГ (с использованием формулы QTcF) - Нестабильная стенокардия - Желудочковые аритмии, за исключением доброкачественной экстрасистолии желудочков - Наджелудочковые и узловые аритмии, не контролируемые медикаментозно - Нарушения проводимости, требующие кардиостимулятора - Пороки клапанов с документально подтвержденным нарушением сердечной функции
6. У пациента в анамнезе был положительный результат тестирования на ВИЧ или известный синдром приобретенного иммунодефицита.
7. У пациента ранее была известная тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту его состава, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI CTCAE v.5.0 Grade ≥ 3).
8. У пациентки имеется другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для ее участия в клиническом исследовании (например, неконтролируемый диабет, хронический панкреатит, активный хронический гепатит и др.). Другие тяжелые острые или хронические заболевания включают колит, воспалительное заболевание кишечника, пневмонит, легочный фиброз или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут повлиять на интерпретацию результатов исследования и, по мнению исследователя. См. «Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v.5.0 Grade > 1); однако алопеция, сенсорная невропатия степени ≤ 2 или другая степень ≤ 2, не представляющая риска для безопасности, по мнению исследователя, допустимы».
9. У пациента активная инфекция, требующая системной терапии
10. Пациент перенес трансплантацию органов в анамнезе, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
11. У пациента активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства. Тем не менее, пациенты с диабетом типа I, витилиго, псориазом или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
12. Пациент не в состоянии понять или соблюдать инструкции и требования исследования или имеет историю несоблюдения режима лечения.
13. Пациентка – беременная или кормящая (кормящая) женщина, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на ХГЧ в сыворотке крови (> 5 мМЕ/мл).
14. Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы изатуксимаба и цемиплимаба, а также во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.
15. У пациента имеется следующее заболевание печени, связанное с вирусом гепатита В (ВГВ): - цирроз печени и хронический гепатит с реактивацией ВГВ - инфекция, вызванная вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) при скрининге (положительный поверхностный антиген ВГВ или РНК Положительный результат скринингового теста на антитела к ВГС).
16. Предварительное лечение агентом (утвержденным или исследуемым), который блокирует либо PD1/PDL1, либо CD38 (допускаются участники, которые присоединились к исследованию с анти-CD38 или анти-PD1/PDL1, но имеют письменное подтверждение того, что они были в контрольной группе).
17. Период вымывания менее 2 недель после предшествующей противоопухолевой химиотерапии, иммунотерапии ингибиторами тирозинкиназы или любой паллиативной лучевой терапии; менее чем через 4 недели после предыдущей противоопухолевой биологической терапии (например, ритуксимаб и брентуксимаб ведотин).
18. Участник получил лучевую терапию широкого поля ≤4 недель до начала исследуемого лечения или лучевую терапию ограниченного поля для паллиативной терапии ≤2 недель до начала исследуемого лечения или не оправился от побочных эффектов такой терапии.
19. Последняя доза ранее исследуемого агента в течение 28 дней с начала исследовательского вмешательства.
20. Прогнозируемая продолжительность жизни составляет менее 3 месяцев.