Studie zu Isatuximab und Cemiplimab bei rezidivierter oder refraktärer Malignität des natürlichen Killer-/T-Zell-Lymphoids (ICING)

Einschlusskriterien:

1. Bei den Patienten sollte histologisch ein extranodales NK/T-Zell-Lymphom oder eine aggressive NK-Zell-Leukämie diagnostiziert werden.
2. Der Patient sollte zuvor mit mindestens einer Art von Chemotherapie einschließlich autologer Stammzelltransplantation behandelt worden sein.
3. Der Patient sollte vor der Aufnahme eine rezidivierende oder refraktäre Erkrankung haben.
4. Die schriftliche Einverständniserklärung des Patienten wurde vor Screening-Verfahren eingeholt.
5. Patient sollte männlich oder weiblich ≥ 19 Jahre sein (maximal 85 Jahre)
6. Der Patient sollte mindestens eine messbare Läsion auf dem CT- oder PET/CT-Scan haben. Im Falle von PET/CT ist ein CT-Teil von PET/CT mit diagnostischer Qualität erforderlich, um die Messbarkeit zu definieren. Vgl. Wenn ein Patient nur eine nicht messbare Läsion auf dem CT- oder PET/CT-Scan hat (z. Knochenmarkbeteiligung, maligner Erguss und hämophagozytische Lymphohistiozytose), sollte die Assoziation mit Krankheitsprogression oder Rückfall von einem Prüfarzt bestimmt werden. Basierend auf der Entscheidung der Prüfärzte konnten Patienten mit nicht messbaren Läsionen aufgenommen werden.
7. Der Patient sollte einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2 haben, der sich in den letzten 2 Wochen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung der Hauptstudie (S-ICF) nicht verschlechtert hat.
8. Der Patient sollte eine angemessene Knochenmarkfunktion haben, wie durch die folgenden Laborwerte definiert: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l; Blutplättchen ≥ 50 x 109/l; Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl vgl. Wenn die Ursache der Zytopenie mit einer Knochenmarkbeteiligung von Tumorzellen zusammenhängt, könnte ein Patient nach der Entscheidung des Prüfarztes nach Bluttransfusion oder G-CSF-Unterstützung aufgenommen werden.
9. Patientin sollte die folgenden Kriterien erfüllen 1) Schwangerschaftstest: Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening für Frauen im gebärfähigen Alter; 2) Empfängnisverhütung: Hochwirksame Empfängnisverhütung sowohl für männliche als auch für weibliche Probanden während der gesamten Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht.
10. Der Patient sollte eine angemessene Organfunktion haben, wie durch die folgenden Laborwerte definiert: Serum-Kreatinin ≤ 2,0 × ULN; Serumbilirubin ≤ 2,0 × ULN; AST und ALT ≤ 3 × ULN. Vgl. Wenn die Werte der Leberfunktionstests mehr als die oben genannten Kriterien mit einem Rückfall oder Fortschreiten der Lebererkrankung in Zusammenhang bringen, könnte ein Patient nach Entscheidung des Prüfarztes im Falle von ≤ 5,0 × ULN aufgenommen werden.
11. Patienten sollten archiviertes Tumorgewebe oder eine frische Gewebeprobe, die aus einer erneuten Biopsie bei einem Rückfall gewonnen wurde, für eine gezielte Sequenzierung zur Verfügung haben.
12. Im Falle einer schriftlichen Zustimmung zur Teilnahme an einer klinischen Studie: Muss die Einwilligungserklärung des Probanden unterzeichnen, in der angegeben ist, dass die Blutentnahme gemäß dem Studienprotokoll durchgeführt wurde und dass der Proband den Zweck und die erforderlichen Verfahren der klinischen Studie mit der Absicht verstanden hat, an der klinischen Studie teilzunehmen Studie (oder vom Fachvertreter unterzeichnet).

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine Vorgeschichte oder eine bekannte karzinomatöse Meningitis oder Anzeichen einer symptomatischen leptomeningealen Erkrankung oder einer sekundären ZNS-Beteiligung bei einem CT- oder MRT-Scan.
2. Der Patient hat gleichzeitig eine maligne Erkrankung oder hatte in den letzten 3 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung eine maligne Erkrankung (mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms oder eines Zervixkarzinoms in situ)
3. Der Patient hatte innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studienmedikation eine größere Operation oder hat sich nicht von den schwerwiegenden Nebenwirkungen der Operation erholt
4. Patient mit aktueller Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, AUSGENOMMEN der folgenden: - Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion) - Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von ≤ 10 mg/Tag von Prednison oder Äquivalent - Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation). Die Anwendung von 10 mg oder mehr Prednisolon kann nach Einschätzung des Prüfarztes bei Nebenniereninsuffizienz akzeptabel sein.
5. Der Patient hat eine klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebrale Gefäßinsuffizienz/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ Klassifikation der New York Heart Association Klasse II) oder schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, einschließlich einer der folgenden: - Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestimmt durch Echokardiogramm - QTc > 480 ms im Screening-EKG (unter Verwendung der QTcF-Formel) - Instabile Angina pectoris - Ventrikuläre Arrhythmien außer gutartigen vorzeitigen ventrikulären Kontraktionen - Supraventrikuläre und nodale Arrhythmien, die nicht mit Medikamenten kontrolliert werden können - Leitungsanomalien, die einen Herzschrittmacher erfordern - Herzklappenerkrankungen mit dokumentierter Beeinträchtigung der Herzfunktion
6. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von positiven Tests auf HIV oder ein bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom
7. Der Patient hat eine frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v.5.0 Grad ≥ 3).
8. Die Patientin leidet gleichzeitig unter einer anderen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes gegen ihre Teilnahme an der klinischen Studie sprechen würde (z. unkontrollierter Diabetes, chronische Pankreatitis, aktive chronische Hepatitis usw.). Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen umfassen Colitis, entzündliche Darmerkrankungen, Pneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung der Studienbehandlung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können, und nach Ermessen des Prüfarztes. Vgl. „Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (NCI CTCAE v.5.0 Grad > 1); Alopezie, sensorische Neuropathie Grad ≤ 2 oder anderer Grad ≤ 2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind jedoch akzeptabel.“
9. Der Patient hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
10. Der Patient hatte eine vorherige Organtransplantation, einschließlich einer allogenen Stammzelltransplantation
11. Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern könnte, wenn er ein immunstimulierendes Mittel erhält. Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis oder hypo- oder hyperthyreoten Erkrankungen, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind jedoch geeignet
12. Der Patient ist nicht in der Lage, die Studienanweisungen und -anforderungen zu verstehen oder einzuhalten, oder hat in der Vergangenheit die medizinische Behandlung nicht eingehalten.
13. Die Patientin ist eine schwangere oder stillende (stillende) Frau, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Serum-hCG-Labortest (> 5 mIU/ml).
14. Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von Isatuximab und Cemiplimab sowie während Studien ist verboten, außer bei der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen.
15. Der Patient hat eine Hepatitis-B-Virus (HBV)-assoziierte Lebererkrankung wie folgt - Leberzirrhose und chronische Hepatitis mit HBV-Reaktivierung - Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion beim Screening (positives HBV-Oberflächenantigen oder HCV-RNA, wenn Anti- HCV-Antikörper-Suchtest positiv).
16. Vorherige Behandlung mit einem Wirkstoff (zugelassen oder in der Prüfung), der entweder PD1/PDL1 oder CD38 blockiert (Teilnehmer, die an einer Studie mit einem Anti-CD38 oder Anti-PD1/PDL1 teilnahmen, aber eine schriftliche Bestätigung haben, dass sie im Kontrollarm waren, sind erlaubt).
17. Auswaschzeit von weniger als 2 Wochen nach vorheriger Antitumor-Chemotherapie, Tyrosinkinase-Inhibitor-Immuntherapie oder einer palliativen Strahlentherapie; weniger als 4 Wochen nach vorheriger biologischer Antitumortherapie (z. B. Rituximab und Brentuximab Vedotin).
18. Der Teilnehmer hat eine Breitfeld-Strahlentherapie ≤4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder eine Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung ≤2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt.
19. Letzte Dosis des früheren Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienintervention.
20. Die voraussichtliche Lebenserwartung beträgt weniger als 3 Monate.