Estudo de Isatuximabe e Cemiplimabe em Malignidade Linfóide de Células T/Natural Killer Recidivante ou Refratária (ICING)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ser diagnosticados histologicamente com linfoma extranodal de células NK/T ou leucemia agressiva de células NK.
2. O paciente deve ser previamente tratado com pelo menos um tipo de esquema quimioterápico, incluindo transplante autólogo de células-tronco.
3. O paciente deve ter doença recidivante ou refratária antes da inscrição.
4. Consentimento informado por escrito do paciente obtido antes de qualquer procedimento de triagem.
5. O paciente deve ser homem ou mulher ≥ 19 anos (máximo 85 anos)
6. O paciente deve ter pelo menos uma lesão mensurável na TC ou PET/CT. No caso de PET/CT, é necessária uma parte da TC de qualidade diagnóstica da PET/CT para definir a mensurabilidade. Cf. Se um paciente tiver apenas lesão não mensurável na tomografia computadorizada ou PET/TC (por exemplo, envolvimento da medula óssea, derrame maligno e linfo-histiocitose hemofagocítica), sua associação com progressão ou recidiva da doença deve ser determinada por um investigador. Com base na decisão dos investigadores, os pacientes com lesões não mensuráveis ​​podem ser inscritos.
7. O paciente deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, que não esteja diminuindo durante as últimas 2 semanas antes da assinatura do Formulário de Consentimento Informado (S-ICF) do estudo principal.
8. O paciente deve apresentar função adequada da medula óssea, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L; Plaquetas ≥ 50 x 109/L; Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL Cf. Se a causa da citopenia estiver relacionada com o envolvimento da medula óssea de células tumorais, um paciente pode ser inscrito após transfusão de sangue ou suporte de G-CSF por decisão do investigador.
9. Paciente do sexo feminino deve preencher os seguintes critérios 1) Teste de gravidez: teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar; 2) Contracepção: contracepção altamente eficaz para indivíduos do sexo masculino e feminino durante todo o estudo e por pelo menos 6 meses após a última administração do medicamento do estudo, se houver risco de concepção.
10. O paciente deve ter função orgânica adequada, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais: Creatinina sérica ≤ 2,0 × LSN; Bilirrubina sérica ≤ 2,0 × LSN; AST e ALT ≤ 3 × LSN. Cf. Se os valores dos testes de função hepática superiores aos critérios acima mencionados estiverem relacionados com recidiva da doença ou progressão para o fígado, um paciente pode ser inscrito por decisão do investigador em caso de ≤ 5,0 × LSN.
11. Os pacientes devem ter tecido tumoral arquivado ou amostra de tecido fresco obtido de nova biópsia na recidiva disponível para sequenciamento direcionado.
12. Em caso de consentimento por escrito para participação no estudo clínico: Deve assinar o formulário de consentimento do sujeito que declara a coleta de sangue feita de acordo com o protocolo do estudo e que o sujeito compreendeu o propósito e os procedimentos necessários do estudo clínico com a intenção de participar do estudo clínico estudo (ou assinado pelo representante do sujeito).

Critério de exclusão:

1. O paciente tem história ou meningite carcinomatosa conhecida, ou evidência de doença leptomeníngea sintomática ou envolvimento secundário do SNC na tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
2. O paciente tem uma malignidade concomitante ou teve uma malignidade nos últimos 3 anos antes do início do tratamento do estudo (com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma cervical in situ)
3. O paciente passou por uma cirurgia de grande porte 21 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou dos principais efeitos colaterais da cirurgia
4. Paciente com uso atual de medicação imunossupressora, EXCETO para o seguinte: - Esteroides tópicos, intranasais, inalatórios ou injeção local de esteroides (por exemplo, injeção intra-articular) - Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente - Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada). O uso de 10 mg ou mais de prednisolona pode ser aceitável para insuficiência adrenal de acordo com o julgamento do investigador.
5. O paciente tem doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Classification Classe II) ou arritmia cardíaca grave que requer medicação, incluindo qualquer um dos seguintes: - Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) < 50% conforme determinado por ecocardiograma - QTc > 480 ms no ECG de triagem (usando a fórmula QTcF) - Angina pectoris instável - Arritmias ventriculares, exceto contrações ventriculares prematuras benignas - Arritmias supraventriculares e nodais não controladas com medicação - Anormalidade de condução que requer marca-passo - Doença valvular com comprometimento documentado da função cardíaca
6. O paciente tem histórico conhecido de teste positivo para HIV ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida
7. O paciente apresentou hipersensibilidade grave prévia ao produto sob investigação ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v.5.0 Grau ≥ 3).
8. A paciente tem outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, no julgamento do investigador, contra-indicaria sua participação no estudo clínico (por exemplo, diabetes não controlada, pancreatite crônica, hepatite crônica ativa, etc.). Outras condições médicas agudas ou crônicas graves incluem colite, doença inflamatória intestinal, pneumonite, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador. Cf. "Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v.5.0 Grau > 1); no entanto, alopecia, neuropatia sensorial Grau ≤ 2 ou outro Grau ≤ 2 que não constitua um risco de segurança com base no julgamento do investigador é aceitável."
9. O paciente tem infecção ativa que requer terapia sistêmica
10. O paciente tem transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco
11. O paciente tem doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante. No entanto, pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doenças hipo ou hipertireoidianas que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis
12. O paciente não é capaz de entender ou cumprir as instruções e requisitos do estudo ou tem um histórico de não conformidade com o regime médico.
13. Paciente é mulher grávida ou lactante (lactante), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por teste laboratorial de hCG sérico positivo (> 5 mIU/mL).
14. A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de isatuximabe e cemiplimabe e durante os ensaios é proibida, exceto para administração de vacinas inativadas.
15. O paciente tem doença hepática associada ao vírus da hepatite B (HBV) como segue - Cirrose hepática e hepatite crônica com reativação do HBV - Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) na triagem (antígeno de superfície do HBV positivo ou RNA do HCV se anti- teste de triagem de anticorpos HCV positivo).
16. Tratamento prévio com um agente (aprovado ou experimental) que bloqueia PD1/PDL1 ou CD38 (participantes que ingressaram em um estudo com um anti-CD38 ou anti-PD1/PDL1, mas confirmaram por escrito que estavam no braço de controle são permitidos).
17. Período de wash out inferior a 2 semanas de quimioterapia antitumoral anterior, imunoterapia com inibidor de tirosina quinase ou qualquer radioterapia paliativa; menos de 4 semanas de terapia biológica antitumoral anterior (por exemplo, rituximabe e brentuximabe vedotina).
18. O participante recebeu radioterapia de campo amplo ≤4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo, ou radiação de campo limitado para paliação ≤2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia.
19. Última dose do agente experimental anterior dentro de 28 dias a partir do início da intervenção do estudo.
20. A expectativa de vida prevista é inferior a 3 meses.