再発性または難治性ナチュラル キラー/T 細胞リンパ性悪性腫瘍におけるイサツキシマブおよびセミプリマブの研究 (ICING)

包含基準:

1. 患者は組織学的に節外性 NK/T 細胞性リンパ腫または進行性 NK 細胞性白血病と診断されている必要があります。
2. -患者は、自家幹細胞移植を含む少なくとも1種類の化学療法レジメンで以前に治療されている必要があります。
3. -患者は登録前に再発または難治性の疾患を持っている必要があります。
4. -スクリーニング手順の前に得られた患者の書面によるインフォームドコンセント。
5. -患者は19歳以上の男性または女性でなければなりません（最大85歳）
6. 患者には、CT または PET/CT スキャンで測定可能な病変が少なくとも 1 つある必要があります。 PET/CT の場合、測定可能性を定義するために PET/CT の診断品質 CT 部分が必要です。 参照。 患者が CT または PET/CT スキャンで測定不能な病変しかない場合 (例: 骨髄浸潤、悪性胸水、および血球貪食性リンパ組織球症など）、疾患の進行または再発との関連性は研究者が決定する必要があります。 研究者の決定に基づいて、測定不能な病変を有する患者が登録される可能性があります。
7. -患者は、主要な研究インフォームドコンセントフォーム（S-ICF）の署名前の過去2週間に低下していないEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2を持っている必要があります。
8. -患者は、次の検査値によって定義される適切な骨髄機能を備えている必要があります。絶対好中球数（ANC）≥1.0 x 109 / L。血小板≧50×109/L;ヘモグロビン≧8.0 g/dL Cf. 血球減少症の原因が腫瘍細胞の骨髄への関与に関連している場合、研究者の決定により、輸血または G-CSF サポートの後に患者を登録することができます。
9. 女性患者は、次の基準を満たす必要があります。 2) 避妊: 試験中、および受胎のリスクが存在する場合は、治験薬の最終投与後少なくとも 6 か月間、男性および女性の両方の対象に対して非常に効果的な避妊を行っている。
10. -患者は、次の検査値で定義されているように、適切な臓器機能を持っている必要があります。血清クレアチニン≤2.0×ULN。 -血清ビリルビン≤2.0×ULN; -ASTおよびALT≤3×ULN。 参照。 上記の基準を超える肝機能検査の値が疾患の再発または肝臓への進行に関連している場合、≤ 5.0 × ULN の場合、研究者の決定により患者を登録することができます。
11. 患者は、標的シーケンシングに利用できる再発時の再生検から得られた腫瘍組織または新鮮な組織サンプルをアーカイブしておく必要があります。
12. 臨床研究への参加への書面による同意の場合: 研究プロトコルに従って採血が行われ、被験者が臨床研究に参加する意思を持って臨床研究の目的と必要な手順を理解したことを示す被験者同意書に署名する必要があります。研究（または被験者の代表者が署名）。

除外基準:

1. -患者は、癌性髄膜炎の病歴または既知、または症候性軟髄膜疾患またはCTまたはMRIスキャンでの二次CNS関与の証拠を持っています。
2. -患者は悪性腫瘍を併発しているか、または研究開始前の過去3年間に悪性腫瘍を患っていた 治療（適切に治療された基底または扁平上皮癌または上皮内子宮頸癌を除く）
3. -患者は治験薬を開始する前の21日以内に大手術を受けたか、手術の主要な副作用から回復していません
4. -免疫抑制薬を現在使用している患者、以下を除く： -鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射） -生理学的用量の全身コルチコステロイド ≤10 mg /日のプレドニゾンまたは同等物 -ステロイド過敏症反応の前投薬として（例：CTスキャンの前投薬）。 10 mg 以上のプレドニゾロンの使用は、研究者の判断によると、副腎不全のために許容される場合があります。
5. -患者は臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患を持っています：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類以上）クラス II)、または次のいずれかを含む投薬を必要とする深刻な心不整脈: - 心エコー図で決定される左室駆出率 (LVEF) < 50% - スクリーニング ECG で QTc > 480 ミリ秒 (QTcF 式を使用) - 不安定狭心症 - -良性心室性期外収縮を除く心室性不整脈 -薬で制御されていない上室性および結節性不整脈 -ペースメーカーを必要とする伝導異常 -心機能の妥協が記録されている弁膜症
6. -患者は、HIV陽性または既知の後天性免疫不全症候群の検査の既知の歴史を持っています
7. -患者は、モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応を含む、治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する以前の重度の過敏症を知っています（NCI CTCAE v.5.0グレード≥3）。
8. -患者は、研究者の判断で臨床研究への参加を禁忌とする他の重度および/または制御不能な病状を併発しています（例： コントロール不良の糖尿病、慢性膵炎、活動性慢性肝炎など）。 その他の深刻な急性または慢性の病状には、大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎、肺線維症、または最近 (過去 1 年以内) または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態が含まれます。または研究参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある実験室の異常、および研究者の判断。 参照。 「以前の治療に関連する永続的な毒性（NCI CTCAE v.5.0グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード≤2、または治験責任医師の判断に基づく安全リスクを構成しない他のグレード≤2は許容されます。」
9. -患者は全身療法を必要とする活動性感染症を患っています
10. -患者は、同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植を受けています
11. -患者は、免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患を患っています。 ただし、I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です
12. -患者は、研究の指示および要件を理解または遵守することができないか、または医学的レジメンへの非遵守の歴史を持っています.
13. 患者は妊娠中または授乳中の（授乳中の）女性であり、妊娠は受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の血清 hCG 臨床検査によって確認されます（> 5 mIU/mL）。
14. 不活化ワクチンの投与を除き、イサツキシマブとセミプリマブの初回投与から 4 週間以内、および治験中のワクチン接種は禁止されています。
15. -患者はB型肝炎ウイルス（HBV）に関連する次のような肝疾患を持っています -肝硬変およびHBV再活性化を伴う慢性肝炎 -スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HBV表面抗原またはHCV RNAが陽性の場合） HCV抗体スクリーニング検査陽性）。
16. -PD1 / PDL1またはCD38のいずれかをブロックする薬剤（承認済みまたは治験薬）による以前の治療（抗CD38または抗PD1 / PDL1を使用して研究に参加したが、コントロールアームにいることを確認した参加者は許可されています）。
17. -以前の抗腫瘍化学療法、チロシンキナーゼ阻害剤免疫療法、または緩和放射線療法から2週間未満のウォッシュアウト期間; -以前の抗腫瘍生物学的療法（リツキシマブおよびブレンツキシマブ ベドチンなど）から 4 週間未満。
18. 参加者は、研究治療を開始する4週間前までに広視野放射線療法を受けているか、研究治療を開始する2週間前までに緩和のための限定されたフィールド放射線療法を受けているか、またはそのような治療の副作用から回復していません。
19. -研究介入の開始から28日以内の以前の治験薬の最後の投与。
20. 予測される余命は 3 か月未満です。