Studie av Isatuximab og Cemiplimab i residiverende eller refraktær naturlig morder/T-celle lymfoid malignitet (ICING)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter bør histologisk diagnostiseres med ekstranodal NK/T-celle lymfom eller aggressiv NK-celle leukemi.
2. Pasienten bør tidligere behandles med minst én type kjemoterapiregime inkludert autolog stamcelletransplantasjon.
3. Pasienten bør ha residiverende eller refraktær sykdom før innskrivning.
4. Pasientens skriftlige informerte samtykke innhentet før eventuelle screeningprosedyrer.
5. Pasienten bør være mann eller kvinne ≥ 19 år (maksimalt 85 år)
6. Pasienten bør ha minst én målbar lesjon på CT- eller PET/CT-skanning. Ved PET/CT er det nødvendig med diagnostisk kvalitets CT del av PET/CT for å definere målbarhet. Jfr. Hvis en pasient bare har ikke-målbar lesjon på CT- eller PET/CT-skanning (f. benmargspåvirkning, ondartet effusjon og hemofagocytisk lymfohistiocytose), bør dets assosiasjon med sykdomsprogresjon eller tilbakefall bestemmes av en etterforsker. Basert på etterforskernes avgjørelse kan pasienter med ikke-målbar lesjon bli registrert.
7. Pasienten bør ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 som ikke synker i løpet av de siste 2 ukene før underskrift av hovedundersøkelsen Informed Consent Form (S-ICF).
8. Pasienten bør ha tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L; Blodplater ≥ 50 x 109/L; Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL Jf. Hvis årsaken til cytopeni er relatert til benmargsinvolvering av tumorceller, kan en pasient bli registrert etter blodtransfusjon eller G-CSF-støtte ved etterforskers avgjørelse.
9. Kvinnelige pasienter skal oppfylle følgende kriterier: 1) Graviditetstest: Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder; 2) Prevensjon: Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner gjennom hele studien og i minst 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet dersom det er risiko for unnfangelse.
10. Pasienten bør ha tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier: Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN; Serumbilirubin ≤ 2,0 × ULN; AST og ALT ≤ 3 × ULN. Jfr. Hvis verdiene av leverfunksjonstester høyere enn de ovennevnte kriteriene er relatert til sykdomsresidiv eller progresjon til lever, kan en pasient bli innrullert ved etterforskers avgjørelse i tilfelle ≤ 5,0 × ULN.
11. Pasienter bør ha arkivert tumorvev eller fersk vevsprøve hentet fra re-biopsi ved tilbakefall tilgjengelig for målrettet sekvensering.
12. Ved skriftlig samtykke til deltakelse i klinisk studie: Må signere forsøkspersonens samtykkeskjema som angir blodprøven utført i henhold til studieprotokollen og at forsøkspersonen har forstått formålet og nødvendige prosedyrer for klinisk studie med intensjon om å delta i den kliniske studien. studie (eller signert av fagets representant).

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har tidligere eller kjent karsinomatøs meningitt, eller tegn på symptomatisk leptomeningeal sykdom eller sekundær CNS-involvering ved CT- eller MR-skanning.
2. Pasienten har en samtidig malignitet eller har hatt en malignitet i løpet av de siste 3 årene før oppstart av studiebehandlingen (med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller cervical carcinoma in situ)
3. Pasienten har hatt en større operasjon innen 21 dager før oppstart av studiemedisinen eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger av operasjonen
4. Pasient med nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende: - Intranasale, inhalerte, topikale steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon) - Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende - Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning). Bruk av 10 mg eller mer prednisolon kan være akseptabelt for binyrebarksvikt i henhold til etterforskerens vurdering.
5. Pasienten har klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Klasse II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, inkludert noen av følgende: - Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som bestemt ved ekkokardiogram - QTc > 480 msek på screening-EKG (ved bruk av QTcF-formelen) - Ustabil angina pectoris - Ventrikulære arytmier bortsett fra benigne premature ventrikulære sammentrekninger - Supraventrikulære og nodale arytmier som ikke kontrolleres med medisiner - Ledningsabnormitet som krever pacemaker - Klappesykdom med dokumentert kompromiss i hjertefunksjonen
6. Pasienten har tidligere testet positivt for HIV eller kjent ervervet immunsviktsyndrom
7. Pasienten har tidligere kjent alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v.5.0 Grade ≥ 3).
8. Pasienten har en annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere hennes deltakelse i den kliniske studien (f. ukontrollert diabetes, kronisk pankreatitt, aktiv kronisk hepatitt etc.). Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkluderer kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, lungebetennelse, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter utforskerens vurdering. Jfr. "Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v.5.0 grad > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable."
9. Pasienten har aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
10. Pasienten har tidligere organtransplantert inkludert allogen stamcelletransplantasjon
11. Pasienten har aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når han får et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoidea sykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert
12. Pasienten er ikke i stand til å forstå eller overholde studieinstruksjoner og -krav eller har en historie med manglende overholdelse av medisinsk regime.
13. Pasienten er en gravid eller ammende (ammende) kvinne, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv serum-hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).
14. Vaksinasjon innen 4 uker etter den første dosen av isatuximab og cemiplimab, og under forsøk er forbudt med unntak av administrering av inaktiverte vaksiner.
15. Pasienten har hepatitt B-virus (HBV) assosiert leversykdom som følger - Levercirrhose og kronisk hepatitt med HBV-reaktivering - Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon ved screening (positivt HBV overflateantigen eller HCV RNA hvis anti- HCV antistoff screening test positiv).
16. Tidligere behandling med et middel (godkjent eller undersøkende) som blokkerer enten PD1/PDL1 eller CD38 (deltakere som ble med i en studie med en anti-CD38 eller anti-PD1/PDL1, men har skriftlig bekreftelse på at de var på kontrollarmen, er tillatt).
17. Utvaskingsperiode på mindre enn 2 uker fra tidligere antitumor-kjemoterapi, tyrosinkinasehemmer-immunterapi eller annen palliativ strålebehandling; mindre enn 4 uker fra tidligere antitumorbiologisk behandling (f.eks. rituximab og brentuximab vedotin).
18. Deltakeren har mottatt bredfeltstrålebehandling ≤4 uker før studiebehandlingen startet, eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤2 uker før studiebehandlingen startet, eller har ikke kommet seg etter bivirkningene av slik terapi.
19. Siste dose av tidligere undersøkelsesmiddel innen 28 dager fra start av studieintervensjon.
20. Forventet levealder er mindre enn 3 måneder.