Isatuximab 和 Cemiplimab 在复发或难治性自然杀伤/T 细胞淋巴恶性肿瘤中的研究 (ICING)

纳入标准：

1. 患者应经组织学诊断为结外 NK/T 细胞淋巴瘤或侵袭性 NK 细胞白血病。
2. 患者之前应接受过至少一种化疗方案，包括自体干细胞移植。
3. 患者在入组前应患有复发或难治性疾病。
4. 在任何筛查程序之前获得患者的书面知情同意书。
5. 患者应为≥ 19 岁的男性或女性（最高 85 岁）
6. 患者在 CT 或 PET/CT 扫描中应至少有一个可测量的病灶。 在 PET/CT 的情况下，需要 PET/CT 的诊断质量 CT 部分来定义可测量性。 比照。 如果患者只有 CT 或 PET/CT 扫描无法测量的病灶（例如 骨髓受累、恶性积液和噬血细胞性淋巴组织细胞增生症），其与疾病进展或复发的关联应由研究者确定。 根据研究者的决定，可以招募具有不可测量病变的患者。
7. 患者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态应≤ 2，并且在签署主要研究知情同意书 (S-ICF) 之前的最后 2 周内没有下降。
8. 患者应具有以下实验室值所定义的足够的骨髓功能：绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L；血小板 ≥ 50 x 109/L；血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL Cf. 如果血细胞减少的原因与肿瘤细胞的骨髓受累有关，则可以根据研究者的决定在输血或 G-CSF 支持后入组患者。
9. 女性患者应符合以下标准 1）妊娠试验：育龄妇女筛查时血清或尿液妊娠试验阴性； 2) 避孕：如果存在受孕风险，则在整个研究过程中以及在最后一次服用研究药物后至少 6 个月内，对男性和女性受试者采取高效避孕措施。
10. 患者应具有以下实验室值定义的足够器官功能：血清肌酐 ≤ 2.0 × ULN；血清胆红素 ≤ 2.0 × ULN； AST 和 ALT ≤ 3 × ULN。 比照。 如果超过上述标准的肝功能检查值与疾病复发或进展为肝脏有关，≤5.0×ULN 的情况下，研究者可以决定患者入组。
11. 患者应该有存档的肿瘤组织或在复发时从重新活检中获得的新鲜组织样本可用于靶向测序。
12. 如果书面同意参与临床研究：必须签署受试者同意书，说明根据研究方案进行的血液采样，并且受试者已理解临床研究的目的和必要程序，并有意参与临床研究研究（或由受试者代表签字）。

排除标准：

1. 患者有或已知有癌性脑膜炎病史，或 CT 或 MRI 扫描显示有症状的软脑膜病或继发性中枢神经系统受累的证据。
2. 患者患有并发恶性肿瘤或在研究治疗开始前的最后 3 年内患有恶性肿瘤（充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外）
3. 患者在开始研究药物前 21 天内进行过大手术或尚未从手术的主要副作用中恢复
4. 当前使用免疫抑制药物的患者，以下情况除外： - 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射） - 生理剂量≤ 10 mg/天的强的松或等效剂量的全身性皮质类固醇 - 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。 根据研究者的判断，使用 10 mg 或更多的泼尼松龙治疗肾上腺功能不全可能是可以接受的。
5. 患者患有具有临床意义的（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥ 纽约心脏协会分类II 类），或需要药物治疗的严重心律失常，包括以下任何一项： - 超声心动图确定的左心室射血分数 (LVEF) < 50% - 筛查心电图 QTc > 480 毫秒（使用 QTcF 公式） - 不稳定型心绞痛 -除良性室性早搏外的室性心律失常 - 药物无法控制的室上性和结性心律失常 - 需要起搏器的传导异常 - 心脏功能受损的瓣膜病
6. 患者有已知的 HIV 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症
7. 患者已知先前对研究产品或其配方中的任何成分有严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v.5.0 等级≥3）。
8. 患者有其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这将禁止她参与临床研究（例如 未控制的糖尿病、慢性胰腺炎、活动性慢性肝炎等）。 其他严重的急性或慢性疾病包括结肠炎、炎症性肠病、肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险或可能会干扰研究结果的解释以及研究者的判断的实验室异常。 比照。 “与先前治疗相关的持续毒性（NCI CTCAE v.5.0 等级 > 1）；但是，根据研究者的判断，脱发、≤ 2 级感觉神经病变或其他≤ 2 级不构成安全风险是可以接受的。”
9. 患者有活动性感染需要全身治疗
10. 患者曾接受过器官移植，包括同种异体干细胞移植
11. 患者患有活动性自身免疫性疾病，在接受免疫刺激剂时可能会恶化。 但是，不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣或甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进的患者符合条件
12. 患者无法理解或遵守研究说明和要求，或者有不遵守医疗方案的历史。
13. 患者是孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态，通过阳性血清 hCG 实验室检测（> 5 mIU/mL）确认。
14. isatuximab 和 cemiplimab 首次给药后 4 周内以及在试验期间禁止接种疫苗，但接种灭活疫苗除外。
15. 患者患有以下乙型肝炎病毒 (HBV) 相关肝病 - 肝硬化和慢性肝炎伴 HBV 再激活 - 筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（HBV 表面抗原阳性或 HCV RNA 阳性，如果抗HCV 抗体筛查试验阳性）。
16. 先前使用阻断 PD1/PDL1 或 CD38 的药物（已批准或正在研究的）进行治疗（参与者加入了抗 CD38 或抗 PD1/PDL1 的研究，但书面确认他们在对照组是允许的）。
17. 先前抗肿瘤化疗、酪氨酸激酶抑制剂免疫治疗或任何姑息性放疗的洗脱期少于 2 周；距先前的抗肿瘤生物治疗（例如利妥昔单抗和 brentuximab vedotin）不到 4 周。
18. 参与者在开始研究治疗前 ≤ 4 周接受过宽视野放疗，或在开始研究治疗前 ≤ 2 周接受有限视野放射治疗，或尚未从此类治疗的副作用中恢复。
19. 研究干预开始后 28 天内的先前研究药物的最后一剂。
20. 预计寿命不到3个月。