Studio di Isatuximab e Cemiplimab nella neoplasia linfoide natural killer/cellule T recidivante o refrattaria (ICING)

Criterio di inclusione:

1. Ai pazienti deve essere diagnosticato istologicamente un linfoma extranodale a cellule NK/T o una leucemia a cellule NK aggressiva.
2. Il paziente deve essere precedentemente trattato con almeno un tipo di regime chemioterapico, incluso il trapianto autologo di cellule staminali.
3. Il paziente deve avere una malattia recidivante o refrattaria prima dell'arruolamento.
4. Consenso informato scritto del paziente ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening.
5. Il paziente deve essere un maschio o una femmina ≥ 19 anni (massimo 85 anni)
6. Il paziente deve avere almeno una lesione misurabile alla TC o alla PET/TC. In caso di PET/TC, per definire la misurabilità è necessaria la parte TC della qualità diagnostica della PET/TC. Cfr. Se un paziente presenta solo lesioni non misurabili alla TC o alla PET/TC (ad es. coinvolgimento del midollo osseo, versamento maligno e linfoistiocitosi emofagocitica), la sua associazione con la progressione o la recidiva della malattia deve essere determinata da uno sperimentatore. Sulla base della decisione degli investigatori, potrebbero essere arruolati pazienti con lesioni non misurabili.
7. Il paziente deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 che non sia in calo nelle ultime 2 settimane prima della firma del modulo di consenso informato (S-ICF) dello studio principale.
8. Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo come definito dai seguenti valori di laboratorio: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L; Piastrine ≥ 50 x 109/L; Emoglobina ≥ 8,0 g/dL Cf. Se la causa della citopenia è correlata al coinvolgimento del midollo osseo delle cellule tumorali, un paziente potrebbe essere arruolato dopo trasfusione di sangue o supporto di G-CSF su decisione dello sperimentatore.
9. La paziente deve soddisfare i seguenti criteri 1) Test di gravidanza: test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening per donne in età fertile; 2) Contraccezione: contraccezione altamente efficace sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio se esiste il rischio di concepimento.
10. Il paziente deve avere una funzione organica adeguata come definita dai seguenti valori di laboratorio: creatinina sierica ≤ 2,0 × ULN; Bilirubina sierica ≤ 2,0 × ULN; AST e ALT ≤ 3 × ULN. Cfr. Se i valori dei test di funzionalità epatica superiori ai criteri sopra menzionati sono correlati alla recidiva o alla progressione della malattia al fegato, un paziente potrebbe essere arruolato su decisione dello sperimentatore in caso di ≤ 5,0 × ULN.
11. I pazienti devono disporre di tessuto tumorale archiviato o campione di tessuto fresco ottenuto dalla ri-biopsia alla recidiva disponibile per il sequenziamento mirato.
12. In caso di consenso scritto alla partecipazione allo studio clinico: Deve firmare il modulo di consenso del soggetto che dichiara il prelievo di sangue effettuato secondo il protocollo dello studio e che il soggetto ha compreso lo scopo e le procedure necessarie dello studio clinico con l'intenzione di partecipare allo studio clinico studio (o firmato dal rappresentante del soggetto).

Criteri di esclusione:

1. - Il paziente ha una storia di meningite carcinomatosa nota o evidenza di malattia leptomeningea sintomatica o coinvolgimento secondario del SNC alla TC o alla risonanza magnetica.
2. - Il paziente ha un tumore maligno concomitante o ha avuto un tumore maligno negli ultimi 3 anni prima dell'inizio del trattamento in studio (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ)
3. - Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante entro 21 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio o non si è ripreso dai principali effetti collaterali dell'intervento chirurgico
4. Pazienti con uso corrente di farmaci immunosoppressori, AD ECCEZIONE dei seguenti: - Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare) - Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente - Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC). L'uso di 10 mg o più di prednisolone può essere accettabile per l'insufficienza surrenalica secondo il giudizio dello sperimentatore.
5. Il paziente ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classificazione Classe II) o grave aritmia cardiaca che richieda un trattamento farmacologico incluso uno dei seguenti: - Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% come determinato dall'ecocardiogramma - QTc > 480 msec all'ECG di screening (utilizzando la formula QTcF) - Angina pectoris instabile - Aritmie ventricolari ad eccezione di contrazioni ventricolari premature benigne - Aritmie sopraventricolari e linfonodali non controllate con farmaci - Anomalia della conduzione che richiede un pacemaker - Malattia valvolare con compromissione documentata della funzione cardiaca
6. - Il paziente ha una storia nota di test positivo per l'HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita nota
7. Il paziente ha una precedente ipersensibilità grave nota al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, comprese reazioni di ipersensibilità grave note agli anticorpi monoclonali (NCI CTCAE v.5.0 Grado ≥ 3).
8. La paziente presenta altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, controindicano la sua partecipazione allo studio clinico (ad es. diabete non controllato, pancreatite cronica, epatite cronica attiva ecc.). Altre gravi condizioni mediche acute o croniche includono colite, malattia infiammatoria intestinale, polmonite, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore. Cfr. "Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (NCI CTCAE v.5.0 Grado > 1); tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di Grado ≤ 2 o altro Grado ≤ 2 che non costituisce un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore."
9. Il paziente ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
10. - Il paziente ha subito un precedente trapianto di organi, incluso il trapianto allogenico di cellule staminali
11. Il paziente ha una malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando riceve un agente immunostimolante. Tuttavia, i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo o ipertiroidee che non richiedono un trattamento immunosoppressivo sono ammissibili
12. Il paziente non è in grado di comprendere o rispettare le istruzioni e i requisiti dello studio o ha una storia di non conformità al regime medico.
13. La paziente è una donna incinta o che allatta (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio hCG sierico positivo (> 5 mIU/mL).
14. La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di isatuximab e cemiplimab e durante le prove è vietata, ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati.
15. Il paziente ha una malattia epatica associata al virus dell'epatite B (HBV) come segue - Cirrosi epatica ed epatite cronica con riattivazione dell'HBV - Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie HBV positivo o RNA dell'HCV se anti- test di screening anticorpale HCV positivo).
16. Trattamento precedente con un agente (approvato o sperimentale) che blocca PD1/PDL1 o CD38 (sono ammessi i partecipanti che hanno aderito a uno studio con un anti-CD38 o anti-PD1/PDL1 ma hanno una conferma scritta di essere nel braccio di controllo).
17. Periodo di wash out inferiore a 2 settimane dalla precedente chemioterapia antitumorale, immunoterapia con inibitori della tirosin-chinasi o qualsiasi radioterapia palliativa; meno di 4 settimane dalla precedente terapia biologica antitumorale (ad esempio, rituximab e brentuximab vedotin).
18. - Il partecipante ha ricevuto radioterapia ad ampio campo ≤4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o radiazioni a campo limitato per la palliazione ≤2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale terapia.
19. Ultima dose di agente sperimentale precedente entro 28 giorni dall'inizio dell'intervento dello studio.
20. L'aspettativa di vita prevista è inferiore a 3 mesi.