Studie av Isatuximab och Cemiplimab vid återfall eller refraktär naturlig mördare/T-cellslymfoid malignitet (ICING)

Inklusionskriterier:

1. Patienter bör histologiskt diagnostiseras med extranodalt NK/T-cellslymfom eller aggressiv NK-cellsleukemi.
2. Patienten bör tidigare behandlas med minst en typ av kemoterapiregim inklusive autolog stamcellstransplantation.
3. Patienten bör ha återfall eller refraktär sjukdom före inskrivning.
4. Patientens skriftliga informerade samtycke erhölls före eventuella screeningprocedurer.
5. Patienten ska vara en man eller kvinna ≥ 19 år (högst 85 år)
6. Patienten bör ha minst en mätbar lesion på CT- eller PET/CT-skanningen. Vid PET/CT behövs CT-delen av diagnostisk kvalitet av PET/CT för att definiera mätbarhet. Jfr. Om en patient endast har en icke-mätbar lesion på CT- eller PET/CT-skanningen (t. benmärgspåverkan, malign effusion och hemofagocytisk lymfohistiocytos), bör dess samband med sjukdomsprogression eller återfall fastställas av en utredare. Baserat på utredarnas beslut kunde patienter med icke-mätbar lesion inkluderas.
7. Patienten bör ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2 som inte har minskat under de senaste 2 veckorna före underskriften av huvudstudiens Informed Consent Form (S-ICF).
8. Patienten ska ha adekvat benmärgsfunktion enligt definitionen av följande laboratorievärden: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L; Blodplättar ≥ 50 x 109/L; Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL Jfr. Om orsaken till cytopeni är relaterad till benmärgsinblandning av tumörceller, kan en patient registreras efter blodtransfusion eller G-CSF-stöd enligt utredarens beslut.
9. Kvinnlig patient ska uppfylla följande kriterier: 1) Graviditetstest: Negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening för fertila kvinnor; 2) Preventivmedel: Mycket effektiv preventivmetod för både manliga och kvinnliga försökspersoner under hela studien och i minst 6 månader efter senaste administrering av studieläkemedlet om risk för befruktning föreligger.
10. Patienten ska ha adekvat organfunktion enligt definitionen av följande laboratorievärden: Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN; Serumbilirubin ≤ 2,0 × ULN; AST och ALT ≤ 3 × ULN. Jfr. Om värdena för leverfunktionstester som är högre än de ovan nämnda kriterierna är relaterade till sjukdomsåterfall eller progression till levern, kan en patient registreras efter utredarens beslut vid ≤ 5,0 × ULN.
11. Patienterna bör ha arkiverad tumörvävnad eller färskt vävnadsprov erhållet från återbiopsi vid återfall tillgängligt för riktad sekvensering.
12. Vid skriftligt samtycke till deltagande i klinisk studie: Måste underteckna försökspersonens samtyckesformulär som anger blodprovstagningen enligt studieprotokollet och att försökspersonen har förstått syftet och de nödvändiga procedurerna för den kliniska studien med avsikt att delta i den kliniska studien. studie (eller undertecknad av försökspersonens representant).

Exklusions kriterier:

1. Patienten har tidigare eller känd karcinomatös meningit, eller tecken på symtomatisk leptomeningeal sjukdom eller sekundär CNS-inblandning vid CT- eller MRI-skanning.
2. Patienten har en samtidig malignitet eller har haft en malignitet under de senaste 3 åren innan studiebehandlingen påbörjades (med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ)
3. Patienten har genomgått en större operation inom 21 dagar innan studieläkemedlet påbörjades eller har inte återhämtat sig från större biverkningar av operationen
4. Patient med nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande: - Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion) - Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande - Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering). Användning av 10 mg eller mer prednisolon kan vara acceptabelt för binjurebarksvikt enligt utredarens bedömning.
5. Patienten har kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Klass II), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering inklusive något av följande: - Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % enligt ekokardiogram - QTc > 480 msek på screening-EKG (med QTcF-formeln) - Instabil angina pectoris - Ventrikulära arytmier förutom godartade prematura ventrikulära sammandragningar - Supraventrikulära och nodala arytmier som inte kontrolleras med medicin - Överledningsstörningar som kräver pacemaker - Klappsjukdom med dokumenterad försämring av hjärtfunktionen
6. Patienten har tidigare testats positivt för HIV eller känt förvärvat immunbristsyndrom
7. Patienten har tidigare känt till allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukten eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v.5.0 Grade ≥ 3).
8. Patienten har andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindicera hennes deltagande i den kliniska studien (t. okontrollerad diabetes, kronisk pankreatit, aktiv kronisk hepatit etc.). Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inkluderar kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, pneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller kan störa tolkningen av studieresultaten och, enligt utredarens bedömning. Jfr. "Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling (NCI CTCAE v.5.0 Grade > 1); dock är alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller annan Grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning acceptabla."
9. Patienten har aktiv infektion som kräver systemisk terapi
10. Patienten har tidigare organtransplanterats inklusive allogen stamcellstransplantation
11. Patienten har aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när den får ett immunstimulerande medel. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är dock berättigade
12. Patienten kan inte förstå eller följa studieinstruktioner och krav eller har en historia av bristande efterlevnad av medicinsk behandling.
13. Patienten är en gravid eller ammande (ammande) kvinna, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till avslutad graviditet, bekräftat av ett positivt serum-hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).
14. Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av isatuximab och cemiplimab och under försök är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner.
15. Patienten har hepatit B-virus (HBV) associerad leversjukdom enligt följande - Levercirros och kronisk hepatit med HBV-reaktivering - Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion vid screening (positivt HBV-ytantigen eller HCV-RNA om anti- HCV-antikroppsscreeningtest positivt).
16. Tidigare behandling med ett medel (godkänt eller undersökande) som blockerar antingen PD1/PDL1 eller CD38 (deltagare som gick med i en studie med en anti-CD38 eller anti-PD1/PDL1 men har skriftlig bekräftelse på att de var på kontrollarmen är tillåtna).
17. Uttvättningsperiod på mindre än 2 veckor från tidigare antitumörkemoterapi, immunterapi med tyrosinkinashämmare eller någon palliativ strålbehandling; mindre än 4 veckor efter tidigare antitumörbiologisk behandling (t.ex. rituximab och brentuximab vedotin).
18. Deltagaren har fått bredfältsstrålning ≤4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades, eller begränsad fältstrålning för palliation ≤2 veckor innan studiebehandlingen påbörjades, eller har inte återhämtat sig från biverkningarna av sådan terapi.
19. Sista dosen av tidigare prövningsmedel inom 28 dagar efter påbörjad studieintervention.
20. Den förväntade livslängden är mindre än 3 månader.