재발성 또는 불응성 자연살해/T세포 림프성 악성종양에서 이사툭시맙과 세미플리맙의 연구 (ICING)

포함 기준:

1. 환자는 조직학적으로 림프절외 NK/T 세포 림프종 또는 공격적 NK 세포 백혈병으로 진단되어야 합니다.
2. 환자는 이전에 자가 줄기 세포 이식을 포함하여 적어도 한 가지 유형의 화학 요법으로 치료를 받았어야 합니다.
3. 환자는 등록 전에 재발성 또는 불응성 질환이 있어야 합니다.
4. 모든 스크리닝 절차 전에 얻은 환자 서면 동의서.
5. 환자는 19세 이상의 남성 또는 여성이어야 합니다(최대 85세).
6. 환자는 CT 또는 PET/CT 스캔에서 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. PET/CT의 경우 측정성을 정의하기 위해서는 PET/CT의 진단 품질 CT 부분이 필요합니다. 참조 환자가 CT 또는 PET/CT 스캔에서 측정할 수 없는 병변만 있는 경우(예: 골수 침범, 악성 삼출, 혈구탐식림프조직구증), 질병 진행 또는 재발과의 연관성은 연구자에 의해 결정되어야 합니다. 조사자의 결정에 따라 측정 불가능한 병변이 있는 환자가 등록될 수 있습니다.
7. 환자는 본 연구 사전 동의서(S-ICF) 서명 전 마지막 2주 동안 감소하지 않는 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 2를 가져야 합니다.
8. 환자는 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 기능을 가져야 합니다. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L; 혈소판 ≥ 50 x 109/L; 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL Cf. 혈구 감소증의 원인이 종양 세포의 골수 침범과 관련이 있는 경우, 연구자의 결정에 따라 수혈 또는 G-CSF 지원 후 환자를 등록할 수 있습니다.
9. 여성 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다. 1) 임신 검사: 가임 여성 선별 시 혈청 또는 소변 임신 검사 음성; 2) 피임: 연구 기간 내내 그리고 임신 위험이 존재하는 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 남녀 피험자 모두에게 매우 효과적인 피임.
10. 환자는 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 기관 기능을 가져야 합니다. 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 × ULN; 혈청 빌리루빈 ≤ 2.0 × ULN; AST 및 ALT ≤ 3 × ULN. 참조 상기 기준 이상의 간기능 검사 값이 질병의 재발 또는 간으로의 진행과 관련이 있는 경우, ≤ 5.0 × ULN인 경우 연구자의 결정에 따라 환자를 등록할 수 있습니다.
11. 환자는 표적 시퀀싱에 사용할 수 있는 재발 시 재생검에서 얻은 보관된 종양 조직 또는 신선한 조직 샘플을 가지고 있어야 합니다.
12. 임상시험 참여에 대한 서면동의서의 경우 : 시험계획서에 따라 채혈을 하였으며, 피험자가 임상시험에 참여하고자 하는 의사를 가지고 임상시험의 목적과 필요한 절차를 이해하였음을 기재한 피험자 동의서에 서명하여야 함 연구(또는 피험자의 대리인이 서명).

제외 기준:

1. 환자는 암종성 수막염의 병력이 있거나 알려져 있거나 증상이 있는 연수막 질환 또는 CT 또는 MRI 스캔에서 이차 CNS 침범의 증거가 있습니다.
2. 환자에게 동시 악성 종양이 있거나 연구 치료 시작 전 지난 3년 동안 악성 종양이 있었습니다(적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내암종 제외).
3. 환자는 연구 약물을 시작하기 전 21일 이내에 대수술을 받았거나 수술의 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다.
4. 다음을 제외하고 현재 면역억제제를 사용하고 있는 환자: - 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사) - 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 동등물 - 스테로이드 과민 반응에 대한 사전 투약(예: CT 스캔 사전 투약). 연구자의 판단에 따라 10mg 이상의 프레드니솔론 사용이 부신 기능 부전에 허용될 수 있습니다.
5. 환자에게 임상적으로 유의미한(즉, 활동성) 심혈관 질환이 있음: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification) 클래스 II), 또는 다음 중 하나를 포함하여 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥: - 좌심실 박출률(LVEF) < 50%(심초음파로 결정) - QTc > 480msec ECG 선별 검사(QTcF 공식 사용) - 불안정 협심증 - 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실성 부정맥 - 약물로 조절되지 않는 상심실성 부정맥 및 결절성 부정맥 - 심장 박동 조율기가 필요한 전도 이상 - 심장 기능에 문서화된 손상이 있는 판막 질환
6. 환자는 HIV 또는 알려진 후천성 면역 결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있습니다.
7. 환자는 이전에 단클론 항체에 대한 알려진 심각한 과민 반응을 포함하여 연구 제품 또는 그 제제의 모든 구성 요소에 대해 심각한 과민 반응을 보였습니다(NCI CTCAE v.5.0 등급 ≥ 3).
8. 환자는 연구자의 판단에 따라 임상 연구 참여를 금하는 다른 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태를 가집니다(예: 조절되지 않는 당뇨병, 만성 췌장염, 활동성 만성 간염 등). 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태에는 대장염, 염증성 장 질환, 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환이 포함됩니다. 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 검사실 이상 및 조사자의 판단. 참조 "이전 치료와 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v.5.0 등급 > 1); 그러나 탈모증, 감각 신경병증 등급 ≤ 2 또는 연구자의 판단에 따라 안전 위험을 구성하지 않는 기타 등급 ≤ 2는 허용 가능합니다."
9. 환자는 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
10. 환자는 동종 줄기 세포 이식을 포함하여 이전에 장기 이식을 받은 적이 있습니다.
11. 환자는 면역 자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 단, 면역억제제 치료가 필요하지 않은 제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 갑상선기능저하증 또는 기능항진증 환자는 지원 가능
12. 환자는 연구 지침 및 요구 사항을 이해하거나 준수할 수 없거나 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있습니다.
13. 환자는 임신 또는 수유 중인 여성으로, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 혈청 hCG 실험실 검사(> 5 mIU/mL)로 확인됩니다.
14. 이사툭시맙 및 세미플리맙의 첫 투여 후 4주 이내 및 시험 기간 동안에는 불활성화 백신 투여를 제외하고 접종이 금지됩니다.
15. 환자는 다음과 같은 B형 간염 바이러스(HBV) 관련 간 질환이 있습니다 - HBV 재활성화를 동반한 간경변 및 만성 간염 - 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-항원인 경우 HCV RNA HCV 항체 선별 검사 양성).
16. PD1/PDL1 또는 CD38(항-CD38 또는 항-PD1/PDL1을 사용한 연구에 참여했지만 통제군에 있다는 서면 확인을 받은 참가자는 허용됨)을 차단하는 제제(승인된 또는 연구용)를 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
17. 이전의 항종양 화학요법, 티로신 키나제 억제제 면역요법 또는 임의의 완화적 방사선 요법으로부터 2주 미만의 휴약 기간; 이전 항종양 생물학적 요법(예: 리툭시맙 및 브렌툭시맙 베도틴)으로부터 4주 미만.
18. 참여자는 연구 치료를 시작하기 ≤4주 전에 광역 방사선 요법을 받았거나 연구 치료를 시작하기 ≤2주 전에 완화를 위한 제한적 방사선 요법을 받았거나 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않았습니다.
19. 연구 개입 개시일로부터 28일 이내에 이전 조사 약물의 마지막 용량.
20. 예상 수명은 3개월 미만입니다.